Трабектедин-Тева

Препарат Трабектедин-Тева показан к применению у взрослых от 18 лет и старше.

• Трабектедин-Тева применяется для лечения пациентов с распространенной

саркомой мягких тканей в случае, когда предыдущие лекарственные препараты

были неэффективны, или у пациентов есть противопоказания к их применению.

1

(Саркома мягких тканей - это злокачественная опухоль, которая развивается в

мягких тканях, таких как мышцы, жир или другие ткани, например, хрящи или

сосуды).

• Трабектедин-Тева в составе комбинированной терапии с пегилированным

липосомальным доксорубицином (ПЛД) (ПЛД – другой противоопухолевый

лекарственный препарат) используется для лечения пациентов больных раком

яичников, который повторялся (рецидивировал), по крайней мере, после одной

предыдущей терапии, и когда пациенты нечувствительны к противоопухолевым

лекарственным препаратам, содержащим соединения платины.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к

врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Трабектедин-Тева

Не применяйте препарат Трабектедин-Тева, если:

• у Вас аллергия на трабектедин или любые другие компоненты препарата

(перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

• у Вас имеется активная серьезная или неконтролируемая инфекция;

• Вы беременны или кормите грудью ребенка;

• у Вас вакцинация против желтой лихорадки.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Трабектедин-Тева проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Применение препарата Трабектедин-Тева или его комбинации с ПЛД не рекомендуется при

серьезном поражении печени, почек или сердца.

Обратитесь к Вашему лечащему врачу перед использованием препарата Трабектедин-Тева,

если что-либо из нижеуказанного относится к Вам:

• нарушение функции почек или печени;

• нарушение сердечной деятельности или проблемы с сердцем в прошлом (в

анамнезе);

• фракция выброса левого желудочка менее нижней границы нормы;

• лечение высокими дозами препаратов, относящимся к антрациклинам, в прошлом.

Следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если появятся любые из

следующих патологических состояний:

• если у Вас развивается лихорадка, поскольку Трабектедин-Тева может вызвать

нежелательные реакции, влияющие на кровь и печень;

2

• если у Вас рвота или Вы не можете пить жидкость и, следовательно, мочитесь

меньше, несмотря на то, что принимаете лекарственные препараты от тошноты;

• если Вы испытываете сильную боль в мышцах или слабость, так как это может быть

признаком повреждения мышц (рабдомиолиз);

• если Вы принимаете Трабектедин-Тева или Трабекдедин-Тева + ПЛД в комбинации

с лекарственным пепаратом, который может вызвать поражение печени или мышц

(рабдомиолиз), может потребоваться тщательное наблюдение лечащего врача.

Лекарственные препараты, содержащие статины (для снижения уровня холестерина

и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний), могут вызвать поражение

мышц;

• если Вы заметили, что раствор препарата Трабектедин-Тева вытекает из вены при

введении. Это может привести к повреждению и гибели клеток ткани вокруг места

инъекции, что может потребовать хирургического вмешательства;

• если у Вас аллергическая реакция (гиперчувствительность). В этом случае у Вас

может быть один или несколько из следующих признаков: лихорадка, затрудненное

дыхание, покраснение (гиперемия) кожи или сыпь, плохое самочувствие (тошнота)

или рвота;

• Если Вы заметили частичный или общий отек по неизвестной причине (неизвестной

этиологии), с возможным предобморочным состоянием, головокружением или

жаждой (низкое артериальное давление). Это может быть признаком состояния,

которое может вызвать чрезмерное скопление жидкости в тканях (синдром

системной повышенной проницаемости капилляров) и потребовать неотложной

медицинской помощи.

Дети и подростки

Препарат Трабектедин-Тева не предназначен для применения у детей и подростков в

возрасте до 18 лет.

Другие препараты и препарат Трабектедин-Тева

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете

начать принимать какие-либо другие препараты, т.к. другие препараты могут повлиять на

действие препарата Трабектедин-Тева.

Обязательно сообщите врачу, если Вы принимаете любой из нижеперечисленных

препаратов:

• Препараты, являющиеся сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (фермента,

участвующего в метаболизме чужеродных для организма человека химических

соединений (ксенобиотиков), в основном находится в печени и кишечнике):

3

• противогрибковые препараты, содержащие в своем составе кетоконазол,

итраконазол, позаконазол, вориконазол, флуконазол (для лечения грибковых

инфекций),

• антибиотики макролиды, содержащие кларитромицин, телитромицин (для лечения

бактериальных инфекций),

• противовирусные лекарственные препараты такие как индинавир, лопинавир,

ритонавир, нелфинавир, саквинавир (для лечения инфекции, вызванной вирусом

иммунодефицита человека (ВИЧ)), босепревир, телапревир (для лечения инфекции,

вызванной вирусом гепатита С),

• атипичные антидепрессанты, такие как нефазодон,
• диуретики (мочегонные средства) такие как кониваптан (для лечения болезней

сердца),

• противоэпилептическое средство – фенитоин, т.к. может привести к обострению

судорог;

• Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4:

• антибиотики такие как рифампицин,
• противоэпилептическое средство – фенобарбитал,
• зверобой продырявленный;

• Препараты, содержащие статины (для снижения уровня холестерина);

• Иммунодепрессанты такие как циклоспорин (для подавления иммунной системы

при пересадке органов);

• Препараты, содержащие верапамил (для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

и снижения артериального давления).

Не применяйте препарат Трабектедин-Тева, если Вы планируете вакцинироваться против

желтой лихорадки или вакциной, содержащей частицы живого вируса.

Если Вы применяете препарат Трабектедин-Тева или препарат Трабектедин-Тева + ПЛД в

комбинации с препаратом, который может вызвать поражение печени или мышц

(рабдомиолиз), может потребоваться тщательное наблюдение лечащего врача.

Трабектедин-Тева с алкоголем

Следует избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом Трабектедин-Тева,

поскольку это может вызвать структурно-функциональные нарушения печени.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим

врачом.

4

Беременность

Не применяйте препарат Трабектедин-Тева в случае, если Вы беременны. Трабектедин

противопоказан в период беременности. Если в период лечения наступила беременность,

немедленно сообщите об этом врачу. Женщины детородного возраста должны пользоваться

эффективными методами контрацепции в период лечения препаратом Трабектедин-Тева и

в течение 3-х месяцев после его окончания.

Грудное вскармливание

Прекратите грудное вскармливание перед началом лечения препаратом Трабектедин-Тева

и не возобновляйте его, пока Ваш врач не подтвердит, что это безопасно. Грудное

вскармливание противопоказано во время применения препарата и в течение 3-х месяцев

после завершения лечения.

Фертильность (способность к зачатию)

Препарат Трабектедин-Тева может оказывать генотоксическое действие. Перед началом

лечения мужчинам следует проконсультироваться относительно возможности консервации

образцов спермы, так как применение данного препарата может привести к бесплодию.

Мужчины детородного возраста должны пользоваться эффективными методами

контрацепции в период лечения и в течение 5 месяцев после его окончания.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Во время лечения препаратом Трабектедин-Тева Вы можете почувствовать усталость и

потерю сил. Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами, если

Вы испытываете какие-либо из этих нежелательных реакций.

Препарат Трабектедин-Тева содержит калий

Препарат содержит калия менее 1 ммоль (39 мг) во флаконе, то есть, по сути

«не содержит калия».

• Применение препарата Трабектедин-Тева

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений, посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Распространенные саркомы мягких тканей

Рекомендуемая начальная доза препарата Трабектедин-Тева составляет 1,5 мг/м2 площади

поверхности тела.

Рецидивирующий рак яичников

Препарат Трабектедин-Тева вводится в дозе 1,1 мг/м2 после введения ПЛД в дозе 30 мг/м2.

Перед лечением препаратом Трабектедин-Тева и, при необходимости, во время лечения

5

Вам может быть назначен дексаметазон – лекарственный препарат для защиты печени и

снижения риска нежелательных реакций, таких как тошнота.

Путь и (или) способ введения

Препарат Трабектедин-Тева следует вводить только под наблюдением

квалифицированного онколога в отделениях, предназначенных для лечения

цитотоксическими препаратами.

Препарат Трабектедин-Тева вводится внутривенно, инфузионно, предпочтительно через

центральный венозный катетер.

Продолжительность лечения

Для лечения распространенных сарком мягких тканей препарат Трабектедин-Тева, как

правило, назначают в виде 24-часовой внутривенной инфузии с интервалом в 3 недели. В

течение периода лечения, лечащий врач будет внимательно наблюдать за Вами и определит

наиболее подходящую для Вас дозу препарата Трабектедин-Тева.

Для лечения рецидивирующего рака яичников препарат Трабектедин-Тева назначают

каждые 3 недели в виде 3-часовой внутривенной инфузии после введения ПЛД в виде 60-

минутной внутривенной инфузии.

Иногда лечащий врач может рекомендовать отсрочки введения препарата, чтобы

убедиться, что Вы получаете наиболее подходящую дозу препарата Трабектедин-Тева.

Продолжительность всего периода лечения будет зависеть от Вашей положительной

динамики и самочувствия.

Если Вы применили препарата Трабектедин-Тева больше, чем следовало

При передозировке трабектедина у Вас может появиться тошнота, рвота (желудочно-

кишечная токсичность), угнетение функции костного мозга и структурно-функциональные

поражения печени (гепатотоксичность). Так как специфический антидот для трабектедина

неизвестен, при передозировке Вам будут контролировать основные показатели жизненных

функций организма и проводить симптоматическое поддерживающее лечение.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам Трабектедин-Тева может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникнут какие-либо

из следующих нежелательных реакций, которые могут быть серьезными:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

6

• повышенный уровень билирубина в крови, сопровождающийся пожелтением кожи,

слизистых оболочек и глаз (возможные симптомы нарушения работы печени и

желчевыводящих путей)

• воспалительные процессы в ротовой полости (стоматит), кожные изменения,

воспалительные процессы в легких, кишечнике и других внутренних органах,

лихорадка и другие симптомы интоксикации (возможные симптомы

нейтропенической инфекции из-за снижения уровня нейтрофилов в крови)

• снижение количества тромбоцитов в крови, сопровождаемое повышенной

кровоточивостью (тромбоцитопения)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• заражение крови (сепсис, септический шок)

• лихорадка с другими признаками инфекции при аномально низком уровне

нейтрофилов в крови (возможный симптом фебрильной нейтропении)

• боль в мышцах (миалгия)

• лихорадка, затрудненное дыхание, покраснение кожи либо сыпь, плохое

самочувствие (тошнота), рвота (возможный симптом аллергической реакции

(гиперчувствительности))

• обморок (синкопе)

• одышка, боль в груди, ощущение сердцебиения, головокружение – возможные

признаки серьезных проблем с сердцем (дисфункция левого желудочка) или

внезапной закупорки легочной артерии (легочная эмболия)

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• сильная ломота в мышцах и боль, скованность и мышечная слабость, потемнение

цвета мочи (возможные симптомы повреждения мышц (рабдомиолиз)). Лечащий

врач может Вам назначать анализы крови в определенных ситуациях, чтобы

избежать развития рабдомиолиза. В очень тяжелых случаях это может привести к

почечной недостаточности

• накопление жидкости в легких, которое приводит к отеку легких

• частичный или общий отек с возможным предобморочным состоянием,

головокружением, жаждой и низким артериальным давлением (возможные

симптомы синдрома распада (лизиса) капилляров, вызывающего чрезмерное

скопление жидкости в тканях)

• покраснение, припухлость, зуд и дискомфорт в месте инъекции; волдыри,

шелушение и потемнение кожи из-за того, что препарат может вытекать из вены при

7

введении (повреждение и гибель клеток ткани вокруг места инъекции что может

потребовать даже хирургического вмешательства (возможные симптомы некроза

мягких тканей))

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет (желтуха), боль в верхней

правой части живота, тошнота, рвота, общее плохое самочувствие, затруднение

концентрации внимания, дезориентация или спутанность сознания, сонливость

(симптомы печеночной недостаточности)

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при

применении препарата Трабектедин-Тева

Если Вы заметили любую из следующих нежелательных реакций, проконсультируйтесь с

лечащим врачом:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• снижение аппетита

• бессонница

• головная боль

• одышка (диспноэ), кашель

• боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея, стоматит

• воспаление слизистой

• поражение кожи ладоней и ступней (ладонно-подошвенный синдром)

• боль в суставах (артралгия) и спине

• слабость, лихорадка, отек

• изменения показателей крови, в частности: снижение содержания гемоглобина с

уменьшением числа эритроцитов (анемия), снижение содержания нейтрофилов

(разновидность белых кровяных клеток) в крови (нейтропения), снижение содержания

лейкоцитов в крови (лейкопения)

• изменения показателей крови, в частности: повышение активности

аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной

фосфатазы, повышение концентрации билирубина, повышение активности

креатинфосфокиназы; повышение концентрации креатинина, снижение

концентрации альбумина

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• реакция в месте инъекции

• потеря жидкости из организма (дегидратация)

8

• снижение концентрации калия в крови (гипокалиемия)

• головокружение

• утрата или извращение восприятия некоторых вкусовых раздражителей (дисгевзия)

• заболевание нервной системы (периферическая сенсорная нейропатия)

• снижение артериального давления (гипотензия)

• «приливы» крови

• нарушение пищеварения (диспепсия)

• кожная сыпь

• стойкое или временное выпадение волос (алопеция)

• гиперпигментация кожи

• снижение массы тела

• изменения показателей крови, в частности: повышение активности гамма-

глутаминтрансферазы

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• кровоизлияние в месте введения инъекции

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.

Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в

том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о

нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов

Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы

помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://roszdravnadzor.gov.ru/

• Хранение препарата Трабектедин-Тева

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог его увидеть.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

картонной пачке после «Годен до:».

9

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Невскрытый флакон – хранить при температуре от 2 до 8 °С.

Не применяйте препарат, если Вы заметили видимые частицы после восстановления или

разведения лекарственного препарата.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует

утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят

защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и прочие сведения

Действующее вещество: трабектедин.

Каждый флакон содержит 1 мг трабектедина.

1 мл восстановленного раствора содержит 0,05 мг трабектедина.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

Аргинина гидрохлорид,

калия гидроксид,

фосфорная кислота концентрированная,

фосфорной кислоты 1 М раствор или калия гидроксида 3 М раствор (для коррекции рН).

Внешний вид препарата Трабектедин-Тева и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Белый или почти белый лиофилизированный порошок или лиофилизированная масса.

По 1 мг действующего вещества (трабектедина) во флакон из прозрачного стекла (тип I)

вместимостью 30 мл, укупоренный бромбутиловой пробкой (тип I), герметизированый

алюминиевым колпачком с розовым полипропиленовым диском (Flip-Off).

На флакон должна быть нанесена прозрачная термоусадочная пленка

с усиленным дном из ориентированного полистирола.

По 1 флакону с листком-вкладышем помещают в пачку картонную, на которую

дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Держатель регистрационного удостоверения

Израиль

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

124 Двора А-Невиа Ст., Тель-Авив 6944020

Румыния

С.К. Синдан-Фарма С.Р.Л.

B-dul Ion Mihalache nr. 11, sector 1, Bucuresti, cod 011171

10

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий

следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного

удостоверения:

Российская Федерация

ООО «Тева»

115054, Москва, ул. Валовая, 35

тел.: +7 (495) 644 22 34

факс: +7 (495) 644 22 35

адрес электронной почты: info@teva.ru

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Союза:

https://eec.eaeunion.org/

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Необходимо следовать соответствующим руководствам по надлежащему обращению и

утилизации цитотоксических лекарственных средств.

Вы должны быть обучены правильной технике восстановления и разведения

лекарственного препарата Трабектедин-Тева или его комбинации с ПЛД, при выполнении

которой необходимо надевать защитную одежду, включающую маску, защитные очки и

перчатки. При случайном попадании на кожу, в глаза или слизистые оболочки необходимо

немедленно промыть место контакта обильным количеством воды. Вы не должны работать

с данным лекарственным препаратом, если беременны.

• Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Рекомендации по приготовлению раствора для внутривенной инфузии

Для проведения инфузии Трабектедин-Тева восстанавливают и разводят с использованием

соответствующих методов асептики и соблюдением правил обращения с цитотоксичными

препаратами.

11

После введения инфузионного раствора ПЛД и перед введением препарата Трабектедин-

Тева система для внутривенного введения должна быть тщательно промыта 5 % раствором

глюкозы для инфузий. ПЛД нельзя смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида для

инфузий.

Инструкции по восстановлению

Во флакон с 1 мг трабектедина, предварительно удалив пластиковый диск, добавляют

20 мл воды для инъекций, используя шприц, и встряхивают флакон до полного растворения

лиофилизата, получая раствор с концентрацией 0,05 мг/мл. Восстановленный раствор

должен быть прозрачным и бесцветным.

Инструкции по разведению

Перед инфузией полученный раствор разбавляют.

Для разведения раствора используют 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 %

раствор глюкозы для инфузий.

Необходимый объем раствора рассчитывают по формуле:

Площадь поверхности тела (м2) х индивидуальная доза (мг/м2)

Объем (мл) =

0,05 мг/мл

Раствор после восстановления

Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора сохраняется в течение

30 часов при температуре, не превышающей 25 ºC.

С микробиологической точки зрения, восстановленный раствор следует разбавить и

использовать немедленно. В противном случае, срок и условия хранения восстановленного

раствора остаются на усмотрение пользователя, но в норме не должны превышать 24 часа

при хранении при температуре от 2 до 8 °C (если только восстановление не осуществлялось

в проверенных и валидированных асептических условиях).

Раствор после разбавления

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора сохраняется в течение

30 часов при температуре, не превышающей 25 ºC.

С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует использовать

немедленно. В противном случае, срок и условия хранения разбавленного раствора

остаются на усмотрение пользователя, но в норме не должны превышать 24 часа при

температуре от 2 до 8 °C (если только разбавление не осуществлялось в проверенных и

валидированных асептических условиях).

Для инфузии через центральный венозный катетер нужное количество раствора,

содержащего необходимую дозу препарата, отбирают из флакона шприцем и вносят в

инфузионный мешок, содержащий ≥ 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или

12

5% раствор глюкозы для инфузий, получая концентрацию трабектедина в инфузионном

растворе ≤ 0,030 мг/мл.

При отсутствии возможности инфузии в центральную вену и необходимости введения в

периферическую вену нужное количество раствора вводят в инфузионный мешок,

содержащий не менее 1000 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора

глюкозы для инфузий.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными

препаратами, за исключением упомянутых в разделе 1 «Приготовление раствора для

внутривенной инфузии.

Трабектедин-Тева не проявляет несовместимости со стеклянными флаконами типа 1,

поливинилхлоридом (ПВХ) и полиэтиленом (ПЭ) инфузионных мешков и трубок, ПЭ и

полипропиленом мешков для смешения, полиизопреном резервуаров, а также с титаном

или пластмассой внутрисосудистых катетеров.

• Утилизация

Любое неиспользованное количество лекарственного препарата или отходы должны

утилизироваться в соответствии с локальными требованиями по утилизации

цитотоксических лекарственных препаратов.

13