СПАЗМО - АПОТЕЛЬ

1 мл раствора содержит

Действующие вещества

парацетамол - 150 мг

гиосцина бутилбромид - 5 мг

лидокаина гидрохлорид - 5 мг

Вспомогательные вещества: этанол 96 % – 0,1 мл, натрия дисульфит – 1,0 мг, динатрия

эдетата дигидрат – 0,011 мг, вода для инъекций – 300,0 мг, глицерол формаль до 1 мл,

натрия гидрофосфата дигидрат до pH 5,0–6,5.

Описание: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа: анальгетики; другие анальгетики и антипиретики; ани-

лиды; парацетамол в комбинации со средствами (исключая психотропные препараты).

Код АТХ: N02BE51

Фармакологические свойства

Фармкодинамика

Парацетамол

Известно, что парацетамол ингибирует циклооксигеназу 1 и 2 преимущественно в цен-

тральной нервной системе (ЦНС), воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспа-

ленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклоокси-

геназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эф-

фекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуслав-

ливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка

натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Парацетамол обладает обезболивающим, жаропонижающим действием.

Обезболивающее действие парацетамола наступает в течение 5–10 минут после введения и

достигает максимума через 1 час; длительность действия – от 4 до 6 часов.

Жаропонижающее действие парацетамола наступает в течение 30 мин после введения; дли-

тельность действия – не менее 6 часов.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не уста-

новлен. По-видимому, он включает в себя центральный и периферический компоненты.

Гиосцина бутилбромид

Гиосцина бутилбромид является полусинтетическим производным алкалоида скопола-

мина. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов

(желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей), снижает

секрецию пищеварительных желез. Спазмолитическое действие объясняется ганглиобло-

кирующей и м-холинолитической активностью гиосцина бутилбромида. Будучи четвертич-

ным аммониевым производным, гиосцина бутилбромид плохо проникает через гематоэн-

цефалический барьер, поэтому значимого влияния на ЦНС не оказывает.

Лидокаин

Лидокаин является короткодействующим местным анестетиком амидного типа. В основе

его механизма действия лежит уменьшение проницаемости мембраны нейрона для ионов

натрия. В результате этого снижается скорость деполяризации и повышается порог возбуж-

дения, приводя к обратимому местному онемению. Лидокаин применяют в целях достиже-

ния проводниковой анестезии в различных участках тела и контроля аритмий. Обладает

быстрым началом действия (около одной минуты после внутривенного введения и пятна-

дцати минут после внутримышечного), быстро распространяется в окружающие ткани.

Действие продолжается 10–20 минут и около 60–90 минут после внутривенного и внутри-

мышечного введения, соответственно.

Раствор для внутримышечного введения, 5 мг/мл+150 мг/мл+5 мг/мл.

По 4 мл в ампулы янтарного стекла I гидролитического класса с кольцом разлома.

На каждую ампулу наносят надпись быстросохнущей краской методом глубокой печати.

По 3 ампулы помещают в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

Блистер помещают в пачку из картона вместе с инструкцией по применению.

Парацетамол

Абсорбция

У взрослых при однократном и повторном введении парацетамола в течение 24 часов в до-

зах до 2 г его фармакокинетика носит линейный характер.

Распределение

Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. Объем распределения – 1 л/кг. Проходит

через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть

(4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-

ацетилбензохинонимина). В нормальных условиях он быстро обезвреживается восстанов-

ленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопури-

новой кислотой. При массивной интоксикации концентрация этого токсичного метаболита

возрастает.

Элиминация

Период полувыведения (Т ) у взрослых составляет 2,7 часа, у детей – 1,5–2 часа, у ново-

1/2

рожденных – 3,5 часа. Общий клиренс – 18 л/ч. Выводится в основном с мочой; 90 % при-

нятой дозы – в течение 24 часа в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее

5 % выводится в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Фармакокинетика парацетамола у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) не изменяется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность при

приеме парацетамола, поскольку индукция изофермента CYP2E1 приводит к увеличению

образования гепатотоксичного метаболита парацетамола.

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10-30 мл/мин) выведе-

ние парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2–5,3 часа.

Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточ-

ностью в 3 раза ниже, чем у здоровых добровольцев.

Гиосцина бутилбромид

Распределение

Объем распределения (Vd) – 128 л. Связывание с белками плазмы крови (альбумином) сла-

бое, около 4,4 %. Из-за высокого средства к м-холинорецепторам и н-холинорецепторам,

гиосцина бутилбромид распределяется, в основном, в мышечных клетках брюшной и тазо-

вой области, также как в интрамуральных ганглиях брюшной полости. Исследования на

животных показали, что гиосцина бутилбромид не проникает через гематоэнцефалический

барьер, но клинические данные отсутствуют. Установлено, что гиосцина бутилбромид (в

концентрации 1 ммоль) in vitro взаимодействует с транспортом холина (1,4 нмоль/л) в эпи-

телиальных клетках человеческой плаценты.

Биотрансформация

Метаболизм осуществляется, в основном, путем гидролиза эфирной связи.

Элиминация

Терминальный период полувыведения около 5 часов. Общий клиренс – 1,2 л/мин. После

внутривенного введения от 42 до 61 % выводится с мочой (50 % в неизменном виде) и от

28,3 до 37 % с калом. Почечная экскреция гиосцина бутилбромида составляет менее 0,1 %

введенной дозы. Метаболиты, экскретируемые почками, слабо связываются с мускарино-

выми рецепторами, поэтому считается, что они не влияют на действие гиосцина бутилбро-

мида.

Лидокаин

Абсорбция

Системная абсорбция лидокаина определяется местом введения, дозой и его фармакологи-

ческим профилем. Максимальная концентрация в плазме крови достигается после межре-

берной блокады, далее (в порядке снижения концентрации) после введения в поясничное

эпидуральное пространство, плечевое сплетение и подкожные ткани. Основным фактором,

определяющим скорость абсорбции и концентрацию в крови, является общая введенная

доза, независимо от участка введения. Имеется линейная зависимость между количеством

введенного лидокаина и результирующей максимальной концентрацией анестетика в

крови.

Распределение

При внутримышечном введении максимальная концентрация лидокаина отмечается через

5-15 минут после инъекции. Лидокаин связывается с белками плазмы, включая α1-кислый

гликопротеин (АКГ) и альбумин. В зависимости от дозы порядка 60–80 % лидокаина свя-

зывается с белками плазмы. Быстро распределяется (в течение 6–9 минут) в органах и тка-

нях с хорошей перфузией, в том числе сердце, легких, печени, почках, затем в мышечной и

жировой ткани. Лидокаин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барь-

еры, вероятно, посредством пассивной диффузии. Лидокаин обнаруживается в грудном мо-

локе (до 40 % от концентрации в плазме крови матери).

Биотрансформация

Лидокаин метаболизируется в печени, около 90 % введенной дозы подвергается N-дезалки-

лированию с образованием моноэтилглицинксилидида (MEGX) и глицинксилида (GX), оба

вносят вклад в терапевтические и токсические эффекты лидокаина. Фармакологические и

токсические эффекты MEGX и GX сопоставимы с таковыми лидокаина, но выражены сла-

бее. GX обладает более длинным, чем лидокаин, периодом полувыведения (около 10 часов)

и может кумулировать при многократном введении. Интенсивность метаболизма снижа-

ется при заболеваниях печени.

Элиминация

Метаболиты, образующиеся в результате последующего метаболизма, выводятся почками,

содержание неизмененного лидокаина в моче не превышает 10 %. При хронической почеч-

ной недостаточности возможна кумуляция метаболитов. Подкисление мочи способствует

увеличению выведения лидокаина.

Терминальный период полувыведения лидокаина после внутривенного болюсного введе-

ния здоровым взрослым добровольцам составляет 1–2 часа. Терминальный период полувы-

ведения GX составляет около 10 часов, MEGX – 2 часа.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить

к кумуляции его метаболитов.

Почечная недостаточность

Вследствие быстрого метаболизма на фармакокинетику лидокаина могут оказывать влия-

ние состояния, нарушающие функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени

период полувыведения лидокаина может повышаться в 2 и более раз.

Препарат СПАЗМО-АПОТЕЛЬ показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для

лечения боли спастического характера при заболеваниях желчевыводящих и мочевыводя-

щих путей, женских половых органов (например, дисменорея), желудочно-кишечного

тракта (кишечная колика, пилороспазм, желудочно-кишечный спазм, ассоциируемый с син-

дромом раздраженного кишечника и др.).

• Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;

• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;

• закрытоугольная глаукома;

• обструктивные изменения желудочно-кишечного тракта (ахалазия пищевода, пило-

рическая непроходимость двенадцатиперстной кишки, обструкция желудочно- ки-

шечного тракта, причиной которой являются опухоли, перекручивание петель ки-

шечника или механические причины);

• паралитический илеус;

• токсический мегаколон;

• атония кишечника;

• тяжелая миастения;

• затруднение мочеиспускания по причине механической обструкции мочевыводящих

путей (например, при гиперплазии предстательной железы);

• синдром Жильбера (негемолитическая семейная желтуха);

• тахикардия;

• тахиаритмия;

• выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;

• хронический алкоголизм;

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

• острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии

декомпенсации;

• детский возраст от 0 лет до 18 лет.

• Почечная недостаточность легкой или средней степени;

• печеночная недостаточность легкой или средней степени;

• вирусный гепатит;

• алкоголизм;

• язвенный колит или эзофагит вследствие рефлюкса;

• нарушения кроветворения;

• беременность;

• лактация;

• гипертиреоз;

• артериальная гипертензия;

• коронарная недостаточность;

• хроническая сердечная недостаточность;

• аритмия;

• бронхиальная астма;

• хроническое недоедание;

• анорексия;

• булимия;

• кахексия;

• гиповолемия;

• обезвоживание;

• пожилой возраст;

• нарушения функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

• полное парентеральное питание;

• миастения гравис;

• эпилепсия. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с судорожными рас-

стройствами на предмет симптоматики со стороны центральной нервной системы

(ЦНС). Низкие дозы лидокаина также могут повышать судорожную готовность;

• полная и неполная блокада внутрисердечного проведения, поскольку местные ане-

стетики могут угнетать атриовентрикулярное проведение (AV-проведение);

• брадикардия и угнетение дыхания;

• коагулопатия. Терапия антикоагулянтами (например, гепарином), нестероидными

противовоспалительными препаратами (НПВП) или плазмозаменителями повышает

склонность к кровотечениям. Случайное повреждение сосудов может привести к тя-

желым кровотечениям. При необходимости следует проверить время кровотечения,

активированное частичное тромбопластиновое время и содержание тромбоцитов;

• синдромом Мелькерссона-Розенталя (аллергические и токсические реакции со сто-

роны нервной системы в ответ на введение местных анестетиков могут развиваться

чаще);

• в комбинации с препаратами, взаимодействующими с лидокаином и приводящими к

повышению его биодоступности, потенцированию эффектов (например, фенитои-

ном) или замедлению выведения (например, при печеночной или терминальной по-

чечной недостаточности, при которой могут кумулировать метаболиты лидокаина).

Безопасность применения препарата СПАЗМО-АПОТЕЛЬ при беременности и в период

лактации полностью не подтверждена. Применение препарата возможно только в случае,

если ожидаемая польза препарата для матери превышает потенциальный риск для плода и

ребенка с использованием минимальной эффективной дозы.

Беременность

Применение препарата в первом триместре беременности осуществляется с соблюдением

предельной осторожности. В данном случае, должен проводиться строгий контроль дози-

ровки и продолжительности лечения.

Парацетамол

Эпидемиологические данные перорального применения не выявили нежелательных побоч-

ных эффектов у беременных и у плода/новорожденного.

Ожидаемые данные влияния парацетамола при применении во время беременности не по-

казали повышения риска возникновения пороков развития плода.

Исследования парацетамола для перорального применения не показали развития фетоток-

сических побочных эффектов.

Гиосцина бутилбромид

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или опосредованного неблаго-

приятного действия препарата на репродуктивную систему.

Лидокаин

Лидокаин применяли у большого числа беременных женщин и женщин с сохраненным ре-

продуктивным потенциалом. Какие-либо репродуктивные нарушения (повышение частоты

пороков развития плода) не зарегистрированы.

Вследствие потенциального достижения высокой концентрации местных анестетиков у

плода после парацервикальной блокады могут развиться нежелательные реакции, такие как

фетальная брадикардия.

В связи с этим лидокаин в концентрации, превышающей 1 %, в акушерстве не применяют.

В исследованиях на животных вредное воздействие на плод не обнаружено.

Лактация

Парацетамол

Парацетамол в небольших количествах экскретируется в грудное молоко. Появление сыпи

было отмечено у детей, чьи матери применяли парацетамол в период грудного вскармлива-

ния. Тем не менее, парацетамол может применяться в период грудного вскармливания, од-

нако следует соблюдать осторожность при приеме препарата в этот период.

Гиосцина бутилбромид

Отсутствует клинический опыт применения гиосцина бутилбромида в период грудного

вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации на время ле-

чения следует прекратить грудное вскармливание.

Лидокаин

Лидокаин в небольшом количестве проникает в грудное молоко, его пероральная биодо-

ступность очень низкая. При применении лидокаина в период грудного вскармливания в

рекомендуемых дозах влияние на ребенка маловероятно. Тем не менее, следует проявлять

осторожность при применении лидокаина в период грудного вскармливания. Решение о

возможности применения лидокаина в период грудного вскармливания принимает врач.

Фертильность

Гиосцина бутилбромид

Исследований о влиянии препарата на фертильность не проводилось. Пероральное приме-

нение гиосцина бутилбромида у крыс и кроликов не влияло на фертильность и способность

к размножению.

Лидокаин

Данные о влиянии лидокаина на фертильность человека отсутствуют.

Внутримышечно.

1 ампулу (4 мл) вводят внутримышечно однократно.

Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто

(≥1/10), часто (≥1/100 до ˂1/10), нечасто (≥1/1000 до ˂1/100), редко (≥1/10000 до ˂1/1000),

очень редко (˂1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распростра-

ненности нежелательных реакций отсутствуют).

Гиосцина бутилбромид

Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические реакции; частота неиз-

вестна – анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: редко – сонливость.

Со стороны органа зрения: редко – парез аккомодации, светобоязнь, мидриаз, повышение

внутриглазного давления.

Со стороны сердца: редко – ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко –

бронхоспазм; частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – сухость во рту, вкусовые расстройства,

тошнота, изжога, запор, гастрэктазия, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – сухость и покраснение кожных покровов;

нечасто – кожные реакции, крапивница, зуд, нарушение потоотделения; частота неизвестна

– сыпь, эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – дизурический дискомфорт и прочие

расстройства мочеиспускания, задержка мочи.

Парацетамол

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – гемолитическая анемия, агрануло-

цитоз; очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности,

анафилактический шок, анафилаксия, отек Квинке.

Нарушения метаболизма и питания: редко – гипогликемия.

Со стороны сердца: очень редко – тахикардия.

Со стороны сосудов: редко – снижение артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение активности «печеноч-

ных» ферментов, как правило, без развития желтухи; частота неизвестна –молниеносный

гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – покраснение кожи, зуд, сыпь на

коже и слизистых (обычно эритематозная или уртикарная); частота неизвестна – острый

генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, ток-

сический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – недомогание; частота неизвестна –

болезненность и чувство жжения в месте введения препарата.

Лабораторные и инструментальные данные: редко – метгемоглобинемия.

Лидокаин

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности (ал-

лергические или анафилактические реакции, анафилактический шок); редко – кожная сыпь,

крапивница, ангионевротический отек.

Психические нарушения: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, парестезии; нечасто – судороги,

парестезия вокруг рта, онемение языка, нарушение зрения, тремор, сонливость, дизартрия;

редко – нейропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит; частота неизвестна

– головная боль, нервозность, слабость, двигательное беспокойство, нистагм, потеря созна-

ния, кома.

Со стороны органа зрения: часто – нарушение зрения; частота неизвестна – затуманенное

зрение, диплопия и преходящий амавроз.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто – шум в ушах, гиперакузия.

Со стороны сердца: часто – брадикардия; редко – угнетение сократительной функции мио-

карда (отрицательный инотропный эффект), аритмии, остановка сердца, недостаточность

кровообращения.

Со стороны сосудов: очень часто – артериальная гипотензия, часто – артериальная гипер-

тензия; частота неизвестна – периферическая вазодилатация, коллапс.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко –

одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания, остановка дыхания; частота неизвестна – пара-

лич дыхательных мышц, паралич дыхательного центра, дыхательная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – рвота; частота неизвестна – тошнота,

непроизвольная дефекация.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – непроизвольное мочеис-

пускание.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна – стойкая анестезия, ги-

потермия, отек лица.

Парацетамол

При передозировке возможно нарушение функции печени (включая молниеносный гепа-

тит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), осо-

бенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени, пациентов с хро-

ническим алкоголизмом, пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, прини-

мающих индукторы микросомальных ферментов печени. В указанных выше случаях может

быть с летальным исходом.

Клиническая картина острой передозировки развивается в первые 24 часа после приема па-

рацетамола. Симптомы хронической передозировки проявляются через 2–4 суток после по-

вышения дозы препарата и достигают максимума на 4–6 день.

Симптомы острой передозировки

Желудочно-кишечные расстройства (диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, диском-

форт в брюшной полости и/или абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При од-

номоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит ци-

толиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной не-

достаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме

и летальному исходу. Через 12,8 часа после введения парацетамола отмечается повышение

активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогеназы и уровня билирубина и сни-

жение уровня протромбина.

Симптомы хронической передозировки

Развивается гепатотоксический эффект, характеризующийся общими симптомами (боль,

слабость, адинамия, повышенное потоотделение) и специфическими, характеризующими

поражение печени. В результате может развиваться гепатонекроз. Гепатотоксический эф-

фект парацетамола может осложняться развитием печеночной энцефалопатии (нарушения

мышления, угнетение центральной нервной системы, ажитация и ступор), судороги, угне-

тение дыхания, кома, отек мозга, нарушение свертываемости крови, развитие синдрома

диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гипогликемия, метаболический аци-

доз, аритмия, коллапс. Редко нарушение функции печени развивается молниеносно и может

осложняться почечной недостаточностью (тубулярный некроз).

Лечение

Необходима немедленная госпитализация. В первую очередь необходимо определить ко-

личественное содержание парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно

более ранние сроки после передозировки. Введение донаторов SН-групп и предшественни-

ков синтеза глутатиона – метионина в течение 8–9 часов после передозировки и ацетилци-

стеина – в течение 12 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтиче-

ских мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение ацетилцисте-

ина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от вре-

мени, прошедшего после его приема. Также проводиться симптоматическое лечение. Пече-

ночные тесты следует проводить в начале лечения и затем – каждые 24 часа. В большинстве

случаев активность печеночных трансаминаз нормализуется в течение 1–2 недель. В очень

тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

Гиосцина бутилбромид

Симптомы

К возможным симптомам передозировки, связанным с антихолинергическими эффектами

гиосцина бутилбромида относятся: расширение зрачков с отсутствием реакции на свет, по-

вышение внутриглазного давления, сухость во рту, охриплость голоса, затруднение глота-

ния, тахикардия, задержка мочи, повышение температуры тела, гиперемия кожи, наруше-

ние сознания, галлюцинации, судороги, сменяющиеся угнетением ЦНС, дыхание Чейн-

Стокса, остановка дыхания, парез кишечника и мочевого пузыря.

Лечение

Симптомы передозировки гиосцина бутилбромидом купируются холиномиметиками. При

необходимости холиномиметики вводят системно, например, неостигмин 0,5–2,5 мг внут-

римышечно или внутривенно.

Форсированный диурез, повторные введения неостигмина, физостигмина (каждые 1/2–1

час) или галантамина (каждые 1–2 часа), для устранения пареза кишечника и тахикардии

возможно введение прозерина, при возбуждении и судорогах – введение натрия оксибути-

рата, оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких.

Пациентам с глаукомой назначают пилокарпин в каплях местно, необходима срочная кон-

сультация офтальмолога.

Симптоматические средства используют для поддержания сердечно-сосудистой и дыха-

тельной систем. При параличе дыхательной мускулатуры показана интубация, искусствен-

ная вентиляция легких. В случае задержки мочи катетеризируют мочевой пузырь.

Лидокаин

Симптомы

Токсичность со стороны ЦНС проявляется симптомами, нарастающими по тяжести. Сна-

чала может развиться парестезия вокруг рта, онемение языка, головокружение, тошнота,

рвота, эйфория, гиперакузия и шум в ушах. Нарушение зрения и мышечный тремор или

мышечные подергивания свидетельствуют о более серьезной токсичности и предшествуют

генерализованным судорогам. Затем могут наступить потеря сознания и большие судорож-

ные припадки продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Судороги

приводят к быстрому нарастанию гипоксии и гиперкапнии, обусловленных повышенной

мышечной активностью и нарушением дыхания. В тяжелых случаях может развиваться ап-

ноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.

В тяжелых случаях возникают нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. При

высокой системной концентрации могут развиться артериальная гипотензия, брадикардия,

аритмия и остановка сердца, которые могут оказаться летальными.

Разрешение передозировки происходит вследствие перераспределения местного анесте-

тика из ЦНС и его метаболизма, оно может протекать достаточно быстро (если не была

введена очень большая доза препарата).

Лечение

При возникновении признаков передозировки введение анестетика следует немедленно

прекратить. Судороги, угнетение ЦНС и кардиотоксичность требуют медицинского вмеша-

тельства. Главные цели терапии заключаются в поддержании оксигенации, прекращении

судорог, поддержании адекватного кровообращения и купировании ацидоза (в случае его

развития). В соответствующих случаях необходимо обеспечить проходимость дыхатель-

ных путей, а также наладить вспомогательную вентиляцию легких (масочную или с помо-

щью мешка Амбу). Поддержание кровообращения осуществляется посредством вливания

плазмы или инфузионных растворов. При необходимости длительного поддержания крово-

обращения следует рассмотреть возможность введения вазопрессоров, однако они повы-

шают риск возбуждения ЦНС. Контроль судорог можно достичь посредством внутривен-

ного введения диазепама (0,1 мг/кг) или тиопентала натрия (1–3 мг/кг), при этом следует

учитывать, что противосудорожные средства могут также угнетать дыхание и кровообра-

щение. Продолжительные судороги могут препятствовать вентиляции легких и оксигена-

ции пациента, в связи с чем следует рассмотреть возможность ранней эндотрахеальной ин-

тубации. При остановке сердца приступают к стандартной сердечно-легочной реанимации.

Эффективность диализа при лечении острой передозировки лидокаином очень низкая.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гиосцина бутилбромид

Гиосцина бутилбромид может усиливать антихолинергическое действие трициклических

антидепрессантов, антигистаминных препаратов, хинидина, амантадина, дизопирамида и

других холинолитиков (например, тиотропия бромида, ипратропия бромида, атропинопо-

добных соединений).

Одновременное назначение гиосцина бутилбромида и антагонистов допамина, например,

метоклопрамида, приводит к ослаблению действия обоих препаратов на желудочно- ки-

шечный тракт.

Гиосцина бутилбромид может усиливать тахикардию, вызываемую бета- адренергиче-

скими средствами.

Одновременное применение гиосцина бутилбромида и сердечных гликозидов, дифенгид-

рамина, леводопы и прозерина может приводить к усилению побочных реакций последних.

Парацетамол

Пробенецид почти в два раза снижает клиренс парацетамола, ингибируя процесс его конъ-

югации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении следует рассмотреть

вопрос о снижении дозы парацетамола.

Препараты, стимулирующие микросомальное окисление в печени (фенитоин, этанол, бар-

битураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты, антикоагулянты,

зидовудин, амоксицилин + клавулановая кислота), увеличивающие продукцию гидрокси-

лированных активных метаболитов, обусловливают возможность развития тяжелых инток-

сикаций при небольших передозировках. Фенитоин снижает эффективность парацетамола

и увеличивает риск развития гепатотоксичности. Пациентам, принимающим фенитоин,

следует избегать применения парацетамола в высоких дозах и/или в течение длительного

времени. Необходимо строго контролировать состояние таких пациентов на предмет раз-

вития признаков гепатотоксичности.

Ингибиторы микросомального окисления (в том числе циметидин) снижают риск развития

гепатотоксического действия.

Одновременное применение с этанолом способствует развитию острого панкреатита.

Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Одновременное длительное применение парацетамола и других нестероидных противовос-

палительных препаратов (НПВП) (салициламид) повышает риск развития анальгетической

нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почеч-

ной недостаточности.

Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов по-

вышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Салициламид увеличивает период

полувыведения парацетамола.

Дифлунизал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50 %, тем самым повы-

шая риск развития гепатотоксичности.

Одновременное применение парацетамола и непрямых антикоагулянтов (кумарины, варфа-

рин) может приводить к незначительному изменению международного нормализованного

отношения (МНО). Следует контролировать МНО во время лечения и в течение недели по-

сле прекращения инфузий парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флук-

локсациллином ввиду повышенного риска метаболического ацидоза с высокой анионной

разницей, особенно у пациентов с факторами риска развития недостаточности глутатиона,

такими как тяжелая почечная недостаточность, сепсис, недоедание, хронический алкого-

лизм. Рекомендовано тщательное наблюдение с целью выявления признаков нарушений

кислотно-щелочного баланса, а именно метаболического ацидоза с высокой анионной раз-

ницей (HAGMA), включая содержание 5-оксопролина в моче.

Лидокаин

При парентеральном применении лидокаина, в случае дополнительного использования

норэпинефрина и эпинефрина, возможно усиление нежелательных реакций на сердце.

Также наблюдается взаимодействие с сульфонамидами. В случае передозировки мест-

ноанестезирующих средств нельзя дополнительно применять эпинефрин и норэпинефрин.

Токсичность лидокаина увеличивается при его одновременном применении с циметидином

и пропранололом вследствие повышения концентрации лидокаина, это требует снижения

дозы лидокаина. Оба препарата снижают печеночный кровоток. Кроме того, циметидин ин-

гибирует микросомальную активность ферментов печени.

Ранитидин, дилтиазем, верапамил, пропранолол и другие β-адреноблокаторы уменьшают

клиренс лидокаина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Повышение сывороточной концентрации лидокаина также могут вызывать противовирус-

ные средства (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, лопинавир).

Гипокалиемия, вызываемая диуретиками, может снижать действие лидокаина при их одно-

временном применении.

Лидокаин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие местные

анестетики или средства, структурно сходные с местными анестетиками амидного типа

(например, антиаритмическими средствами, такими как мексилетин, токаинид), поскольку

системные токсические эффекты носят аддитивный характер.

При сочетанном применении лидокаина с наркотическими анальгетиками, гексеналом или

тиопенталом натрия возможно усиление угнетающего действия на ЦНС и дыхание.

Отдельные исследования лекарственного взаимодействия между лидокаином и антиарит-

мическими средствами III класса (например, амиодароном) не проводились, однако реко-

мендуется соблюдать осторожность при их совместном применении.

У пациентов, одновременно получающих антипсихотические средства, удлиняющие или

способные удлинять интервал QT на электрокардиограмме (например, пимозид, сертиндол,

оланзапин, кветиапин, зотепин), прениламин, эпинефрин (при случайном внутривенном

введении) или антагонисты 5-НТ3-серотониновых рецепторов (например, трописетрон, до-

ласетрон), может повышаться риск развития желудочковых аритмий.

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина может увеличивать концентра-

цию лидокаина и повышать, таким образом, риск развития желудочковых аритмий; их од-

новременного применения следует избегать.

У пациентов, получающих миорелаксанты (например, суксаметоний), может повышаться

риск усиленной и пролонгированной нервно-мышечной блокады.

После применения бупивакаина у пациентов, получавших верапамил и тимолол, сообща-

лось о развитии сердечно-сосудистой недостаточности; лидокаин близок по структуре к

бупивакаину.

Допамин и 5-гидрокситриптамин снижают порог судорожной готовности у пациентов, по-

лучающих лидокаин.

Опиоиды, вероятно, обладают противосудорожным действием, что подтверждается дан-

ными, что лидокаин снижает судорожный порог к фентанилу у человека.

Комбинация опиоидов и противорвотных средств, иногда применяемая в целях седации у

детей, может снизить судорожный порог к лидокаину и повысить его угнетающее действие

на ЦНС.

Применение эпинефрина вместе с лидокаином может снизить системную абсорбцию, но

при случайном внутривенном введении резко возрастает риск желудочковой тахикардии и

фибрилляции желудочков.

Одновременное применение других антиаритмических препаратов, β-адреноблокаторов и

блокаторов «медленных» кальциевых каналов может дополнительно снижать AV-проведе-

ние, проведение по желудочкам и сократимость миокарда.

Одновременное применение сосудосуживающих средств увеличивает длительность дей-

ствия лидокаина.

Одновременное применение лидокаина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамина) мо-

жет вызвать тяжелую артериальную гипотензию.

Необходимо соблюдать осторожность при применении седативных средств, поскольку они

могут повлиять на действие местных анестетиков на ЦНС.

Следует соблюдать осторожность при применении противоэпилептических средств (фени-

тоин), барбитуратов и других ингибиторов микросомальных ферментов печени, поскольку

это может привести к снижению эффективности и, как следствие, повышенной потребности

в лидокаине. С другой стороны, внутривенное введение фенитоина может усилить угнета-

ющее действие лидокаина на сердце.

Анальгезирующий эффект местных анестетиков может усиливаться опиоидами и клониди-

ном.

Совместное применение лидокаина с прокаинамидом может вызвать возбуждение ЦНС,

галлюцинации.

При одновременном применении лидокаина и полимиксина-В необходимо следить за функ-

цией дыхания пациента. Этиловый спирт, особенно при длительном злоупотреблении, мо-

жет снижать действие местных анестетиков.

Лидокаин несовместим с амфотерицином В, метогекситоном, нитроглицерином.

При одновременном применении лидокаина с наркотическими анальгетиками развивается

аддитивный эффект, что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако

усиливает угнетение ЦНС и дыхания.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирую-

щее действие лидокаина и могут вызывать повышение артериального давления и тахикар-

дию.

Использование с ингибиторами моноаминоксидазы (фуразолидон, прокарбазин, селеги-

лин), вероятно, усиливает местноанестезирующее действие лидокаина и повышает риск

снижения артериального давления.

Гуанадрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафана камсилат повышают риск выраженного

снижения артериального давления и брадикардии.

Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин натрия, далтепарин натрия, данапароид натрия, энокса-

парин натрия, гепарин, варфарин и др.), НПВП или плазмозаменители увеличивают риск

развития кровотечений.

Лидокаин снижает кардиотонический эффект дигитоксина.

Лидокаин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств (прозерин, оксазил

и др.), усиливает и удлиняет действие миорелаксирующих лекарственных средств.

При обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые

металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

При продолжительном применении препарата СПАЗМО-АПОТЕЛЬ необходим контроль

картины периферической крови и функционального состояния печени.

Риск развития очень серьезных поражений печени возрастает при превышении рекомендо-

ванных доз (в том числе при одновременном применении парацетамола с другими препара-

тами, содержащими парацетамол и пропацетамол), а также у пациентов с хроническим ал-

коголизмом. Клинические симптомы и признаки поражения печени (включая молниенос-

ный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепа-

тит) обычно наблюдаются через 2 дня после приема препарата и достигают максимума

обычно через 4-6 дней.

При приеме парацетамола могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый

генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токси-

ческий эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты

должны быть проинформированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием параце-

тамола должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных

признаках гиперчувствительности.

Во избежание риска передозировки не рекомендуется одновременный прием с другими пре-

паратами, содержащими парацетамол или пропацетамол (как отпускаемыми по рецепту

врача, так и безрецептурными).

Парацетамол может искажать результаты анализа мочевой кислоты при применении фос-

форновольфрамовой кислоты и влиять на результаты анализа концентрации глюкозы в

крови с использованием глюкозооксидазы, пероксидазы.

Препарат следует назначать с осторожностью в следующих клинических ситуациях: подо-

зрение на кишечную непроходимость (в том числе стеноз привратника); обструкция моче-

выводящих путей (в том числе гиперплазия предстательной железы).

В тех случаях, когда боль в животе неизвестного происхождения продолжается или усили-

вается, или, когда одновременно отмечаются такие симптомы, как лихорадка, тошнота,

рвота, изменения консистенции кала и частоты дефекаций, болезненность живота, снижение

артериального давления, обморок или кровь в кале, необходимо немедленно обратиться за

медицинской консультацией.

Особые указания для применения гиосцина бутилбромида при симптоматическом лечении

синдрома раздраженного кишечника

Перед приемом препарата необходимо проконсультироваться с врачом в следующих ситуа-

циях:

− если симптомы заболевания возникли впервые;

− возраст старше 40 лет;

− при наличии ректального кровотечения или примеси крови в стуле;

− при наличии тошноты и рвоты;

− потеря аппетита и снижение массы тела;

− бледность и чувство усталости;

− запор в декомпенсированной стадии (тяжелый запор);

− лихорадка;

− недавний выезд за пределы страны;

− патологические выделения или кровотечение из влагалища;

− затрудненное или болезненное мочеиспускание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Во время применения препарата СПАЗМО-АПОТЕЛЬ необходимо воздержаться от управ-

ления транспортными средствами, работы с движущимися механизмами, работы диспет-

чера и оператора и другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации

внимания и быстроты психомоторных реакций, с учетом профиля нежелательных реакций.

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель (владелец) регистрационного удостоверения

Греция

Уни-Фарма Клеон Цетис Фармацевтические Лаборатории – Акционерная Промышленная

и Торговая Компания

14 км национальной дороги 1, като Кифиссия Аттика, 14564.

Телефон: +30210-80 72 512, 80 72 534

Адрес электронной почты: unipharma@uni-pharma.gr

Уни-Фарма Клеон Цетис Фармацевтические Лаборатории-Акционерная Промышленная и

Торговая Компания

14 км Национальной дороги 1, здание А и здание В, като Кифиссия Аттика, 14564, Греция.

Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем ре-

гистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от

потребителя

АО «Мединторг»

123103, Россия, Москва, проспект Маршала Жукова, д. 74, корп. 2.

Тел.: +7 (495) 921-25-15

Сайт: www.medintorg.ru

Адрес электронной почты: pharma@medintorg.ru