Инструкция по применению Тромбостен

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, 100 мг и 300 мг.

По 5, 10, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки

поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 50, 60 или 100 таблеток во флаконы стеклянные из коричневого стекла,

укупоренные крышкой винтовой полимерной с контролем первого вскрытия или

навинчивающейся полимерной крышкой с вмонтированной съемной капсулой силикагеля

и с кольцом контроля первого вскрытия.

По 10, 20, 30, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата или

полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена

высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с

системой «нажать-повернуть», или крышками из полиэтилена низкого давления с

контролем первого вскрытия.

Одну банку (флакон) или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с

инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку

(транспортную тару) из картона для потребительской тары.

Абсорбция

После приема внутрь АСК быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного

тракта (ЖКТ). Во время и после всасывания АСК превращается в главный метаболит -

салициловую кислоту. Вследствие того, что таблетки покрыты кислотоустойчивой

оболочкой, АСК высвобождается не в желудке, а в щелочной среде двенадцатиперстной

кишки. Максимальная концентрация АСК в плазме крови (C ) достигается

max

приблизительно через 2-7 часов после приема таблеток, таким образом, абсорбция АСК в

форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, замедлена по сравнению с

обычными таблетками (без кишечнорастворимой оболочки).

При одновременном приеме с пищей отмечается замедление всасывания АСК без влияния

2

на степень всасывания. Более низкая скорость абсорбции таблеток АСК не влияет на

экспозицию АСК в плазме крови и ее способность ингибировать агрегацию тромбоцитов

при длительной терапии низкими дозами препарата. Тем не менее, чтобы обеспечить

максимальную устойчивость таблеток препарата в желудке, рекомендуется принимать

препарат за 30 минут до приема пищи, запивая большим количеством жидкости

(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

АСК и салициловая кислота в значительной степени связываются с белками плазмы крови

и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту и

выделяется с грудным молоком. (см. раздел «Применение при беременности и в период

грудного вскармливания»).

Биотрансформация

Основным метаболитом АСК является салициловая кислота. Метаболизм салициловой

кислоты осуществляется в печени с образованием салицируловой кислоты, фенольного

глюкуронида салициловой кислоты, салицилглюкуронида и гентисуровой кислоты.

Элиминация

Выведение салициловой кислоты является дозозависимым, поскольку ее метаболизм

ограничен возможностями ферментативной системы. Период полувыведения составляет

от 2-3 часов при применении АСК в низких дозах и до 15 часов при применении

препарата в высоких дозах. Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся главным

образом почками. Согласно фармакокинетическим данным отсутствуют клинически

значимые отклонения на кривой концентрация-доза при приеме АСК в дозе от 100 мг до

500 мг.

 гиперчувствительность к анальгетикам, противовоспалительным препаратам,

противоревматическим препаратам, а также аллергические реакции на другие

вещества;

 наличие в анамнезе язвенных поражений ЖКТ, в том числе хронические и

рецидивирующие поражения ЖКТ или желудочно-кишечные кровотечения в

анамнезе;

 при подагре, гиперурикемии;

 при нарушении функции печени;

 при нарушении функции почек;

 при нарушениях кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных

артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного

хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения;

 при бронхиальной астме, хронических заболеваниях органов дыхания, сенной

лихорадке, полипозе носа, хронических заболеваниях дыхательной системы, а также

4

аллергических реакциях на другие препараты (например, кожные реакции, зуд,

крапивница);

 при тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы;

 во II триместре беременности;

 при предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные,

например, экстракция зуба);

 при сочетанном применении со следующими лекарственными средствами (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю,
с антикоагулянтными, тромболитическими или другими антиагрегантными

средствами,

с метамизолом и другими НПВП (в том числе ибупрофеном, напроксеном),
с дигоксином,
с гипогликемическими средствами для приема внутрь (производные

сульфонилмочевины) и инсулином,

с вальпроевой кислотой,
с этанолом (алкогольные напитки в частности),
с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать отрицательное воздействие на

беременность и развитие эмбриона или плода.

Данные эпидемиологических исследований по применению ингибиторов синтеза

простагландинов на ранних сроках беременности вызывают беспокойство в отношении

риска прерывания беременности и пороков развития плода, предположительно

возрастающего с увеличением дозы препарата и продолжительности лечения. Доступные

данные не подтверждают связь между приемом АСК и увеличением риска прерывания

беременности. Существуют противоречивые данные эпидемиологических исследований

относительно зависимости между применением АСК и дефектами развития плода, не

позволяющие исключить повышенный риск развития гастрошизиса. По данным

проспективного исследования с участием 14 800 женщин на ранних сроках беременности

(1-4-й месяцы) не выявлено повышения дефектов развития плода при применении АСК.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность АСК. В I

триместре беременности применение препаратов, содержащих АСК, противопоказано.

5

Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом строгой

оценки риска и пользы для матери и плода.

Женщинам, планирующим беременность или находящимся во II триместре беременности,

следует максимально снизить дозу АСК и продолжительность лечения.

В III триместре беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать

подавление сокращений матки, приводящее к торможению родовой деятельности,

увеличение времени кровотечения и усиление антиагрегантного эффекта (даже при

применении АСК в низких дозах).

У плода возможно развитие сердечно-легочной интоксикации с преждевременным

закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии, а также нарушение

функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, сопровождающейся

маловодием. Применение АСК в III триместре беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко.

Эпизодический прием салицилатов в период грудного вскармливания не сопровождается

развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного

вскармливания. Однако при длительном применении препарата или назначении его в

высокой дозе кормление грудью следует прекратить как можно раньше.

Внутрь, перед едой, запивая большим количеством воды.

Препарат желательно принимать как минимум за 30 минут до еды. Чтобы обеспечить

высвобождение АСК в щелочной среде двенадцатиперстной кишки, таблетки не следует

разламывать, измельчать или разжевывать.

Препарат предназначен для длительного применения. Длительность терапии определяется

лечащим врачом.

Профилактика повторного инфаркта миокарда, стабильная и нестабильная стенокардия

50-100 мг в сутки.

Нестабильная стенокардия (при подозрении на развитие острого инфаркта миокарда)

Начальная доза 50-300 мг (первую таблетку необходимо разжевать для более быстрого

всасывания) должна быть принята пациентом как можно скорее после того, как возникло

подозрение на развитие острого инфаркта миокарда. В последующие 30 дней после

развития инфаркта миокарда должна поддерживаться доза 200-300 мг/день. Через 30 дней

следует назначить соответствующую терапию для профилактики повторного инфаркта

миокарда.

6

Профилактика инсульта (в том числе, у пациентов с преходящим нарушением мозгового

кровообращения)

50-100 мг в сутки.

Профилактика преходящего нарушения мозгового кровообращения

50-100 мг в сутки.

Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств

на сосудах

50-100 мг в сутки.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата

Примите пропущенную таблетку сразу, как только вспомните об этом и далее

продолжайте прием в обычном режиме. Во избежание удвоения дозы не принимайте

пропущенную таблетку, если приближается время приема следующей таблетки.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме и при его отмене

Особенностей действия препарата при первом приеме и его отмене не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков младше 18 лет

не установлена. Применение препарата у пациентов младше 18 лет противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Следует с

осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Следует с

осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек, поскольку

прием препарата может повышать риск развития почечной недостаточности и острой

почечной недостаточности.

Неблагоприятные реакции сгруппированы в соответствии с системно-органными

классами медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, а

также рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе

имеющихся данных).

7

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: железодефицитная анемия;

Редко: геморрагическая анемия;

Частота неизвестна: гемолиз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность, лекарственная непереносимость, аллергический отек и

ангионевротический отек (отек Квинке);

Редко: анафилактические реакции;

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение;

Нечасто: геморрагический инсульт или внутричерепное кровотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Часто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: кардио-респираторный дистресс-синдром.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: гематомы;

Редко: геморрагия, мышечные кровоизлияния;

Частота неизвестна: кровотечения во время медицинских процедур.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: носовое кровотечение, ринит;

Нечасто: заложенность носа;

Частота неизвестна: аспириновая бронхиальная астма.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: диспепсия, боль со стороны ЖКТ и в животе, желудочно-кишечное воспаление,

кровотечения из ЖКТ;

Нечасто: кровоточивость десен, язвы и эрозии слизистой оболочки желудка и

двенадцатиперстной кишки;

Редко: перфоративные язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции печени;

Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, кожный зуд;

8

Нечасто: крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: кровотечения из мочеполовых путей;

Редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

См. раздел «Передозировка».

Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью обеспечения непрерывного

мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если любые из

указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые

другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Медицинские работники сообщают о нежелательных реакциях лекарственного препарата

через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Салицилатная интоксикация (развивается при приеме АСК в дозе более 100 мг/кг/сутки на

протяжении более чем 2 суток) может явиться результатом длительного употребления

токсических доз препарата в рамках неправильного терапевтического применения

препарата (хроническая интоксикация) или однократного случайного или намеренного

приема токсической дозы препарата взрослым или ребенком (острая интоксикация).

Симптомы

Хроническая интоксикация производными салициловой кислоты неспецифична и часто

диагностируется с трудом. Интоксикация легкой степени тяжести обычно развивается

только после неоднократного использования больших доз препарата и проявляется

головокружением, вертиго, шумом в ушах, снижением слуха, повышенным

потоотделением, тошнотой и рвотой, головной болью и спутанностью сознания.

Указанная симптоматика исчезает после уменьшения дозы препарата. Шум в ушах может

появляться при концентрации АСК в плазме крови от 150 до 300 мкг/мл. Более тяжелые

симптомы проявляются при концентрации АСК в плазме крови выше 300 мкг/мл.

Основным проявлением острой интоксикации является тяжелое нарушение кислотно-

основного состояния, проявления которого могут варьировать в зависимости от возраста

пациента и степени тяжести интоксикации. У детей наиболее типичным является развитие

метаболического ацидоза. Поскольку скорость всасывания АСК может снижаться из-за

замедленного опорожнения желудка, образования конкрементов или приема препаратов,

устойчивых к действию желудочно-кишечного сока, нельзя судить о тяжести

интоксикации только по изменению концентрации салицилатов в плазме крови.

9

Лечение

Проводится в соответствии с принятыми стандартами и зависит от степени тяжести

интоксикации и клинической картины, и должно быть направлено главным образом на

ускорение выведения препарата и восстановление водно-электролитного баланса и

кислотно-основного состояния.

Ниже представлены симптомы и лабораторные данные в случае отравления салицилатами

и меры терапевтической помощи.

Симптомы передозировки Лабораторные и Меры терапевтической

инструментальные данные помощи

От легкой до средней Желудочный лаваж,

степени тяжести многократный прием

активированного угля,

форсированный щелочной

диурез

Тахипноэ, гипервентиляция, Алкалемия, алкалурия Восстановление водно-

респираторный алкалоз электролитного баланса и

кислотно-основного

состояния

Профузное потоотделение

Тошнота, рвота

От средней до тяжелой Желудочный лаваж,

степени многократный прием

активированного угля,

форсированный щелочной

диурез; в тяжелых случаях

гемодиализ

Респираторный алкалоз с Ацидемия, ацидурия Восстановление водно-

компенсаторным электролитного баланса и

метаболическим ацидозом кислотно-основного

состояния

Гиперпирексия (крайне Восстановление водно-

высокая температура тела) электролитного баланса и

кислотно-основного

состояния

10

Нарушения дыхания:

гипервентиляция,

некардиогенный отек

легких, угнетение дыхания,

асфиксия

Нарушения со стороны Изменение артериального

сердечно-сосудистой давления,

системы: электрокардиограмма (ЭКГ)

нарушения ритма сердца,

артериальная гипотензия,

угнетение сердечной

деятельности

Нарушения водно- Гипокалиемия, Восстановление водно-

электролитного баланса: гипернатриемия, электролитного баланса и

дегидратация, нарушение гипонатриемия, нарушение кислотно-основного

функции почек от олигурии функции почек состояния

вплоть до развития

почечной недостаточности

Нарушение метаболизма Гипергликемия,

глюкозы, кетоз гипогликемия (особенно у

детей), кетоацидоз

Шум в ушах, глухота

Желудочно-кишечные

кровотечения

Гематологические Удлинение

нарушения: от протромбинового времени,

ингибирования агрегации гипопротромбинемия

тромбоцитов до

коагулопатии

Неврологические

нарушения: токсическая

энцефалопатия и угнетение

функции центральной

нервной системы

11

(сонливость,

спутанность сознания,

кома, судороги)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия АСК со следующими лекарственными средствами противопоказаны

 Метотрексат в дозе 15 мг в неделю и более: повышение гематологической токсичности

метотрексата за счет снижения почечного клиренса метотрексата вследствие действия

противовоспалительных средств в общем и конкурентного вытеснения салицилатами

его из связи с белками плазмы, в частности (см. раздел «Противопоказания»).

АСК в комбинации с нижеперечисленными лекарственными средствами следует

принимать с осторожностью

 Метотрексат в дозе менее 15 мг в неделю: повышение гематологической токсичности

метотрексата за счет снижения почечного клиренса метотрексата вследствие действия

противовоспалительных средств в общем и конкурентного вытеснения салицилатами

его из связи с белками плазмы, в частности.

 Метамизол и НПВП: при одновременном (в течение одного дня) применении с

метамизолом и некоторыми другими НПВП (в том числе ибупрофеном и напроксеном)

отмечается антагонизм в отношении необратимого угнетения функции тромбоцитов,

обусловленного действием АСК. Клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Не рекомендуется сочетание АСК с метамизолом или другими НПВП (в том числе

ибупрофеном или напроксеном) у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых

заболеваний из-за возможного снижения кардиопротективных эффектов АСК (см.

раздел «Особые указания»).

 При одновременном применении с антикоагулянтами, тромболитическими и

антиагрегантными средствами отмечается увеличение риска кровотечений.

 При одновременном применении с другими НПВП, содержащими салицилаты, в

больших дозах отмечается увеличение риска ульцерогенного действия и желудочно-

кишечного кровотечения.

 Одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата

серотонина может привести к повышению риска кровотечения из верхних отделов

ЖКТ вследствие возможного синергического эффекта.

 Плазменные концентрации дигоксина увеличиваются при одновременном применении

с АСК вследствие снижения его почечной экскреции.

 При одновременном применении АСК с гипогликемическими препаратами (инсулин,

12

производные сульфонилмочевины) увеличивается гипогликемический эффект

последних за счет гипогликемических свойств самой АСК в высоких дозах и

вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови.

 При совместном применении диуретиков с АСК в высоких дозах отмечается снижение

скорости клубочковой фильтрации в результате снижения синтеза простагландинов в

почках.

 При одновременном применении с системными глюкокортикостероидами (ГКС) (за

исключением гидрокортизона, применяемого для заместительной терапии при болезни

Аддисона) уровень салицилатов в крови снижается. После отмены ГКС возможна

передозировка салицилатов вследствие ускоренной элиминации салицилатов под

действием ГКС.

 При сочетании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с высокими

дозами АСК отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате

ингибирования простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием. Кроме

того, отмечается ослабление антигипертензивного эффекта.

 При одновременном применении с вальпроевой кислотой увеличивается ее

токсичность за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови.

 При приеме АСК в сочетании с этанолом (алкоголем) отмечается повышенный риск

повреждения слизистой оболочки ЖКТ и удлинение времени кровотечения в

результате взаимного усиления эффектов АСК и этанола.

 При применении АСК с препаратами, обладающими урикозурическим действием

(бензбромарон, пробенецид) наблюдается снижение урикозурического эффекта

последних вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции

мочевой кислоты.

Препарат следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

 Гиперчувствительность к анальгетикам, противовоспалительным препаратам,

противоревматическим препаратам, а также аллергические реакции на другие

вещества.

 Язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, в том числе хронические и рецидивирующие

поражения ЖКТ в анамнезе или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе.

 Одновременное применение с антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с

другими лекарственными средствами»).

 У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов с нарушением

13

кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий,

застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического

вмешательства, сепсиса или случаев массивного кровотечения, поскольку во всех

перечисленных случаях АСК может повышать риск развития острой почечной

недостаточности и нарушения функции почек.

 При тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы АСК может

вызывать гемолиз и гемолитическую анемию. Факторами, которые могут повышать

риск развития гемолиза, являются лихорадка, острые инфекции и высокие дозы

препарата.

 При нарушении функции печени.

 Метамизол и некоторые другие НПВП (ибупрофен, напроксен) могут ослаблять

ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов. Пациенты, принимающие

АСК и планирующие прием метамизола или других НПВП, должны обсудить это с

лечащим врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными

средствами»).

 АСК может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной

астмы и другие реакции гиперчувствительности. Факторами риска являются наличие

бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических

заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие

препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница).

 Ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение

нескольких дней после приема, в связи с чем, возможно повышение риска

кровотечений в ходе оперативного вмешательства или в послеоперационном периоде

(включая малые хирургические операции, например, экстракция зуба).

 Препараты, содержащие АСК, не должны применяться у детей и подростков для

лечения вирусных инфекций с лихорадкой или без нее без консультации врача. При

определенных вирусных инфекциях, в частности, гриппе А, гриппе В и ветряной оспе

существует риск развития синдрома Рея - очень редкого, но опасного для жизни

заболевания, требующего немедленного медицинского вмешательства. Риск может

повышаться, если АСК применяется в качестве сопутствующей терапии, однако,

причинно-следственная связь не была подтверждена. Неукротимая рвота при

указанных заболеваниях может быть симптомом синдрома Рея.

 Превышение дозы АСК сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения.

 Передозировка особенно опасна у пациентов пожилого возраста.

14

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Прием препарата не влияет на способность управлять транспортными средствами и

занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими

повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инструкция: Тромбостен