Инструкция по применению Сульпирид

Сульпирид – атипичный нейролептик из группы замещенных бензамидов, обладает

умеренной нейролептической активностью в сочетании со стимулирующим и

тимоаналептическим (антидепрессивным) действием. Нейролептический эффект связан с

антидофаминергическим действием. В центральной нервной системе (ЦНС) сульпирид

блокирует преимущественно дофаминергические рецепторы лимбической системы,

воздействие на неостриатную систему незначительное. Обладает антипсихотическим

действием и вызывает незначительное число побочных явлений. Периферическое

действие сульпирида основывается на угнетении пресинаптических рецепторов.

С повышением количества дофамина в центральной нервной системе связывают

улучшение настроения, с уменьшением – развитие симптомов депрессии.

Антипсихотическое действие сульпирида проявляется в дозах более 600 мг в сутки, в

дозах до 600 мг в сутки преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие.

Сульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические,

холинергические, серотониновые, гистаминовые и рецепторы гамма-аминомасляной

кислоты (GABA рецепторы).

Сульпирид стимулирует секрецию пролактина и обладает центральным антиэметическим

эффектом (угнетение рвотного центра) за счет блокады дофаминовых D -рецепторов

2

триггерной зоны рвотного центра.

− У пациентов с предрасположенностью к развитию нарушений сердечного ритма в связи

с тем, что сульпирид может вызывать удлинение интервала QT и увеличивать риск

развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, таких как развитие желудочковой

тахикардии типа «пируэт»:

с брадикардией менее 55 ударов в минуту;
с электролитными нарушениями, в особенности с гипокалиемией;
с врожденным удлинением интервала QT;
одновременно получающих препараты, способные вызывать выраженную

брадикардию (менее 55 ударов в минуту), гипокалиемию; замедление

внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT (см. разделы

«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»).

− У пациентов со злокачественным нейролептическим синдромом в анамнезе

(см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).

− У пациентов пожилого возраста (повышенный риск седации, ортостатической

гипотензии, экстрапирамидных расстройств).

− Агрессивное поведение или ажитация с импульсивностью (может потребоваться

одновременное применение седативных средств).

− У пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел «Особые указания»).

− У пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел «Особые указания»).

4

− У пациентов с болезнью Паркинсона (см. раздел «Особые указания»).

− У пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений

(см. раздел «Особые указания»).

− При сахарном диабете и при наличии факторов риска развития сахарного диабета (риск

развития гипергликемии, требуется контроль концентрации глюкозы в крови).

− При беременности (ограниченный опыт применения, см. раздел «Применение при

беременности и в период грудного вскармливания»).

− При почечной недостаточности (требуется коррекция режима дозирования, см. раздел

«Способ применения и дозы»).

− При эпилепсии или судорожных припадках в анамнезе (риск снижения порога

судорожной готовности, см. раздел «Особые указания»).

− При одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих этанол

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

− У пациентов, имеющих в анамнезе указания на глаукому, кишечную непроходимость,

врожденный стеноз пищеварительного тракта, задержку мочеиспускания или

гиперплазию предстательной железы.

− У пациентов (особенно пожилых пациентов) с артериальной гипертензией в связи с

риском развития гипертонического криза (пациенты должны находиться под

медицинским наблюдением).

− У пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе семейном анамнезе) рак молочной

железы (см. раздел «Особые указания»).

− При применении у детей следует соблюдать осторожность, так как эффективность и

безопасность сульпирида у данной категории пациентов исследованы недостаточно

(см. раздел «Особые указания»).

Беременность

У человека имеются очень ограниченные клинические данные по приему сульпирида во

время беременности. Сульпирид проходит через плаценту. Применение препарата не

рекомендуется при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не

использующих эффективных способов контрацепции и планирующих беременность,

за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает

потенциальный риск для плода.

5

Новорожденные, которые во время третьего триместра беременности подвергались

внутриутробному воздействию антипсихотических препаратов, включая сульпирид, имеют риск

развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы

или синдром «отмены», которые могут варьировать по тяжести и продолжительности (см. раздел

«Побочное действие»). Сообщалось о развитии ажитации, мышечного гипертонуса, мышечной

гипотонии, тремора, сонливости, дыхательных расстройств или нарушений питания. Поэтому

новорожденные должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Период грудного вскармливания

Сульпирид проникает в грудное молоко человека, кормление грудью во время лечения

сульпиридом противопоказано.

Фертильность

У животных отмечалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими

эффектами сульпирида (эффект, опосредованный пролактином).

Внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Не рекомендуется принимать препарат во второй половине дня (после 16 часов) в связи с

возможным активизирующим действием препарата.

Во всех случаях следует использовать минимальные эффективные дозы препарата. Если

клиническое состояние пациента позволяет, лечение должно начинаться с низких доз.

Минимальная эффективная доза подбирается путем постепенного повышения дозы до

достижения необходимого эффекта.

Взрослые

Тревожные состояния (кратковременное симптоматическое лечение при

неэффективности обычных методов лечения)

Суточная доза составляет от 50 до 150 мг в течение не более 4 недель.

Острые психотические расстройства, хронические психотические расстройства

(шизофрения, хронические нешизофренические бредовые состояния)

Суточная доза делится на несколько приемов и составляет от 200 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Начальная доза сульпирида должна составлять ¼ - ½ дозы для взрослых.

6

Пациенты с почечной недостаточностью

В связи с тем, что сульпирид выводится из организма преимущественно через почки,

рекомендуется уменьшить дозу сульпирида и/или увеличить интервал между приемом

отдельных доз препарата в зависимости от показателей клиренса креатинина: при

клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу сульпирида следует уменьшать на 30 %, а

интервалы между приемами препарата следует увеличивать в 1,5 раза; при клиренсе

креатинина 10-30 мл/мин дозу сульпирида следует уменьшать в 2 раза, а интервалы между

приемами препарата следует увеличивать в 2 раза; при клиренсе креатинина менее

10 мл/мин дозу сульпирида следует уменьшать на 70 %, а интервалы между приемами

препарата увеличивать в 3 раза.

Дети

Тяжелые нарушения поведения (ажитация, членовредительство, стереотипия) у детей в

возрасте от 6 до 18 лет

Суточная доза составляет 5-10 мг/кг массы тела.

Безопасность и эффективность применения сульпирида в дозе 50 мг у детей в возрасте

от 0 до 6 лет не установлены. Препарат Сульпирид Белупо 50 мг противопоказан у детей в

возрасте от 0 до 6 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Безопасность и эффективность применения сульпирида в дозе 200 мг у детей в возрасте

от 0 до 18 лет не установлены. Препарат Сульпирид Белупо 200 мг противопоказан у

детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Частота возникновения нежелательных реакций (НР) определялась в соответствии с

классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10),

часто (≥ 1/100, но ˂ 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но ˂ 1/100), редко (≥ 1/10000, но ˂ 1/1000),

очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить

невозможно).

НР, развивающиеся в результате приема сульпирида, подобны НР, вызываемым другими

нейролептиками, но частота их развития в основном меньше.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения.

Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

7

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические реакции (крапивница, одышка, чрезмерное

снижение артериального давления, анафилактический шок).

Эндокринные нарушения

Часто: гиперпролактинемия.

Нарушения метаболизма и питания

Частота неизвестна: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического

гормона.

Психические нарушения

Часто: бессонница.

Частота неизвестна: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: седация или сонливость, экстрапирамидные расстройства (эти симптомы обычно

обратимы после назначения противопаркинсонических препаратов), паркинсонизм,

тремор, акатизия.

Нечасто: мышечный гипертонус, дискинезия, мышечная дистония.

Редко: окулогирный криз.

Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), гипокинезия,

поздняя дискинезия (как и при приеме всех нейролептиков, после их применения в

течение более 3 месяцев; при этом прием противопаркинсонических препаратов

неэффективен или может спровоцировать усиление симптомов), судороги.

Нарушения со стороны сердца

Редко: желудочковые нарушения ритма, фибрилляция желудочков, желудочковая

тахикардия.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»,

остановка сердца, внезапная смерть.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Частота неизвестна: венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию

легочной артерии и тромбоз глубоких вен, иногда с летальным исходом; повышение

артериального давления (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: аспирационная пневмония (при одновременном применении с

другими средствами, угнетающими ЦНС).

8

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Нечасто: гиперсаливация.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности «печеночных» ферментов.

Частота неизвестна: поражение печени (гепатоцеллюлярное, холестатическое или

смешанного генеза).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: макулопапулезная сыпь.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Частота неизвестна: кривошея, тризм, рабдомиолиз.

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния

Частота неизвестна: экстрапирамидные симптомы и «синдром отмены» у новорожденных

(см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: болезненность молочных желез, галакторея.

Нечасто: увеличение молочных желез, аменорея, оргазмическая дисфункция (нарушения

оргазма), эректильная дисфункция.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: увеличение массы тела.

Частота неизвестна: гипертермия.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: повышение концентрации креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Противопоказанные комбинации

С леводопой

Взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.

С агонистами дофаминовых рецепторов (каберголином, хинаголидом, ропиниролом,

ротиготином)

Взаимный антагонизм между агонистами дофаминовых рецепторов и нейролептиками

(см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Нерекомендуемые комбинации

С этанолом

Этанол усиливает седативный эффект нейролептиков. Следует избегать приема

алкогольных напитков и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

С препаратами, способными удлинять интервал QT или вызывать развитие

желудочковой тахикардии типа «пируэт»

− препараты, вызывающие брадикардию: бета-адреноблокаторы; снижающие частоту

сердечных сокращений блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил,

дилтиазем); клонидин, гуанфацин; сердечные гликозиды;

− препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, снижающие концентрацию калия в

крови; слабительные, стимулирующие перистальтику кишечника; амфотерицин В при

внутривенном применении; глюкокортикостероиды; тетракозактид (перед приемом

сульпирида гипокалиемия должна быть скорректирована);

− антиаритмические препараты IA класса, такие как хинидин, дизопирамид;

− антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, соталол, дофетелид,

ибутилид);

− другие препараты, такие как пимозид; амисульприд; сультоприд; тиаприд;

галоперидол; тиоридазин; метадон; хлорпромазин; дроперидол; циамемазин;

пипотиазин; сертиндол; левомепромазин; антидепрессанты, производные имипрамина;

10

препараты лития; бепридил; цизаприд; вводимый внутривенно эритромицин; вводимый

внутривенно винкамин; вводимый внутривенно спирамицин; моксифлоксацин;

левофлоксацин; мизоластин; дифеманил; галофантрин; пентамидин; лумефантрин;

спарфлоксацин; кларитромицин; рокситромицин; азитромицин;

− селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам).

Если у пациентов нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с

сульпиридом, то за пациентами следует проводить тщательное клиническое, лабораторное

(контроль электролитного состава крови) и электрокардиографическое наблюдение.

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание

С гипотензивными препаратами, нитратами и производными нитратов

Аддитивное гипотензивное действие, увеличение риска ортостатической гипотензии.

С препаратами, угнетающими функцию центральной нервной системы (ЦНС)

Производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); блокаторы

H -гистаминовых рецепторов с седативным действием; барбитураты; бензодиазепины и

1

другие анксиолитики; снотворные препараты; антидепрессанты с седативным действием

(амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); гипотензивные

средства центрального действия (клонидин и другие гипотензивные препараты

центрального действия); баклофен; талидомид).

Возможно выраженное усиление угнетающего действия ЦНС и снижение психомоторной

реакции.

С антацидами и сукральфатом

При одновременном применении снижается абсорбция сульпирида. Поэтому, при

совместном применении сульпирида и антацидов или сукральфата требуется, как

минимум, двухчасовой перерыв между их приемом.

С препаратами лития

Увеличивается риск возникновения экстрапирамидных побочных реакций. При первых

симптомах нейротоксичности следует прекратить прием обоих препаратов.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который является потенциально

летальным осложнением, и возникновение которого возможно при применении любых

нейролептиков, характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц,

дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением сознания. Признаки

11

дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение и

лабильность артериального давления и пульса, могут предшествовать наступлению

гипертермии и являться ранними предупреждающими симптомами. Наблюдались случаи

с атипичными проявлениями ЗНС без ригидности и повышения тонуса мышц. В случае

гипертермии неясного генеза, что можно расценивать либо как ранний признак/симптом

ЗНС, либо как атипичный ЗНС, сульпирид следует немедленно отменить и установить

медицинское наблюдение за пациентом. Причина развития ЗНС остается невыясненной.

Предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в

полосатом теле и гипоталамусе, не исключается также врожденная предрасположенность

(идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интеркуррентная инфекция,

дегидратация или органическое поражение головного мозга.

Удлинение интервала QT

Сульпирид может вызывать удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект

увеличивает риск развития тяжелых желудочковых аритмий, таких как желудочковая

тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»).

Перед применением препарата, если позволяет состояние пациента, необходимо

исключить наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжелых нарушений

ритма (брадикардия менее 55 ударов в минуту; электролитные нарушения, в особенности

гипокалиемия, гипомагниемия; врожденное удлинение интервала QT, одновременный

прием препаратов, вызывающих выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту),

гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала

QT) (см. разделы «С осторожностью» и «Побочное действие»).

Пациентам с вышеперечисленными факторами риска при необходимости назначения

сульпирида необходимо соблюдать осторожность. Гипокалиемия и гипомагниемия

должны быть скорректированы до начала применения препарата; кроме того, следует

обеспечить медицинское наблюдение и регулярный контроль содержания электролитов в

крови и ЭКГ.

За исключением случаев срочного вмешательства, пациентам, которым требуется лечение

нейролептиками, рекомендуется проводить оценку состояния и контроль ЭКГ.

Экстрапирамидный синдром

При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, следует назначать

м-холиноблокирующие препараты, а не агонисты дофаминовых рецепторов (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

12

Пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви сульпирид следует

назначать только в случае крайней необходимости (из-за повышенного риска развития

или обострения симптомов экстрапирамидных расстройств).

Инсульт

В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных

нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией,

наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений.

Механизм этого риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при приеме

других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому сульпирид следует с

осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении

антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти.

Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более

10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные

антипсихотические препараты, имели в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты,

получавшие плацебо. В ходе 10-недельного плацебо-контролируемого исследования

частота смертельных исходов при приеме атипичных нейролептиков такими пациентами

составляла 4,5 %, а при приеме плацебо – 2,6 %.

Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими

препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми

(например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными

(например, пневмония) по природе. Наблюдательные исследования подтвердили, что

подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение обычными

антипсихотическими препаратами также может увеличивать смертность. Степень, до

которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом,

а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.

Венозные тромбоэмболические осложнения

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных

тромбоэмболических осложнений, иногда летальных. Поэтому сульпирид следует

применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных

тромбоэмболических осложнений (см. разделы «С осторожностью» и «Побочное

действие»).

13

Рак молочной железы

Сульпирид может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови. Поэтому при

применении сульпирида у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе семейном

анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. раздел

«С осторожностью»). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с эпилепсией

В связи с тем, что нейролептики могут понижать эпилептогенный порог, при назначении

сульпирида пациентам с эпилепсией, последние должны находиться под строгим

медицинским наблюдением.

Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов

Кроме исключительных случаев, сульпирид не должен применяться у пациентов с

болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения

нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты

дофаминовых рецепторов, следует провести постепенное снижение доз последних до

полной отмены, т.к. резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может повысить

риск развития у пациента злокачественного нейролептического синдрома (см. разделы

«С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Следует применять уменьшенные дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета

Так как сообщалось о развитии гипергликемии у пациентов, принимавших атипичные

антипсихотические препараты, пациентам с установленным диагнозом сахарного диабета

или с факторами риска его развития, которым назначают лечение сульпиридом,

необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Употребление этанола

Употребление алкогольных напитков, содержащих этанол, или применение

лекарственных препаратов, содержащих этанол, во время лечения сульпиридом строго

запрещается.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

На фоне терапии нейролептиками, в том числе сульпиридом, отмечались лейкопения,

нейтропения и агранулоцитоз. Развитие необъяснимых инфекций или повышение

температуры тела могут являться признаками нарушений со стороны крови, что требует

немедленного выполнения гематологических исследований.

14

Вспомогательные вещества

Препарат Сульпирид Белупо содержит лактозу. Данный лекарственный препарат не

следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью

галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Дети

В связи с влиянием сульпирида на когнитивные процессы у детей необходимо ежегодно

контролировать способность к обучению. Необходимо регулярно корректировать дозу с

учетом клинического состояния ребенка.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Во время лечения препаратом Сульпирид Белупо запрещаются управление

транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами

деятельности, требующими сохранения внимания и скорости психомоторных реакций, так

как при применении даже в рекомендованных дозах препарат может вызывать седацию.

Инструкция: Сульпирид