Теваграстим

Препарат Теваграстим применяется для лечения взрослых и детей по следующим показаниям:

• нейтропения, фебрильная нейтропения у пациентов, получающих цитотоксическую

химиотерапию по поводу злокачественных новообразований (за исключением

хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), с целью снижения

длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении;

• нейтропения у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей

трансплантацией костного мозга, с повышенным риском развития продолжительной и

тяжелой нейтропении, с целью снижения длительности нейтропении;

• мобилизация клеток-предшественников гемопоэза периферической крови у пациентов,

получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей

аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК);

• мобилизация клеток-предшественников гемопоэза периферической крови у здоровых

доноров перед аллогенной трансплантацией ГСК;

• тяжелая врожденная, циклическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число

нейтрофилов (АЧН) ≤ 0,5х109/л) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими

инфекциями в анамнезе, с целью увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и

продолжительности инфекционных осложнений;

• стойкая нейтропения (АЧН ≤1,0х109/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-

инфекции, с целью снижения риска бактериальных инфекций при невозможности

использования других способов коррекции нейтропении.

Способ действия препарата Теваграстим

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) – это вещество,

которое регулирует воспроизводство зрелых нейтрофилов и их поступление в кровь из

костного мозга в организме человека. Нейтрофилы – один из видов клеток иммунной системы,

которые защищают организм от инфекции.

Препарат Теваграстим содержит аналог человеческого Г-КСФ – филграстим. Он вызывает

значительное повышение числа нейтрофилов в крови. Это помогает защищаться от инфекции

организму пациента, у которого был нарушен иммунитет (например, после проведения

химиотерапии и при некоторых других состояниях). Также филграстим дает возможность

собрать клетки-предшественники кроветворения у здоровых доноров или у самого пациента с

нарушенной функцией костного мозга, для их последующего введения этому пациенту (для

аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток крови).

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Теваграстим

Не принимайте препарат Теваграстим:

• если у Вас аллергия на филграстим, пэгфилграстим или любые другие компоненты

препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Особые указания и меры предосторожности

Перед началом применения препарата Теваграстим проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите своему врачу перед началом лечения, если у Вас:

• остеопороз (заболевание, сопровождающееся снижением костной массы, а также

уменьшением плотности и прочности костей);

• серповидно-клеточная анемия, так как препарат Теваграстим может вызвать серповидно-

клеточный криз (острое ухудшение состояния при серповидно-клеточной анемии).

Немедленно сообщите своему врачу во время лечения препаратом Теваграстим, если у

Вас:

• внезапно появились признаки аллергии, такие как сыпь, зуд на коже, отек лица, губ, языка

или других частей тела, одышка, хрипы или затрудненное дыхание, поскольку это может

быть признаком тяжелой аллергической реакции (гиперчувствительность). Ваш врач

может принять решение об отмене терапии препаратом Теваграстим без последующего

возобновления терапии;

• кашель, повышение температуры тела (лихорадка), одышка и ухудшение функции легких

(это могут быть признаки острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)). Ваш врач

может отменить терапию препаратом Теваграстим и начать соответствующую

терапию;

• отечность лица или лодыжек, кровь в моче или моча коричневого цвета, или Вы заметили,

что мочитесь меньше, чем обычно (признаки гломерулонефрита);

• появилась боль в левой верхней части живота или в левом плече [это могут быть симптомы

увеличения селезенки (спленомегалии) или, возможно, разрыва селезенки];

• необычное кровотечение или синяки [это могут быть симптомы снижения количества

тромбоцитов (тромбоцитопении) и снижения способности Вашей крови к свертыванию];

2

• есть симптомы воспаления аорты (крупного кровеносного сосуда, транспортирующего

кровь от сердца к организму); об этом сообщалось в редких случаях у онкологических

больных и здоровых доноров. Симптомы могут включать лихорадку, боль в животе,

недомогание, боль в спине и увеличение маркеров воспаления.

Сообщите своему врачу, если у Вас возникнут эти симптомы.

Потеря ответа на лечение филграстимом

Если у Вас наблюдается потеря реакции или неспособность поддерживать ответ на лечение

филграстимом, Ваш врач выяснит причины этого, включая наличие у Вас антител,

нейтрализующих активность филграстима.

Ваш врач может назначить Вам необходимые анализы и исследования для контроля Вашего

состояния.

Если Вы являетесь пациентом с тяжелой хронической нейтропенией, у Вас может возникнуть

риск развития рака крови (лейкемия, миелодиспластический синдром [МДС]). Вам следует

поговорить со своим врачом о риске развития рака крови и о том, какие анализы следует

пройти. Если у Вас развивается или существует вероятность развития рака крови, Вам не

следует использовать препарат Теваграстим без указания врача.

Если Вы являетесь донором стволовых клеток, Ваш возраст должен быть от 16 до 60 лет.

Другие препараты и препарат Теваграстим

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать

принимать какие-либо другие препараты.

Некоторые препараты могут влиять на то, как работает препарат Теваграстим, или

увеличивать вероятность появления нежелательных реакций, поэтому сообщите Вашему

врачу, если Вы применяете:

• препараты лития (применяются при лечении некоторых психических заболеваний);

• химиотерапию, в которую входят препараты 5-фторурацила.

Не рекомендуется вводить препарат Теваграстим в период, начинающийся за 24 ч до

химиотерапии и заканчивающийся через 24 ч после нее.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата Теваграстим проконсультируйтесь с

лечащим врачом.

Беременность

Данные о применении препарата Теваграстим у беременных ограничены или отсутствуют.

Препарат Теваграстим не рекомендуется применять во время беременности. Если Вы

забеременели во время лечения препаратом Теваграстим, сообщите об этом своему врачу.

Грудное вскармливание

Клинические исследования препарата Теваграстим у кормящих женщин не проводились. Не

применяйте препарат Теваграстим в период грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Препарат Теваграстим может оказать влияние на Вашу способность управлять транспортными

средствами и работать с механизмами. Он может вызвать головокружение, утомляемость. При

появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения

указанных видов деятельности.

3

Препарат Теваграстим содержит сорбитол

Сорбитол является источником фруктозы. Если у Вас (или Вашего ребенка) наследственная

непереносимость фруктозы (ННФ) - редкое генетическое нарушение, Вам (или Вашему

ребенку) нельзя применять данное лекарство.

Пациенты с ННФ не способны усваивать фруктозу, что может вызывать серьезные

нежелательные реакции.

Перед началом применения данного лекарственного препарата сообщите лечащему врачу, что

у Вас (или Вашего ребенка) ННФ либо что ребенок больше не потребляет сладкую пищу и

напитки из-за недомогания, рвоты или таких неприятных ощущений, как вздутие, желудочные

колики или понос.

Препарат Теваграстим содержит натрий

Препарат Теваграстим содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл (0,6 мг/мл), то есть, по

сути, не содержит натрия.

• Применение препарата Теваграстим

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Обычная доза препарата Теваграстим определяется в зависимости от Вашего заболевания и

массы Вашего тела. Ваш врач скажет Вам, какую дозу препарата Теваграстим Вам следует

применить.

Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга после химиотерапии:

Вы получите первую дозу препарата Теваграстим по крайней мере через 24 часа после

химиотерапии и как минимум через 24 часа после трансплантации костного мозга.

Применение у детей и подростков

Препарат Теваграстим используется для лечения детей, получающих химиотерапию или с

тяжелым низким количеством нейтрофилов (нейтропенией). Рекомендации по определению

дозы у детей, получающих химиотерапию, такие же, как и у взрослых.

Путь и (или) способ введения

Препарат Теваграстим обычно вводится в виде ежедневной инъекции в ткани, находящиеся

непосредственно под кожей (так называемая подкожная инъекция). Его также можно вводить

путем ежедневных медленных инъекций в вену (так называемая внутривенная инфузия).

Продолжительность терапии

Вам нужно будет применять препарат Теваграстим до тех пор, пока уровень нейтрофилов не

станет нормальным. Вы будете регулярно сдавать анализы крови, чтобы Ваш врач мог

контролировать количество нейтрофилов в организме. Ваш врач скажет Вам, как долго Вам

нужно будет принимать препарат Теваграстим.

Если Вы применили препарата Теваграстим больше, чем следовало

Если Вы считаете, что Вам ввели больше препарата, чем следовало, как можно скорее

обратитесь к врачу.

Если Вы забыли применить препарат Теваграстим

Если Вы пропустили инъекцию, как можно скорее обратитесь к врачу. Не применяйте

двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

4

Если Вы прекратили применение препарата Теваграстим

Не прекращайте применение препарата Теваграстим, предварительно не обсудив это с

лечащим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Теваграстим может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Возможно развитие тяжелых нежелательных реакций. Немедленно сообщите врачу, если

заметите появление следующих симптомов:

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• внезапное снижение артериального давления, резкая слабость, бледность, одышка,

возможно – судороги, потеря сознания (признаки анафилактической реакции);

• ноющая боль, чувство распирания в левом подреберье, боль в левой верхней части живота

или левом плече, резкое ухудшение самочувствия, головокружение, тошнота (могут быть

признаками сильного увеличения селезенки (тяжелой спленомегалии) или разрыва

селезенки);

• резкое снижение артериального давления, появление отеков, затруднение дыхания (могут

быть признаками синдрома повышенной проницаемости капилляров);

• если у Вас серповидно-клеточная анемия и Вы отметили появление у себя лихорадки,

сильной боли в костях, грудной клетке, кишечнике или суставах (это могут быть признаки

серповидно-клеточного криза).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• сухой (или с незначительной мокротой) кашель, лихорадка, затруднение дыхания,

ощущение «неполного вдоха», нарастающая одышка, эпизоды внезапной нехватки

воздуха (могут быть признаками острого респираторного дистресс-синдрома);

• появление сыпи на коже, тошнота, рвота, спазмы желудка, диарея, потеря аппетита,

желтуха, боли в животе и потеря веса после проведенной Вам трансплантации костного

мозга или клеток-предшественников кроветворения от донора (могут быть симптомами

реакции «трансплантат против хозяина»).

Также, если у Вас тяжелая хроническая нейтропения, при применении препарата возможно

развитие таких гематологических заболеваний, как миелодиспластический синдром или

лейкоз (могут проявляться такими симптомами, как появление слабости, одышки, плохой

переносимости физических нагрузок, бледности кожных покровов, головокружения и

обморочных состояний).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при

применении препарата Теваграстим:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);

• снижение количества эритроцитов в крови (анемия);

• головная боль;

• понос (диарея);

• рвота, тошнота;

• выпадение волос (алопеция);

• скелетно-мышечная боль;

• утомляемость;

• воспаление слизистых, лихорадка (пирексия).

5

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• сильная воспалительная реакция организма, которая возникает из-за попадания в кровь и

ткани тела инфекции и приводит к нарушению функции различных органов (сепсис);

• воспаление бронхов (бронхит);

• инфекция верхних дыхательных путей;

• инфекция мочевыводящих путей;

• увеличение селезенки (спленомегалия);

• снижение уровня гемоглобина;

• снижение аппетита;

• повышение активности фермента лактатдегидрогеназы в крови;

• бессонница;

• головокружение;

• снижение чувствительности (гипестезия);

• ощущение покалывания, жжения, «мурашек» на коже (парестезия);

• повышение артериального давления (гипертензия) или понижение артериального

давления (гипотензия);

• кровохарканье;

• одышка;

• кашель;

• боль в ротоглотке;

• носовое кровотечение;

• боли в полости рта;

• запор;

• увеличение печени (гепатомегалия);

• повышение активности фермента щелочной фосфатазы в крови;

• кожные высыпания, покраснение кожи (эритема);

• мышечные спазмы;

• нарушение мочеиспускания (дизурия);

• наличие крови в моче (гематурия);

• боли в грудной клетке;

• боль;

• слабость, повышенная утомляемость, снижение работоспособности (астения);

• общее плохое самочувствие (недомогание);

• отеки конечностей (периферические отеки);

• трансфузионная реакция.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• повышение уровня лейкоцитов в крови (лейкоцитоз);

• повышенная чувствительность (гиперчувствительность), гиперчувствительность к

препарату;

• повышение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);

• поражение печени, вызванное закупоркой мелких вен печени (веноокклюзионная

болезнь);

• выраженная одышка, тяжелое и учащенное дыхание, головокружение, спутанность

сознания и резкая слабость (дыхательная недостаточность);

• отек легких;

• легочное кровотечение;

6

• легочное заболевание, при котором возникает воспаление и нарушение структуры стенок

альвеол, легочных капилляров и окружающих тканей, что приводит к нарушению

функции легких (интерстициальная болезнь легких);

• скопление в легочной ткани жидкости и клеточных элементов, что приводит к нарушению

функции легкого (инфильтрация легкого);

• состояние, при котором к тканям и органам поступает недостаточно кислорода (гипоксия);

• повышение активности фермента аспартатаминотрансферазы;

• повышение активности фермента гаммаглутамилтранспептидазы;

• кожные высыпания (макулопапулезные кожные высыпания);

• болезнь, при которой снижается плотность костной ткани (остеопороз);

• наличие белка в моче (протеинурия);

• нежелательные реакции в месте введения препарата.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• снижение концентрации глюкозы в крови;

• болезнь суставов, связанная с отложением солей кальция в суставном хряще

(псевдоподагра (пирофосфатный хондрокальциноз));

• нарушение баланса жидкости в организме;

• воспаление стенки аорты (аортит) (см. раздел 2);

• воспаление стенки сосудов кожи (кожный васкулит);

• развитие редкого заболевания, при котором формируются болезненные розово-красные

высыпания на коже, появляется боль в суставах, лихорадка (синдром Свита (острый

фебрильный нейтрофильный дерматоз));

• снижение плотности костной ткани;

• обострение ревматоидного артрита;

• патологические изменения состава мочи;

• заболевание почек (гломерулонефрит) (см. раздел 2).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.

Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том

числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных

реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить

больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

www.roszdravnadzor.gov.ru

• Хранение препарата Теваграстим

Храните препарат в недоступном для ребенка месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

упаковке после «Годен до».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните препарат при температуре от 2 ℃ до 8 ℃ в защищенном от света месте.

7

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как

следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры

позволят защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Теваграстим содержит

Действующим веществом является филграстим.

В 1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержится 60 млн МЕ (600 мкг)

филграстима.

В каждом шприце с 0,5 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержится

30 млн МЕ (300 мкг) филграстима.

В каждом шприце с 0,8 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержится

48 млн МЕ (480 мкг) филграстима.

Вспомогательными веществами являются: уксусная кислота ледяная, сорбитол,

полисорбат 80, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Препарат Теваграстим содержит сорбитол и натрий (см. раздел 2).

Внешний вид препарата Теваграстим и содержимое упаковки

Раствор для внутривенного и подкожного введения.

Прозрачная бесцветная жидкость.

По 0,5 мл (30 млн. МЕ, что соответствует 300 мкг филграстима) или 0,8 мл (48 млн. МЕ, что

соответствует 480 мкг филграстима) препарата в стеклянном градуированном шприце

одноразового использования, градуированном до 1 мл (деления шкалы 0,1 мл) с

фиксированной инъекционной иглой, покрытой защитным колпачком с резиновой вставкой, с

уплотнением поршня из эластомера I типа. Шприц оборудован дополнительно устройством

безопасности иглы.

1, 5, 10 шприцев с препаратом помещают в картонный держатель или пластиковую контурную

ячейковую упаковку, или 10 шприцев помещают по 5 в 2 картонных держателя или 2

пластиковые контурные ячейковые упаковки. Шприцы могут быть запаяны в прозрачный

блистер, который используется только при автоматической упаковке.

Шприцы вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку, на которую

дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат Теваграстим относится к категории отпуска по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Израиль

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

124 Двора А-Невиа Ст., Тель-Авив 6944020

Последствия передозировки филграстимом не установлены. Прекращение применения

препарата Теваграстим приводило к снижению числа циркулирующих нейтрофилов на 50 %

через 1–2 дня после отмены терапии препаратом, которое возвращалось к норме через

1–7 дней.

Инструкции по приготовлению препарата перед введением

При необходимости препарат Теваграстим можно разводить 5 % раствором декстрозы. Ни при

каких обстоятельствах не рекомендуется разведение до конечной концентрации менее 0,2 млн

МЕ (2 мкг)/мл. Перед применением проводят визуальный осмотр раствора. Допускается

применение только прозрачных растворов, не содержащих видимых частиц. Для пациентов,

получающих филграстим, разведенный до концентрации менее 1,5 млн МЕ (15 мкг)/мл,

необходимо прибавить человеческий сывороточный альбумин до конечной концентрации 2

мг/мл. Например, при конечном объёме раствора 20 мл, суммарную дозу филграстима менее

30 млн МЕ (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20 % раствора альбумина.

Срок годности (срок хранения)

2,5 года.

Препарат Теваграстим не содержит консервантов. Учитывая возможный риск микробной

контаминации, препарат во вскрытом флаконе предназначен только для однократного

применения.

13

Израиль

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

18 Эли Гурвитц Ст., Инд. Зоун, Кфар Саба

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует

обращаться к локальному представителю держателя регистрационного удостоверения:

8

Российская Федерация

ООО «Тева»

115054, г. Москва, ул. Валовая, 35

Тел. +7 (495) 644 22 34

Адрес электронной почты: info@teva.ru

Прочие источники информации

Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств

Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа

(экспертной организации).

9

<---------------------------------------------------------------------------------------------->

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Терапию препаратом Теваграстим необходимо проводить только совместно со специалистами

онкологического центра, имеющими опыт применения гранулоцитарного

колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и лечения гематологических нарушений, а также

при наличии необходимого диагностического оборудования. Процедуры мобилизации и

афереза должны выполняться совместно со специалистами онкогематологического центра,

имеющими необходимый опыт в данной сфере, а также в условиях, позволяющих осуществить

правильный мониторинг клеток-предшественников гемопоэза.

Режим дозирования

Цитотоксическая химиотерапия

Рекомендуемая доза препарата Теваграстим составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг/сут. Первая доза

препарата Теваграстим должна вводиться не ранее чем через 24 часа после цитотоксической

химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях использовалось подкожное

введение препарата в дозе 230 мкг/м2 в сутки (4,0–8,4 мкг/кг/сут). Ежедневное введение

препарата Теваграстим необходимо продолжать до тех пор, пока число нейтрофилов не

превысит ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений. После

проведения стандартной химиотерапии солидных опухолей, лимфом и лимфолейкозов,

ожидаемая длительность терапии до достижения указанного эффекта составляет до 14 дней.

После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза

длительность терапии может значительно увеличиваться (до 38 дней), в зависимости от вида,

дозы и режима использовавшейся цитотоксической химиотерапии. У пациентов, получающих

цитотоксическую химиотерапию, преходящее повышение числа нейтрофилов обычно

отмечается через 1–2 дня после начала терапии препаратом Теваграстим. Однако для

достижения стабильного терапевтического эффекта терапию препаратом Теваграстим не

следует прекращать до окончания ожидаемого периода минимального числа нейтрофилов и

восстановления показателя до нормальных значений. Преждевременная отмена терапии

препаратом Теваграстим до окончания ожидаемого периода минимального числа

нейтрофилов не рекомендуется.

Пациенты, получавшие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией

костного мозга

Рекомендуемая начальная доза препарата Теваграстим составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг/сут.

Первая доза препарата Теваграстим должна вводиться не ранее чем через 24 ч после

цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 ч после инфузии костного мозга.

После истечения периода минимального числа нейтрофилов суточная доза препарата

Теваграстим титруется в соответствии с ответом нейтрофилов, как представлено в таблице 1.

Таблица 1

Коррекция дозы препарата

Число нейтрофилов

Теваграстим

>1,0×109/л в течение трех Снизить дозу препарата Теваграстим до

последовательных дней 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг/сут

Если АЧН остается на уровне >1,0 ×109/л Отменить терапию препаратом

в течение трех последовательных дней Теваграстим

При снижении АЧН <1,0×109/л в течение периода терапии, доза препарата

Теваграстим должна быть вновь увеличена в соответствии в приведенными выше

этапами

10

Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников из периферической крови (КПГ ПК)

у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей

аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК)

Рекомендуемая доза препарата Теваграстим для мобилизации КПГ ПК при применении в виде

монотерапии составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг/сут в течение 5–7 последовательных дней.

Сроки проведения лейкафереза: одной или двух процедур лейкафереза в 5 и 6 дни обычно

достаточно. В других условиях может потребоваться проведение дополнительных процедур

лейкафереза. Терапию препаратом Теваграстим необходимо продолжать до последней

процедуры лейкафереза. Рекомендуемая доза препарата Теваграстим для мобилизации КПГ

ПК после миелосупрессивной химиотерапии составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг/сут, начиная с

первого дня после завершения химиотерапии и до истечения ожидаемого периода

минимального числа нейтрофилов, а также восстановления показателя до нормальных

значений. Лейкаферез следует выполнять в течение периода, когда значения АЧН находятся в

диапазоне от 0,5 х 109/л до 5,0 х 109/л. Для пациентов, не получавших интенсивной

химиотерапии, часто достаточно одной процедуры лейкафереза. В других ситуациях

рекомендуется проведение дополнительных процедур лейкафереза.

Мобилизация КПГ ПК у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией ГСК

Для мобилизации КПГ ПК у здоровых доноров препарат Теваграстим должен вводиться в дозе

1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг/сут в течение 4–5 последовательных дней. Лейкаферез должен быть

начат на пятый день и продолжаться до шестого дня, при необходимости, до забора 4×106

CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.

Пациенты с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией

Врожденная нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 млн МЕ

(12 мкг)/кг/сут и вводится одномоментно либо разделяется на несколько введений.

Идиопатическая или циклическая нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет

0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг/сут и вводится одномоментно либо разделяется на несколько введений.

Коррекция дозы: препарат Теваграстим должен вводиться ежедневно, подкожно, до

достижения и возможности поддержания числа нейтрофилов на уровне> 1,5 × 109/л. После

достижения ответа подбирается минимальная эффективная доза, обеспечивающая его

поддержание. Длительная ежедневная терапия необходима для поддержания числа

нейтрофилов на адекватном уровне. После 1–2 недель терапии начальная доза может быть

увеличена или уменьшена в 2 раза в зависимости от ответа пациента. В дальнейшем доза

может корректироваться индивидуально каждые 1–2 недели для поддержания среднего числа

нейтрофилов в диапазоне от 1,5 × 109/л до 10 × 109/л. Режимы, предусматривающие более

быстрое увеличение дозы, могут рассматриваться у пациентов с тяжелыми инфекциями. В

клинических исследованиях у 97 % ответивших пациентов полный ответ отмечался при

применении препарата в дозах ≤ 24 мкг/кг/сут. Безопасность длительной терапии препаратом

Теваграстим в дозах выше 24 мкг/кг/сут у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией

(ТХН) не установлена.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

С целью купирования нейтропении: рекомендуемая начальная доза препарата Теваграстим

составляет 0,1 млн МЕ (1 мкг)/кг/сут с последующим постепенным повышением до максимум

0,4 млн МЕ (4 мкг)/кг/сут до достижения и поддержания нормального числа нейтрофилов

(АЧН > 2,0 × 109/л). В клинических исследованиях у >90% пациентов отмечался ответ при

применении препарата в указанных дозах, что позволяло корректировать нейтропению в

течение 2 дней (медиана). У небольшого количества пациентов (<10 %) требовалось

применение препарата в дозах до 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг/сут для коррекции нейтропении.

Для поддержания нормального числа нейтрофилов: после коррекции нейтропении

необходимо определение минимальной эффективной дозы, необходимой для поддержания

нормального числа нейтрофилов. В качестве начальной коррекции дозы рекомендуется доза

11

30 млн МЕ (300 мкг) в сутки, вводимая через день. Может потребоваться дополнительная

коррекция дозы в зависимости от значений АЧН у пациента для поддержания числа

нейтрофилов на уровне >2,0 × 109/л. В клинических исследованиях было необходимо введение

препарата в дозе 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки 1–7 раз в неделю для поддержания значений

АЧН на уровне >2,0 × 109/л при медиане частоты введения препарата, составившей 3 раза в

неделю. Длительная терапия может потребоваться для поддержания значений на уровне

АЧН >2,0 × 109/л.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В клинические исследования филграстима было включено небольшое количество пациентов

пожилого возраста, однако специальных исследований в данной возрастной группе не

проводилось, поэтому невозможно дать конкретные рекомендации по дозированию препарата

у данной популяции.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

В исследованиях филграстима у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени

было показано, что данный препарат характеризуется сходными фармакокинетическим и

фармакодинамическим профилями с теми, которые отмечаются у пациентов с нормальными

соответствующими показателями. Коррекции дозы у данных пациентов не требуется.

Дети

Дети с ТХН и злокачественными опухолями

В программе исследования ТХН 65 % пациентов были младше 18 лет. Эффективность терапии

в данной возрастной группе, которую преимущественно составили пациенты с врожденной

нейтропенией, была очевидна. Различия в отношении безопасности при применении

препарата у детей, страдавших ТХН, не зафиксировано. Результаты клинических

исследований филграстима у детей показали, что его безопасность и эффективность

аналогичны как у взрослых, так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию.

Рекомендации по дозированию препарата у детей аналогичны таковым у взрослых,

получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Способ применения

Цитотоксическая химиотерапия

Препарат Теваграстим может вводиться ежедневно в виде подкожной инъекции или

внутривенной инфузии (после разведения 5 % раствором декстрозы, в течение 30 мин). В

большинстве случаев предпочтительно подкожное введение препарата. В рамках

исследования однократного введения были получены доказательства того, что внутривенное

введение препарата может укорачивать длительность его эффекта. Клиническая значимость

этих данных применительно к многократному введению препарата неясна. Выбор способа

введения препарата зависит от индивидуальных клинических обстоятельств.

Пациенты, получавшие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией

костного мозга

Препарат Теваграстим может вводиться посредством внутривенной инфузии длительностью

30 мин или 24 ч, либо посредством длительной подкожной инфузии в течение 24 ч. Препарат

Теваграстим необходимо развести 20 мл 5 % раствора декстрозы.

Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников из периферической крови (КПГ ПК)

у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей

аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК)

Применение препарата Теваграстим для мобилизации КПГ ПК при монотерапии: препарат

Теваграстим может вводиться посредством длительной подкожной инфузии в течение

24 часов или посредством подкожной инъекции. Для инфузионного введения препарат

12

Теваграстим необходимо развести 20 мл 5 % раствора декстрозы. Применение препарата

Теваграстим для мобилизации КПГ ПК после миелосупрессивной химиотерапии: препарат

Теваграстим должен вводиться посредством подкожной инъекции.

Мобилизация КПГ ПК у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией ГСК

Препарат Теваграстим должен вводиться посредством подкожной инъекции.

Пациенты с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией

Врожденная, идиопатическая или циклическая нейтропения: препарат Теваграстим должен

вводиться подкожно.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Коррекция нейтропении или поддержание числа нейтрофилов на нормальном уровне:

препарат Теваграстим должен вводиться посредством подкожных инъекций.