Ультрамокс

Капсулы 400 мг.

По 5, 7, 10, 20 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и

фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 50, 60 или 120 капсул в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных

средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из

полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками

полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого

давления с контролем первого вскрытия.

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.

21

На банку наклеивают этикетку.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по

применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Моксифлоксацин – бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра

действия, 8-метоксифторхинолон.

Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных

топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и

транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных

клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его

минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам,

аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную

активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами

антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не

наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости

очень незначительна

(10-7–10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных

мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях

ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь

незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к

фторхинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим фторхинолонам

грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к

моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в

положении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование

резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение

бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса,

механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и

грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и

атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также

бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения

кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение

концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella

spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти

изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не

обнаружен.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие

микроорганизмы:

Чувствительные Умеренно-чувствительные Резистентные

Грамположительные

Gardnerella vaginalis

Streptococcus pneumoniae*

(включая штаммы,

устойчивые к пенициллину

и штаммы с множественной

резистентностью к

антибиотикам), а также

штаммы, устойчивые к двум

или более антибиотикам,

таким как пенициллин

(МИК ≥ 2 мкг/мл),

цефалоспорины II поколения

(например, цефуроксим),

макролиды, тетрациклины,

триметоприм/

сульфаметоксазол

Streptococcus pyogenes

(группа А)*

Группа Streptococcus milleri

2

(S. anginosus*, S.

constellatus* и

S. intermedius*)

Группа Streptococcus

viridans (S. viridans, S.

mutans, S. mitis, S. sanguinis,

S. salivarius, S. thermophilus,

S. constellatus)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus

(чувствительные к (резистентные к

метициллину штаммы)* метициллину/офлоксацину

штаммы)+

Коагулазонегативные Коагулазонегативные

стафилококки (S. cohnii, S. стафилококки (S. cohnii, S.

epidermidis, S. haemolyticus, epidermidis, S. haemolyticus,

S. hominis, S. saprophyticus, S. hominis, S. saprophyticus,

S. simulans), чувствительные S. simulans), резистентные к

к метициллину штаммы метициллину штаммы

Enterococcus faecalis*

(только штаммы,

чувствительные к

ванкомицину и

гентамицину)

Enterococcus avium *

Enterococcus faecium *

Грамотрицательные

Haemophillus influenzae

(включая штаммы,

продуцирующие и

непродуцирующие

β-лактамазы)*

Haemophillus parainfluenzae*

Moraxella catarrhalis

(включая штаммы,

продуцирующие и

непродуцирующие β-

лактамазы)*

Bordetella pertussis

Legionella pneumophila* Escherichia coli*

Acinetobacter baumanii Klebsiella pneumoniae*

Klebsiella oxytoca

Citrobacter freundii*

Enterobacter spp.

(E.aerogenes, E.intermedius,

E. sakazakii)

Enterobacter cloacae*

Pantoea agglomerans

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

3

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas maltophilia

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae*

Providencia spp.

(P. rettgeri, P. stuartii)

Анаэробы

Bacteroides spp. (B.fragilis*,

B. distasonis*, B.

thetaiotaomicron*, B.ovatus*,

B. uniformis*, B.vulgaris*)

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.*

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Propionibacterium spp.

Clostridium spp.*

Атипичные

Chlamydia pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Mycoplasma pneumoniae*

Mycoplasma hominis

Mycoplasma genitalium

Coxiella burnettii

• Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных

штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или

подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение

соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может

различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим

при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о

резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под

фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)/МИК , превышает 125, а

90

максимальная концентрация в плазме крови (C )/МИК находится в пределах 8–10, то это

max 90

предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих

суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК >30–40.

90

Параметр AUIC* (ч) C /МИК

max 90

(среднее значение)

МИК 0,125 мг/л 279 23,6

90

МИК 0,25 мг/л 140 11,8

90

МИК 0,5 мг/л 70 5,9

90

*AUIC — площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК ).

90

4

Абсорбция

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью.

Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также

по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в

течение 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина C в крови достигается в

max

течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в

сутки Cssmax и Cssmin составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение

времени достижения C (на 2 ч) и незначительное снижение C (приблизительно на

max max

16 %), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют

клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови

(главным образом, с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет

приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются

в легочной ткани (в т. ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых

пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления

(в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне

моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации

выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина

определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских

половых органах.

Биотрансформация

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма

почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных

сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается

биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2

присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По

результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не

имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Элиминация

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий

клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179–246 мл/мин. Почечный клиренс

составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции

препарата.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно

96–98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 %

однократной дозы (400 мг) выводится в неизменном виде почками, около 26 % - через

кишечник.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

5

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены

различия в 33 % по показателям AUC и C . Всасывание моксифлоксацина не зависело от

max

пола. Различия в показателях AUC и C были обусловлены скорее разницей в весе, чем

max

полом и не считаются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у

пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с

нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина

< 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном

амбулаторном перитонеальном диализе.

Печеночная недостаточность

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с

нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению

со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к

моксифлоксацину микроорганизмами:

 неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

 внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой

являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;

 осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную

диабетическую стопу);

 осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том

числе внутрибрюшинные абсцессы;

 неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты

и эндометриты).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин может

применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

 острый синусит;

 обострение хронического бронхита.

• Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают

штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более

антибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II

поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах

применения антибактериальных средств.

 Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам, фторхинолонам или к

6

другим компонентам препарата.

 Возраст до 18 лет.

 Беременность и период грудного вскармливания.

 Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения

антибиотиками фторхинолонового ряда.

 В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина

наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в

удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано

у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные

удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некоррегированная

гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная

недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе

нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.

 Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

 В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина

противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации

Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз выше верхней

границы нормы.

 при заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в т. ч. подозрительных в

отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и

снижающих порог судорожной активности;

 у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;

 у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и

пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

 при миастении gravis;

 у пациентов с циррозом печени;

 при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови;

 у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием

дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

 у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические

препараты (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин (возрастает риск

развития гипогликемии);

 у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при

сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития

тенденитов и разрыва сухожилий (см. раздел «Особые указания»);

 у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с

диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других

факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или

расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого

типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная

гипертензия, атеросклероз (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена.

Моксифлоксацин противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

7

В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность. Потенциальный

риск для человека неизвестен.

Период грудного вскармливания

Как и другие фторхинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных

суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что

небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его

применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение

моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел

«Противопоказания»).

Внутрь.

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не вскрывать, запивая

достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 капсула) 1 раз в день.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также

клиническим эффектом:

 неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;

 внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии

(внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;

 осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность

ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим

приемом внутрь) составляет 7-21 день;

 осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии

(внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней;

 неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза - 14 дней;

 острый синусит: 7 дней;

 обострение хронического бронхита: 5-10 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в

капсулах может достигать 21 день.

Пропущенная доза

В случае пропуска дозы препарата ее следует принять в любое время, но не позднее чем за 8

часов до следующей запланированной дозы. Если до следующей дозы остается менее 8

часов, пропущенную дозу не следует принимать, а лечение следует продолжить в

соответствии с рекомендованным графиком приема капсул. Не следует принимать двойные

дозы для компенсации пропущенной.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина

противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по

классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз

8

выше верхней границы нормы. Пациентам с легкой и средней степенью нарушения функции

печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не

требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной

недостаточности с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов,

находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном

диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении

моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение

препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из

клинических исследований и пострегистрационных сообщений (выделены курсивом).

Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто» встречались с частотой ниже 3

%, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке

убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: очень часто

(≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но

< 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных

оценить невозможно).

Системн Часто Нечасто Редко Очень редко Частота

о- (≥ 1/100, (≥ 1/1000, но < (≥ 1/10000, (< 1/10000) неизвестн

органны но 1/100) но < 1/1000) а

й класс < 1/10)

Инфекци Суперинф

и и екции,

инвазии вызванные

резистентн

ыми

бактериям

и или

грибами, к

примеру,

кандидоз

полости

рта или

вагинальн

ый

кандидоз

Нарушен Анемия Изменение Повышение

ия со Лейкопения концентраци концентрации

стороны Нейтропения и протромбина/уменьш

крови и Тромбоцитопен тромбопласт ение МНО

лимфатич ия ина Агранулоцитоз

еской Тромбоцитеми Панцитопения

9

системы я

Удлинение

протромбиново

го

времени/увели

чение

международног

о

нормализованн

ого отношения

(МНО)

Нарушен Аллергические Анафилакти Анафилактический/ан

ия со реакции ческие/ афилактоидный шок

стороны Зуд анафилактои (в том числе

иммунно Сыпь дные потенциально

й Крапивница реакции угрожающий жизни)

системы Эозинофилия Ангионевро

тический

отек,

включая

отек гортани

(потенциаль

но

угрожающи

й жизни)

Эндокрин Синдром нарушения

ные секреции

нарушени антидиуретического

я гормона

Нарушен Гиперлипидем Гиперглике Гипогликемия

ия ия мия Гиполикемическая

метаболи Гиперурике кома

зма и мия Тяжелая

питания гипогликемия, вплоть

до развития

гипогликемической

комы, особенно у

пожилых пациентов,

пациентов с сахарным

диабетом,

принимающих

пероральные

гипогликемические

препараты или

инсулин

Психичес Тревожность Эмоциональ Деперсонализация Нервознос

кие Психомоторная ная Психотические ть

нарушени гиперактивност лабильность реакции

я* ь/ажитация Депрессия (потенциально

(в очень проявляющиеся в

редких поведении с

10

случаях тенденцией к

возможно самоповреждению,

поведение с таком как

тенденцией суицидальные

к мысли или

самоповреж суицидальные

дению, попытки)

такое как

суицидальн

ые мысли

или

суицидальн

ые

попытки),

Галлюцинац

ии

Нарушение

памяти

Делирий

Нарушен Головная Парестезии/ Гипестезия Гиперестезия

ия со боль Дизестезии Нарушения

стороны Головокру Нарушения обоняния

нервной жение вкусовой (включая

системы* чувствительнос аносмию)

ти (включая в Атипичные

очень редких сновидения

случаях Нарушение

агевзию) координаци

Спутанность и (включая

сознания и нарушения

дезориентация походки

Нарушения сна вследствие

Тремор головокруже

Вертиго ния или

Сонливость вертиго, в

очень

редких

случаях

ведущие к

травмам в

результате

падения,

особенно у

пожилых

пациентов)

Судороги с

различными

клинически

ми

проявления

ми (в том

числе «grand

11

mal»

припадки)

Нарушения

внимания

Нарушения

речи

Амнезия

Перифериче

ская

нейропатия

и

полинейроп

атия

Нарушен Нарушение Светобоязнь Преходящая потеря

ия со зрения, зрения (особенно на

стороны включая фоне реакций со

органа диплопию и стороны ЦНС)

зрения нечеткость Увеит и острая

зрительного двусторонняя

восприятия трансиллюминация

(особенно при радужной оболочки

реакциях со

стороны ЦНС)

Нарушен Шум в ушах

ия со Ухудшение

стороны слуха,

органа включая

слуха и глухоту

лабиринт (обычно

а обратимое)

Нарушен Удлинение Удлинение Желудочков Неспецифические

ия со интервала интервала QT ые аритмии

стороны QT у Ощущение тахиаритмии Полиморфная

сердца пациентов сердцебиения желудочковая

с Тахикардия тахикардия (Torsade

сопутству Фибрилляция de Pointes)

ю щей предсердий Остановка сердца

гипокалие Стенокардия (преимущественно у

мией лиц с

предрасполагающими

к аритмиям

состояниями, такими

как клинически

значимая

брадикардия, острая

ишемия миокарда)

Нарушен Вазодилатация Обмороки Васкулит

ия со Повышение

стороны артериально

сосудов го давления

Снижение

артериально

12

го давления

Нарушен Одышка

ия со (включая

стороны астматические

дыхатель состояния)

ной

системы,

органов

грудной

клетки и

средостен

ия

Нарушен Тошнота Сниженный Дисфагия

ия со Рвота аппетит и Стоматит

стороны Боли в сниженное Псевдомемб

желудочн области потребление ранозный

о- эпигастрия пищи колит (в

кишечног и боли в Запор очень

о тракта животе Диспепсия редких

Диарея Метеоризм случаях

Гастроэнтерит ассоциирова

(кроме нный с

эрозивного угрожающи

гастроэнтерита ми жизни

) осложнения

Повышение ми)

активности

амилазы

Нарушен Повышени Нарушения Желтуха Фульминантный

ия со е функции Гепатит гепатит,

стороны активност печени (преимущес потенциально

печени и и (включая твенно приводящий к

желчевыв «печеночн повышение холестатиче жизнеугрожающей

одящих ых» активности ский) печеночной

путей трансамин лактатдегидрог недостаточности

аз еназы) (включая летальные

Повышение исходы)

концентрации

билирубина

Повышение

активности

гамма-

глутамил-

трансферазы

Повышение в

крови

активности

щелочной

фосфатазы

Нарушен Сухость кожи Буллезные кожные Острый

ия со реакции, например, генерализ

стороны синдром Стивенса- ованный

13

кожи и Джонсона или экзантема

подкожн токсический тозный

ых тканей эпидермальный пустулез

некролиз

(потенциально

опасный для жизни)

Нарушен Артралгия Тендинит Разрывы сухожилий Рабдомио

ия со Миалгия Повышение Артрит лиз

стороны мышечного Нарушения походки

мышечно тонуса и вследствие

й, судороги повреждения опорно-

костной и Мышечная двигательной

соедините слабость системы

льной Усиление симптомов

ткани миастении gravis

Ригидность мышц

Нарушен Дегидратация Нарушение

ия со (вызванная функции

стороны диареей или почек

почек и уменьшением (включая

мочевыво приема повышение

дящих жидкости) содержания

путей азота

мочевины в

крови и

креатинина).

Почечная

недостаточн

ость (в

результате

дегидратаци

и, что может

привести к

повреждени

ю почек,

особенно у

пожилых

пациентов с

ранее

существовав

шими

нарушениям

и функции

почек)

Общие Реакции в Общее

нарушени месте недомогание

я и инъекции/ Неспецифическ

реакции в инфузии аяболь

месте Потливость

введения Флебит/тромбо

флебит в месте

инфузии

14

• Очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), лишающих

трудоспособности и потенциально необратимых серьезных нежелательный реакций,

затрагивающих различные, иногда и несколько, систем органов и органов чувств (включая

такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение

походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти,

нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с приемом хинолонов

и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от уже существующих факторов риска

(см. раздел «Особые указания»).

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей

ступенчатую терапию:

Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки,

псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими

жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе

«grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная

недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек,

особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Описание отдельных нежелательных реакция

После терапии другими фторхинолонами были отмечены следующие побочные эффекты,

которые могут также возникать при лечении моксифлоксацином: повышенное

внутричерепное давление (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль

головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции

фоточувствительности.

Симптомы

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких- либо

побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по

600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на

клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с

ЭКГ-мониторингом.

Лечение

Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может

помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях

передозировки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками,

теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами,

глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено

отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не

требуется.

Моксифлоксацин следует принимать с осторожностью пациентам, получающим препараты,

которые снижают концентрацию калия в крови (к примеру, петлевые и тиазидные

диуретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, прием

которых может вызывать клинически значимую брадикардию (см. раздел «Особые

указания»).

15

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT

моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT.

Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на

удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая

полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами,

влияющими на удлинение интервала QT:

 антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

 антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

 нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

 трициклические антидепрессанты;

 антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин,

противомалярийные препараты, особенно галофантрин, саквинавир;

 антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

 другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и

минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие

образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих

препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть

значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные

препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий,

сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее

чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры

свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с

моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности

противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного

заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние

пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не

выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо

проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых

антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические

параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная

концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом значение

площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина

не изменялись.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе

400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % в результате

16

торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на

ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия

(см. раздел «Передозировка»).

Гиперчувствительность

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться

гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать

врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реакции

могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях

лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить

необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Тяжелые кожные нежелательные реакции

На фоне лечения моксифлоксацином наблюдались тяжелые кожные нежелательные реакции,

включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-

Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть

опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении

препарата, пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных

реакций и тщательно мониторировать возможность развития данных реакций у пациента. В

случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, моксифлоксацин

следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. При развитии у

пациента серьезной реакции, например, токсического эпидермального некролиза, синдрома

Стивенса-Джонсона или генерализованного экзантематозного пустулеза на фоне применения

моксифлоксацина, лечение этим препаратом не следует больше возобновлять ни при каких

обстоятельствах.

Нарушения со стороны сердца

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение

интервала QT. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациентов

пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный

интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.

Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние

на интервал QT.

Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий,

включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата,

поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией

корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала

QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не

отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением

интервала QT. При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития

желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.

В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

 изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении

интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях

интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некоррегированной гипокалиемии;

клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со

сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма,

сопровождавшихся клинической симптоматикой;

17

 применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:

 у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями такими как острая ишемия

миокарда и остановка сердца;

 у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить

риск развития удлинения интервала QT).

Если во время лечения моксифлоксацином возникают признаки нарушения ритма сердца,

лечение следует прекратить и сделать электрокардиограмму (ЭКГ).

Аневризма и расслоение аорты

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития

аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у

пациентов пожилого возраста. В связи с этим, фторхинолоны следует применять только

после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов

терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с

диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других

факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или

расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа,

артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия,

атеросклероз). В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам

следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Нарушения со стороны печени

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита,

потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая летальные

случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в

случае возникновения и быстром развитии признаков и симптомов фульминантного

гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, ассоциированная с желтухой,

потемнение мочи, повышенная кровоточивость или печеночная энцефалопатия необходимо

обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином. В случае

возникновения признаков нарушений функции печени следует провести функциональные

печеночные пробы/исследования функции печени.

Судороги

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития

судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями

ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС (например, пониженный порог судорожной

активности, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения, повреждение

головного мозга или инсульт), предрасполагающими к возникновению судорог или

снижающими порог судорожной активности.

В случае развития судорог следует прекратить терапию моксифлоксацином и принять

соответствующие меры.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая

моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз

следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась

тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения псевдомембранозного колита,

следует прекратить терапию моксифлоксацином, и провести соответствующие

терапевтические мероприятия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника,

18

противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Нарушение функции почек

Пожилые пациенты с заболеваниями почек должны соблюдать осторожность при приеме

моксифлоксацина, если они не имеют возможности потреблять необходимое количество

жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск развития почечной

недостаточности.

Нарушение зрения

При снижении остроты зрения или возникновении других симптомов, связанных со зрением,

следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (см. раздел «Побочное

действие»).

Миастения gravis

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в

связи с возможным обострением заболевания.

Тендинит и разрыв сухожилия

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие

тендинита и разрыва сухожилия (преимущественно Ахиллового), иногда двустороннего, уже

в первые 48 часов лечения. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких

месяцев после завершения лечения. Риск развития тендинопатии может быть повышен у

пожилых пациентов, во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих

лечение кортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или после

трансплантации солидных органов. При первых симптомах тендинита (например,

болезненный отек, воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать

любой лишней физической активности и обратиться к врачу за консультацией и решением о

прекращении антибиотика.

Реакция фоточувствительности

При применении фторхинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при

проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении

моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее,

пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных

лучей и ультрафиолетового света.

Осложненные воспалительные заболевания органов малого таза

Применение препарата в форме капсул для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с

осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например,

связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Лечение инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к

метициллину (MRSA)

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных

штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае

предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить

лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел

«Фармакодинамика»).

Лабораторные тесты

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной

взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к

ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период

19

проводится лечение моксифлоксацином.

Периферическая нейропатия

У пациентов, которым проводилось лечение фторхинолонами, включая моксифлоксацин,

описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям,

гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение

моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к

врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии,

включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочное

действие»).

Психические расстройства

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения

фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или

психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения

с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное

действие»). В случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая

нарушения психики, необходимо немедленно отменить моксифлоксацин и начать

соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим

антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Необходимо соблюдать

осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с

психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Инфекции половой системы

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными

резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении пациентов с

воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию

моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к

фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие

резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении

эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который

активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

При отсутствии улучшения клинических симптомов после 3 дней лечения, терапию следует

пересмотреть.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось

изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне

терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и

пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными

гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или

инсулином. При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития

гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов

о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит,

головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность

кожных покровов, испарина, дрожь, слабость (см. раздел «Побочное действие»).

Если у пациента развивается гипогликемия, лечащему врачу необходимо самостоятельно

принять решение о прекращении/замене терапии. При проведении лечения

моксифлоксацином у пожилых пациентов с сахарным диабетом, рекомендуется тщательный

мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

20

Пациенты с диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или наличием

его в семейном анамнезе склонны к развитию гемолитических реакций во время терапии

хинолонами. Таким образом, таким пациентам следует применять моксифлоксацин с

осторожностью.

Специфические осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки

Не доказана клиническая эффективность моксифлоксацина в лечении тяжелых ожоговых

инфекций, фасциита и синдрома диабетической стопы с остеомиелитом.

Длительные, лишающие трудоспособности и потенциально необратимые серьезные

нежелательные реакции

Сообщалось о случаях длительных (продолжающихся месяцы или годы), лишающих

трудоспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях,

затрагивающих различные, иногда и несколько систем организма (опорно-двигательный

аппарат, нервную систему, психическое состояние и органы чувств), у пациентов,

принимающих хинолоны и фторхинолоны вне зависимости от их возраста и уже

существующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов

любых серьезных нежелательных реакций прием моксифлоксацина следует немедленно

прекратить, и пациент должен обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Дети

Так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка

применение моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет противопоказано (см.

раздел «Противопоказания»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну капсулу, то

есть, по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования влияния моксифлоксацина на способность к вождению транспортных средств

и управлению механизмами не проводились. Тем не менее, прием пациентами антибиотиков

фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин, может приводить к снижению

способности к управлению транспортными средствами или механизмами в связи с

реакциями ЦНС (к примеру, головокружение), острая преходящая слепота или

кратковременной потерей сознания (обморок, см. раздел «Побочное действие»). Пациенты

должны быть предупреждены о возможности развития подобных реакций при применении

моксифлоксацина до того, как приступать к управлению транспортными средствами или

механизмами.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Атолл»

Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

ООО «Озон»

Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Озон»

Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Тел.: +79874599991, +79874599992

E-mail: ozon@ozon-pharm.ru

22