Инструкция по применению Суматролид Солюшн Таблетс

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы

макролидов - азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм

действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки.

Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии

трансляции и подавляет синтез белка. Замедляя рост и размножение бактерий. В высоких

концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных,

1

анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или

могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная

ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

МИК, мг/л

Микроорганизмы

Чувствительные Устойчивые

Staphylococcus ≤ 1 > 2

Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,25 > 0,5

Streptococcus pneumonia ≤ 0,25 > 0,5

Haemophilus influenzae ≤ 0,12 > 4

Moraxella catarrhalis ≤ 0,5 > 0,5

Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 > 0,5

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный

Staphylococcus pneumonia пенициллин-чувствительный

Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные аэробы

Haemophilus influenzae

Haemophilis parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Neisseria gonorrhoeae

Анаэробы

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumonia

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumonia

2

Mycoplasma hominis

Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину

Грамположительные аэробы

Streptococcus pneumonia пенициллин-устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень

устойчивости к макролидам).

Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

Анаэробы

Bacteroides fragilis

По результатам клинических исследований, проведенных на детях, использование

азитромицина не рекомендовано для лечения малярии ни в качестве монотерапии, ни в

сочетании с препаратами, содержащими хлорохин или артемизинин, поскольку тот факт,

что азитромицин не уступает по эффективности антималярийным препаратам,

рекомендованным для лечения неосложненной малярии, не был установлен.

Абсорбция

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в

организме.

Распределение

После однократного приема 500 мг биодоступность – 37 % (эффект «первого

прохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2–3 часа,

кажущийся объем распределения – 31,1 л/кг, связывание с белками обратно

пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50 %. Проникает через мембраны

клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями).

Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии

бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация

в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции – на 24–34 %

больше, чем в здоровых тканях.

Элиминация

У азитромицина очень длинный период полувыведения – 35–50 часов. Период

полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация

3

азитромицина сохраняется до 5–7 дней после приема последней дозы. Азитромицин

выводится, в основном, в неизменном виде – 50 % кишечником, 6 % почками. В печени

деметилируется, теряя активность.

Внутрь.

Принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.

Диспергируемую таблетку можно проглотить целиком и запить водой. Также можно

растворить диспергируемую таблетку, как минимум, в 50 мл воды. Перед приемом

следует тщательно перемешать полученную суспензию.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких

тканей

По 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

При акне вульгарис средней степени тяжести

По 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней, зетам по 1 таблетке (500 мг) 1 раз

в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6,0 г).

Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой

ежедневной таблетки (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных

таблеток – с интервалом 7 дней.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) – мигрирующей эритеме (erythema

migrans)

1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день – 1000 мг (2 таблетки по 500 мг), затем со 2-го по

5-ый день – по 1 таблетке (500 мг) (курсовая доза 3,0 г).

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит,

цервицит)

5

Неосложненный уретрит/цервицит – 1000 мг (2 таблетки по 500 мг) однократно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие

проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата

Суматролид Солюшн Таблетс, в связи с высоким риском развития аритмий, в том числе

аритмии типа «пируэт».

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам со СКФ

< 10 мл/мин следует принимать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция

дозы не требуется.

Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто

(≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но <

1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных

оценить невозможно).

Инфекции и инвазии

Нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция,

пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит,

респираторные заболевания, ринит;

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия;

Очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности;

Частота неизвестна: анафилактическая реакция.

Нарушения метаболизма и питания

Нечасто: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль;

Нечасто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость,

6

бессонница, нервозность;

Редко: ажитация;

Частота неизвестна: гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная

гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений,

миастения, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нечасто: расстройство слуха, вертиго;

Частота неизвестна: нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ощущение сердцебиения;

Частота неизвестна: увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа

«пируэт», желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: «приливы» крови к лицу;

Частота неизвестна: понижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, носовое кровотечение.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто: диарея;

Часто: тошнота, рвота, боль в животе;

Нечасто: метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость

слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта,

повышение секреции слюнных желез;

Очень редко: изменение цвета языка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатит;

Редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха;

Частота неизвестна: печеночная недостаточность (в редких случаях – с летальным

исходом, в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени), некроз

печени, фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость;

Редко: реакция фотосенсибилизации; острый генерализованный экзантематозный

7

пустулез (ОГЭБ);

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный

некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными

проявлениями (DRESS - синдром).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

Частота неизвестна: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: дизурия, боль в области почек;

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: метроррагии, нарушение функции яичек.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов,

повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение

количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови;

Нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы,

повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации

мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови,

изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной

фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение

концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение

гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение

содержания натрия в плазме крови.

Симптомы

Тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение

Симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают

максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому азитромицин следует принимать,

8

по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременное применение азитромицина с цетиризином (20 мг) в течение 5 дней у

здоровых добровольцев не привело к фармакокинетическому взаимодействию и

существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6

ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний

диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с

субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению

концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при

одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать

возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный

прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том

числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако

применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного

зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови.

Клиническое значение этого факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не

выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях,

аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором

и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное

применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи противопоказано.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения

азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов

системы цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг

ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на

9

основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном

периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов,

получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено

существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в

плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях не выявлено влияния разовой дозы циметидина на

фармакокинетику азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до

приема азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный

эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами.

Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного

применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные

кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать

необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при

применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты

непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в

течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем

циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение

максимальной концентрации в плазме крови (С ) и площади под кривой «концентрация-

max

время» (AUC ) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном

0-5

применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих

препаратов необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме

крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза

(400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого

фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло

10

фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период

полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении

флуконазола, однако при этом наблюдали снижение С азитромицина (на 18 %), что не

max

имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало

статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза

в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику

метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в

день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови.

Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы

азитромицина при одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию

каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина

и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения

ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между

применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получены данные, подтверждающие

влияние азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и С

max

силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не были получены данные, подтверждающие

взаимодействие между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных

случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью,

однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело

место.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может

вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

11

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном

применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не

выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не

выявило существенного влияния на С , общую экспозицию или экскрецию почками

max

триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови

соответствовали выявляемым в других исследованиях.

Совместное применение с гидроксихлорохином и хлорохином

Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с

гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным

риском развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Из-за

возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с

гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и

риска, прежде чем назначать препарат Суматролид Солюшн Таблетс любым пациентам,

принимающим гидроксихлорохин или хлорохин.

Так же как при применении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких

случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и

анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый

генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический

эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом), лекарственную сыпь с

эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких

реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее

течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

При развитии аллергической реакции препарат Суматролид Солюшн Таблетс следует

отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены

симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции.

В случае пропуска приема одной дозы препарата Суматролид Солюшн Таблетс,

пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в

24 часа.

12

Препарат Суматролид Солюшн Таблетс следует принимать, по крайней мере, за один час

до или через два часа после приема антацидных препаратов.

Препарат Суматролид Солюшн Таблетс следует применять с осторожностью пациентам с

нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности

развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как: быстро нарастающая

астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная

энцефалопатия, - терапию препаратом Суматролид Солюшн Таблетс следует прекратить и

провести исследование функционального состояния печени.

При нарушениях функции почек: у пациентов со СКФ 10–80 мл/мин коррекции дозы не

требуется, у пациентов со СКФ < 10 мл/мин наблюдалось увеличение системного

воздействия азитромицина на 33 %. Терапию препаратом Суматролид Солюшн Таблетс

следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом

Суматролид Солюшн Таблетс следует регулярно обследовать пациентов на наличие

невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в том числе

грибковых.

Препарат Суматролид Солюшн Таблетс не следует применять более длительными

курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина

позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными

эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном

применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная

комбинация противопоказана.

При длительном приеме препарата Суматролид Солюшн Таблетс возможно развитие

псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи,

так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне

приема препарата Суматролид Солюшн Таблетс, а также через 2 месяца после окончания

терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты,

тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение

сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных

аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Суматролид Солюшн

Таблетс: у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых

13

пациентов), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT: у

пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин,

прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин,

антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны

(моксифлоксацин и левофлоксацин); у пациентов с нарушениями водно-электролитного

баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; у пациентов с клинически

значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжелой сердечной недостаточностью.

Перед назначением препарата Суматролид Солюшн Таблетс всем пациентам,

принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, тщательно взвесьте соотношение пользы

и риска из-за потенциально повышенного риска развития сердечно-сосудистых событий и

сердечно-сосудистой смертности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными

средствами»).

Применение препарата Суматролид Солюшн Таблетс может спровоцировать развитие

миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения

следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инструкция: Суматролид Солюшн Таблетс