Тимоглобулин

• Иммуносупрессия при трансплантации органов: профилактика и лечение

реакций отторжения трансплантата.

• Профилактика острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина»

после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

• Лечение острой реакции «трансплантат против хозяина», резистентной к

терапии глюкокортикостероидами.

• Лечение апластической анемии.

Способ действия препарата Тимоглобулин

Действующее вещество препарата – иммуноглобулин антитимоцитарный – получают из

сыворотки крови кроликов, которым были введены клетки из тимуса (вилочковая

железа, орган иммунной системы) человека. Препарат снижает количество лимфоцитов

более чем на 50 %, что приводит к сильному подавлению иммунной системы

(иммунодепрессивное действие). Это помогает организму не отторгать пересаженные

органы (трансплантаты).

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться

к врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Тимоглобулин

Препарат Тимоглобулин не назначают, если у Вас:

• аллергия на кроличий белок или любые другие компоненты препарата

(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

• ранее были аллергические реакции на введение препарата Тимоглобулин;

• острая или хроническая инфекция, которая будет препятствовать дальнейшему

подавлению иммунной системы (поскольку препарат Тимоглобулин снижает

способность организма бороться с инфекциями).

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Тимоглобулин проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Иммуноопосредованные реакции

После первой или второй инфузии в ходе одного курса лечения препаратом

Тимоглобулин у Вас могут развиться реакции на введение препарата (реакции на

инфузию) (дополнительную информацию см. в разделе 4 листка-вкладыша). Если Вы

испытываете такие реакции, Вы должны немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Большинство таких реакций прекращается после снижения скорости введения

препарата, временного прерывания введения препарата или предварительного введения

(премедикации) антигистаминных, жаропонижающих средств и (или)

глюкокортикостероидов (гормональные противовоспалительные препараты).

В редких случаях могут развиться анафилактические реакции и синдром высвобождения

цитокинов (дополнительную информацию см. в разделе 4 листка-вкладыша). Иногда эти

реакции заканчиваются смертельным исходом. При развитии таких реакций врач

немедленно прекратит введение препарата и назначит соответствующее лечение.

Сывороточная болезнь

При применении препарата Тимоглобулин через 5–15 дней после начала лечения может

развиться сывороточная болезнь, которая проявляется в виде лихорадки, сыпи,

крапивницы, боли в суставах и (или) боли в мышцах. Симптомы обычно проходят

самостоятельно или быстро устраняются применением глюкокортикостероидов

(гормональные противовоспалительные препараты).

Сообщите врачу, если Вам ранее назначали препарат Тимоглобулин, так как в этом

случае повышен риск развития сывороточной болезни.

Снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) или лейкоцитов

(лейкоцитопения)

При применении препарата Тимоглобулин отмечалось снижение количества

тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) или лейкоцитов (лейкоцитопения), которые

обратимы после коррекции дозы. Ваш врач будет контролировать количество

тромбоцитов и лейкоцитов до, во время и после лечения препаратом Тимоглобулин.

2

Инфекции

Препарат Тимоглобулин часто применяется в сочетании с другими

иммунодепрессантами. После применения этих комбинаций сообщалось об инфекциях

(бактериальной, вирусной, протозойной, грибковой), реактивации инфекций (особенно

вызванной цитомегаловирусом) и сепсисе (инфекции, присутствующей в крови, которая

распространяется по всему организму), в редких случаях со смертельным исходом.

Злокачественные опухоли

Применение препарата Тимоглобулин может повысить риск развития рака, в частности

лимфомы или лимфопролиферативного синдрома (включая аномальное увеличение

количества лейкоцитов).

Вакцинация

Безопасность иммунизации живыми аттенуированными (ослабленными) вакцинами во

время лечения препаратом Тимоглобулин не изучалась. Иммунизация живыми

аттенуированными вакцинами не рекомендуется для пациентов, которые недавно

получали препарат Тимоглобулин (см. также «Другие препараты и препарат

Тимоглобулин»).

Предотвращение переноса инфекционных возбудителей

В процессе производства препарата Тимоглобулин используются компоненты

человеческого происхождения (обработанные формальдегидом эритроциты и клетки

тимуса). При этом принимаются определенные меры для предотвращения передачи

возбудителей инфекционных заболеваний пациентам. Эти меры включают тщательный

отбор доноров крови и плазмы, чтобы не допустить к донорству носителей вирусных

инфекций, испытание каждой партии донорской крови и плазмы от нескольких доноров

для обнаружения вирусов или инфекций, включение в обработку крови или плазмы

стадий, способных инактивировать или удалять вирусы. Несмотря на это, нельзя

исключить возможность передачи возбудителей инфекций, особенно в отношении

неизвестных или новых вирусов, а также других патогенов.

Принятые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как

вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B, вирус гепатита С, а также в

отношении безоболочечного вируса гепатита А.

Принятые меры не считаются достаточно эффективными в отношении безоболочечных

вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом В19 опасно для

беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или

некоторыми видами анемий (например, при гемолитической анемии).

При получении Вами каждой дозы препарата Тимоглобулин следует документировать

его наименование и серийный номер в целях сохранения истории использованных

серий.

Образование антител

При применении препарата Тимоглобулин возможно образование антител, которые

взаимодействуют с другими кроличьими иммуноглобулинами. Информируйте врача о

том, что Вы получаете лечение препаратом Тимоглобулин, так как возможно влияние на

результаты определенных иммунологических тестов.

Другие препараты и препарат Тимоглобулин

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете

3

начать принимать какие-либо другие препараты.

Особенно важно сообщить о следующих препаратах:

• циклоспорин, такролимус или микофенолата мофетил (иммунодепрессанты –

препараты, подавляющие иммунную систему). Применение этих препаратов

вызывает риск чрезмерного подавления иммунной системы (иммуносупрессии),

что может привести к аномальному увеличению количества лейкоцитов

(лимфопролиферации);

• вакцины. Не вакцинируйтесь во время лечения препаратом Тимоглобулин или

сразу после окончания лечения без предварительной консультации с врачом,

поскольку это может вызвать побочные эффекты (если это живая вакцина), или

вакцина не будет действовать из-за отсутствия ответа иммунной системы.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели или

планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с

врачом.

Беременность

Ввиду отсутствия данных Тимоглобулин может назначаться беременным женщинам

только в случае крайней необходимости.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли препарат Тимоглобулин с грудным молоком. При лечении

препаратом Тимоглобулин врач порекомендует Вам прекратить грудное вскармливание.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Исходя из возможных нежелательных реакций (например, синдром высвобождения

цитокинов), которые могут проявляться в период инфузий препарата Тимоглобулин,

Вам не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с

механизмами.

Препарат содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит 4 мг натрия (основной компонент

поваренной соли) на один флакон, что эквивалентно 0,2 % от рекомендованного ВОЗ

максимального суточного потребления натрия для взрослого человека (2 г).

• Применение препарата Тимоглобулин

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Препарат Тимоглобулин вводят только в условиях стационара под строгим врачебным

контролем. Вы будете находиться под строгим контролем врача во время проведения

инфузии препарата Тимоглобулин.

Рекомендуемая доза

Доза, которую Вы получите, зависит от Вашего веса, наличия сопутствующих

заболеваний и препаратов, которые Вы принимаете одновременно с препаратом

Тимоглобулин.

Иммуносупрессия при трансплантации органов

4

Профилактика острой реакции отторжения трансплантата

1–1,5 мг/кг/сутки в течение 2–9 дней после пересадки почки, поджелудочной железы

или печени и в течение 2–5 дней после пересадки сердца, что соответствует общей дозе

2–7,5 мг/кг после пересадки сердца и 2–13,5 мг/кг после пересадки других органов.

Лечение острой реакции отторжения трансплантата

1,5 мг/кг/сутки в течение 3–14 дней, что соответствует общей дозе 4,5–21 мг/кг.

Профилактика острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина»

После операций по пересадке костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток от

родственных HLA-неидентичных доноров или от неродственных HLA-идентичных

доноров, у взрослых пациентов рекомендуется применять Тимоглобулин в дозе 2,5

мг/кг/сутки за 1–4 дня до трансплантации, что соответствует общей дозе 7,5–10 мг/кг.

Лечение острой реакции «трансплантат против хозяина», резистентной к терапии

глюкокортикостероидами

Доза подбирается индивидуально и обычно составляет от 2 до 5 мг/кг/сутки в течение 5

дней.

Лечение апластической анемии

2,5–3,5 мг/кг/сутки в течение 5 дней, что соответствует кумулятивной дозе 12,5–17,5

мг/кг.

Контроль состояния пациента

Врач или медицинская сестра будут проверять Ваше состояние, пока Вы получаете

первую дозу, поскольку в это время у Вас с наибольшей вероятностью могут возникнуть

нежелательные реакции. Они будут проверять возможное возникновение сыпи,

контролировать пульс, артериальное давление и дыхание. Врач также будет назначать

анализ крови, чтобы контролировать количество лейкоцитов и тромбоцитов.

Доза препарата Тимоглобулин может быть изменена врачом в случае появления у Вас

нежелательных реакций, или врач может временно приостановить лечение препаратом

Тимоглобулин.

Применение у детей и подростков

Специальные рекомендации по применению препарата Тимоглобулин у детей и

подростков отсутствуют.

Путь и (или) способ введения

Препарат вводится через пластиковую трубку (катетер) непосредственно в систему

кровообращения (внутривенная инфузия) на протяжении не менее 4 часов. Первая доза

может вводиться в течение более длительного промежутка времени.

Препарат поставляется в виде порошка (лиофилизата), который должен быть разведен

перед введением.

Если Вы применили препарата Тимоглобулин больше, чем следовало

Маловероятно, что Вам будет введена доза препарата Тимоглобулин, которая

превышает назначенную, поскольку во время лечения Вы будете находиться под

наблюдением врача или медицинской сестры. Если это произошло, у Вас может

значительно снизиться количество тромбоцитов (тромбоцитопения) или лейкоцитов

(лейкоцитопения). При этом у Вас могут возникнуть лихорадка, озноб, боль в горле и

5

язвы в полости рта, повышенная склонность к кровотечениям и образованию синяков.

Вы будете находиться под наблюдением врача, и, как правило, тромбоцитопения и

лейкоцитопения обратимы и устраняются коррекцией дозы или прекращением лечения.

Если Вы пропустили применение препарата Тимоглобулин

Если Вы пропустили введение препарата Тимоглобулин, немедленно обратитесь к

лечащему врачу.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные

реакции, однако они возникают не у всех.

Серьезные нежелательные реакции

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, включая

снижение артериального давления, острый респираторный дистресс-синдром

взрослых, отек легких, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение (синдром

высвобождения цитокинов) (дополнительную информацию см. в разделе 2

листка-вкладыша);

• внезапное снижение артериального давления, учащенное сердцебиение,

затрудненное дыхание, головокружение, сыпь, отек языка, губ, горла, тошнота,

рвота (анафилактические реакции);

• общее инфекционное заражение организма (сепсис);

• злокачественные новообразования (лимфомы, которые могут быть вирус-

опосредованными, солидные злокачественные опухоли).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• реакции на инфузию могут быть серьезными и угрожающими жизни и

проявляться в виде лихорадки, озноба, одышки, тошноты, рвоты, диареи,

снижения или повышения артериального давления, чувства дискомфорта,

кожной сыпи, крапивницы, снижения насыщения артериальной крови

кислородом и (или) головной боли (дополнительную информацию см. в разделе

2 листка-вкладыша).

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• выраженное снижение количества нейтрофилов, сопровождающееся повышением

температуры тела и присоединением инфекции (фебрильная нейтропения);

• нарушение процесса свертывания крови (диссеминированное внутрисосудистое

свертывание).

Эти нежелательные реакции являются серьезными и при отсутствии лечения могут быть

смертельными.

Прекратите применение препарата Тимоглобулин и немедленно обратитесь за

медицинской помощью.

Другие нежелательные реакции, которые могут возникать при применении

препарата Тимоглобулин

6

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• инфекции (включая реактивацию инфекции);

• снижение количества лимфоцитов (лимфоцитопения);

• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• снижение количества нейтрофилов (нейтропения);

• снижение артериального давления (артериальная гипотензия);

• одышка;

• понос (диарея);

• нарушения глотания;

• тошнота;

• рвота;

• повышение активности определенных ферментов печени (трансаминаз);

• кожный зуд;

• кожная сыпь;

• боль в мышцах;

• сывороточная болезнь.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• злокачественные заболевания, сопровождающиеся аномальным увеличением

количества лимфоцитов (лимфопролиферативные заболевания);

• нарушения свертывания крови (коагулопатия);

• поражение клеток печени (гепатоцеллюлярное повреждение);

• токсическое поражение печени (гепатотоксичность);

• печеночная недостаточность.

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных оценить невозможно):

• снижение уровня гемоглобина или снижение количества эритроцитов (анемия);

• повышение содержания билирубина в крови (гипербилирубинемия).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с

лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные

нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая

о нежелательных реакциях, Вы помогаете получать больше сведений по безопасности

препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

7

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

http://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, д. 2а

Телефон/факс: +375 17 242 00 29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских

изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства

здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, д. 13

Телефон: +7 (7172) 235 135

Электронная почта: farm@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz

• Хранение препарата Тимоглобулин

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке

и этикетке флакона после «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Храните при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Любое количество неиспользованного лекарственного средства или отходы после его

применения должны быть утилизированы (уничтожены) в соответствии с местными

нормативными требованиями. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Тимоглобулин содержит

Действующим веществом является иммуноглобулин кролика антитимоцитарный.

Каждый флакон содержит 25 мг иммуноглобулина кролика антитимоцитарного.

Каждый мл восстановленного раствора содержит 5 мг иммуноглобулина кролика

антитимоцитарного.

Прочими (вспомогательными) веществами являются: маннитол, глицин, натрия хлорид.

Препарат Тимоглобулин содержит натрий (см. раздел 2).

Внешний вид препарата Тимоглобулин и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Лиофилизированный порошок кремово-белого цвета.

Лиофилизат в количестве, эквивалентном 25 мг действующего вещества, во флаконе из

стекла типа I, укупоренном хлорбутиловой пробкой с фтор-полимерным покрытием и

алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «FLIP-OFF».

8

По одному флакону с листком-вкладышем в картонную пачку.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Нидерланды

Санофи Б.В.

Адрес: Паашевельвег 25, 1105 BP Амстердам

Ирландия

Джензайм Ирландия Лимитед

Адрес: ИДА Индастриал Парк, Олд Килмиден Роуд, Уотерфорд

За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю

держателя регистрационного удостоверения

Российская Федерация

АО «Санофи Россия»

Адрес: 125375, г. Москва, ул. Тверская, д. 22

Телефон: +7 (495) 721-14-00

Электронная почта: Sanofi.Russia@sanofi.com

Республика Казахстан

ТОО «Swixx Biopharma (Свикс Биофарма)»

Адрес: 050012, г. Алматы, ул. Жамбыла, д. 100

Телефон: +7 (727) 355 85 05

Электронная почта: kazakhstan.info@swixxbiopharma.com

Республика Беларусь

ООО «Свикс Биофарма»

Адрес: 220004, г. Минск, ул. Димитрова, д. 5, офис 5/40

Телефон: +375 17 329 0770

Электронная почта: belarus.info@swixxbiopharma.com

Прочие источники информации

Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных

средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного

органа (экспертной организации) https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC.

---------------------------------------------------(линия отрыва) -----------------------------------------

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских

работников.

Приготовление инфузионного раствора

Содержимое флакона при осторожном встряхивании растворяют в 5 мл воды для

инъекций (полученная концентрация IgG составляет 5 мг/мл). Восстановленный раствор

должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим, не содержащим не

растворившихся частиц. В случае присутствия не растворившихся частиц следует

продолжить осторожно встряхивать флакон до их исчезновения. Однако время

9

растворения не должно превышать 2 мин. Если частицы все же сохраняются, то

содержимое флакона применению не подлежит.

Каждый флакон с препаратом предназначен только для однократного использования. В

зависимости от необходимой суточной дозы может потребоваться провести

восстановление лиофилизата в нескольких флаконах с препаратом Тимоглобулин.

После восстановления лиофилизата в каждом из флаконов, полученные растворы

объединяют и набранную таким образом суточную дозу препарата разводят в одном из

инфузионных растворов (натрия хлорид изотонический раствор для инъекций 0,9 % или

декстроза (глюкоза) 5 % раствор для инъекций) до получения конечного инфузионного

объема от 50 до 500 мл (обычно 50 мл/флакон).

Рекомендуется немедленное введение разведенного препарата.

Если разведенный препарат не может быть использован сразу, допускается его хранение

в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C при условии, что при

восстановлении и разведении раствора препарата были соблюдены условия

контролируемой асептики.

Любые остатки препарата и расходные материалы должны быть утилизированы в

соответствии с действующими правилами.

10