Инструкция по применению Урокард

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинaптических альфа1-

адренорецепторов.

2

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

Назначение доксазозина пациентам с симптомами ДГПЖ приводит к значительному

улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания.

Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфаl-адренорецепторов,

расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.

Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором альфаl-адренорецепторов

подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфаl-адреноре-

цепторов, представленных в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у

пациентов с ДГПЖ.

Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при дли-

тельном применении препарата (например, до 48 мес.).

Артериальная гипертензия

Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому

снижению АД в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротив-

ления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфаl-

адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки

клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, АД сни-

жается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2−6 ч после приема

препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазози-

ном было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».

Отмечено, что в отличие от неселективных альфаl-адреноблокаторов при длительном ле-

чении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддер-

живающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встреча-

ются нечасто.

Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно

повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холе-

стерину и значительно снижая концентрацию триглицеридов и общего холестерина. В

связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, кото-

рые неблагоприятно влияют на указанные параметры.

Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с

ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне прие-

ма доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца.

Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого же-

3

лудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора

плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к ин-

сулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у

пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточно-

стью и подагрой.

Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7 '- гидроксиметаболитов

доксазозина в концентрации 5 микромоль.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной

гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции.

Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректиль-

ной функции отмечались реже, чем у пациентов, получавших антигипертензивные сред-

ства.

Всасывание

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; концен-

трация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.

Распределение

Доксазозин связывается с белками плазмы крови примерно на 98 %.

Метаболизм

Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидрокси-

лирование. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.

Выведение

Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения

22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Исследования in vitro показали, что

основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента СYР3А4; тем не

менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и СYР2С9 также участвуют

в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5 % дозы выводится в неизмененном

виде.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По данным фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста фармако-

кинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого

возраста.

4

Пациенты с нарушением функции почек

По данным фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью

фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов с нор-

мальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с

нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный

метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с уме-

ренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровожда-

лось увеличением AUC (площадь под кривой «концентрация - время») на 43 % и сниже-

нием истинного перорального клиренса на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность

при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью под-

вергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушениями функции печени

(см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, но при

применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости пло-

да. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы

для человека. Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у бере-

менных женщин, безопасность применения доксазозина во время беременности еще не

установлена. В связи с этим во время беременности доксазозин может быть использован

только в том случае, если, потенциальная польза для матери превышает потенциальный

риск для плода и ребенка (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью»).

Период грудного вскармливания

Зафиксирован случай проникновения доксазозина в женское грудное молоко. Исследования

на лабораторных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке.

Из-за отсутствия адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных или у

кормящих женщин, безопасность применения доксазозина в период грудного вскармливания

еще не установлена. В связи с этим в период грудного вскармливания доксазозин может быть

использован только в том случае, если, по мнению врача, потенциальная польза для матери

превышает потенциальный риск для ребенка (см. разделы «Противопоказания», «С осторож-

ностью»).

6

Препарат Урокард® может назначаться как утром, так и вечером, и предназначен для при-

ема внутрь.

ДГПЖ

Рекомендуемая начальная доза препарата Урокард® составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг)

1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной ги-

потензии и/или синкопального состояния (обморок) (см. раздел «Особые указания»). В

зависимости от индивидуальных показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ

дозу можно увеличить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы

8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1−2 недели. Обычно ре-

комендуемая поддерживающая доза равна 2−4 мг 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия

Дозировка варьирует от 1 до 16 мг в сутки. Лечение рекомендуется начинать с начальной

дозы препарата Урокард® 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) 1 раз в сутки в течение 1 или 2 не-

дель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии

и/или синкопального состояния (обморок) (феномен «первой дозы»). После приема пер-

вой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6−8 часов. Это требуется

в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на

фоне предшествующего приема диуретиков.

В течение последующих 1−2 недель суточную дозу можно увеличить до 2 мг 1 раз в сутки.

Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует

увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максималь-

ной − 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата.

Обычно доза составляет 2−4 мг 1 раз в сутки.

Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство необходимо

корректировать дозу доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее

титрованием под контролем врача.

В случае если терапия доксазозином была прервана на несколько дней, возобновлять при-

менение препарата следует с начальной дозы.

Пропуск дозы

Если прием препарата в обычное время пропущен, то следует как можно скорее принять

эту дозу. Если подходит время для приема следующей дозы, то следует принять только ее,

не удваивая дозу препарата. В случае, если терапия препаратом Урокард® была прервана

на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.

7

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а

сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациен-

тов его применяют в обычных дозах.

Пациенты с нарушением функции печени

Необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Клинических данных о применении доксазозина у пациентов с тяжелыми нарушениями

функции печени недостаточно (см. раздел «Противопоказания»).

Артериальная гипертензия

В контролируемых клинических исследованиях препарата Урокард® наиболее часто

встречались нежелательные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (после

приема первой дозы может развиться выраженное снижение АД, которое может привести

к ортостатическому головокружению, а в тяжелых случаях – к обмороку, особенно при

быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя» или в положение «сидя») или

неспецифических.

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям

Всемирной организации здравоохранения как: очень часто (>1/10); часто (>1/100, но

<1/10); нечасто (>1/1000, но <1/100); редко (>1/10000, но <1/1000); очень редко

(<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались

нежелательные реакции, которые включали:

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, головная боль;

часто: постуральное головокружение, сонливость, обморок.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Часто: вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: ринит.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: тошнота.

8

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость.

Следующие нежелательные реакции отмечались в процессе маркетингового применения

доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы мог-

ли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом:

Часто: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке;

нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии;

очень редко: брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

По данным контролируемых клинических исследований, у пациентов с ДГПЖ встреча-

лись те же нежелательные реакции, что и у пациентов с артериальной гипертензией.

При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных

реакциях:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Нечасто: анорексия.

Психические нарушения

Часто: возбуждение, беспокойство, бессонница;

нечасто: депрессия;

Частота неизвестна: нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: парестезии;

нечасто: гипестезии, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: затуманенность зрения;

нечасто: синдром атоничной радужки (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД, постуральная гипо-

тензия.

9

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка;

нечасто: кашель, носовое кровотечение;

очень редко: обострение имеющегося бронхоспазма.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;

нечасто: метеоризм, запор, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура;

очень редко: крапивница.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия, недержание мочи;

очень редко: дизурия, гематурия, никтурия;

частота неизвестна: расстройства мочеиспускания.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

очень редко: гинекомастия, импотенция, приапизм, ретроградная эякуляция.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: боли различной локализации.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: увеличение массы тела;

очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Симптомы

Выраженное снижение АД, головная боль, головокружение, потеря сознания, одышка,

ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушение ритма сердца, тошнота, рвота, возможны

гипогликемия и гипокалиемия.

Лечение

Промывание желудка, прием активированного угля. Мониторирование АД. При выражен-

ном снижении АД пациента необходимо перевести в положение «лежа» на спине и при-

10

поднять ноги, провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, при

необходимости принять вазопрессоры.

Гемодиализ не эффективен, т.к. доксазозин практически полностью связывается с белка-

ми плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов

может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента

СYР3А4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина

и мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, таких как кларитромицин, индинавир,

итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитроми-

цин или вориконазол (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Большая часть (98 %) доксазозина в плазме крови связана с белками.

Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что

доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или ин-

дометацина.

В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодей-

ствия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиоти-

ками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами

и антикоагулянтами.

Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены

и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазо-

зина.

Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приво-

дить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повыша-

ется риск ортостатической гипотензии.

При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней с одновре-

менным приемом 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение сред-

них значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня С (макси-

max

мальной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина.

Подобное 10 % повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема цимети-

дина находится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для

доксазозина в сравнении с плацебо.

11

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выра-

женность их действия (необходима коррекция дозы). Не рекомендуется принимать одно-

временно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.

При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени

возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами – снижение.

Постуральная гипотензия/обморок

Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии,

при лечении препаратом Урокард® у незначительного числа пациентов может наблюдать-

ся ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или же по-

терей сознания (обмороком) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед назначе-

нием любого альфа-адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом

следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности необходимо

воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином па-

циенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае

появления слабости или головокружения.

Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возмож-

ностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникно-

вения головокружения, нарушения зрения и обморока.

Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической

гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических

упражнений, а также при жаркой погоде.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

У пациентов с ДГПЖ доксазозин можно назначать как при наличии артериальной гипер-

тензии, так и при нормальном АД. При применении у пациентов с ДГПЖ с нормальным

АД изменение последнего несущественно. При этом у пациентов с сочетанием артериаль-

ной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии.

Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее

раковое перерождение. Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического

антигена (ПСА) в плазме крови.

Интраоперационный синдром атоничной радужки

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка»)

наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, кото-

рые получают или получали лечение альфаl-адреноблокаторами. Так как интраоперацион-

12

ный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хи-

рургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфаl-

адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5

Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибито-

рами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической

гипотензии (см. раздел «С осторожностью»).

Нарушение функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других ле-

карственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациен-

там с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз (см. раздел

«Фармакокинетика»).

Приапизм

Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной

эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами, в том числе доксазози-

ном. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться

за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это

может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Препарат Урокард® содержит лактозу в виде лактозы моногидрата. Пациентам с редко

встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопа-

рей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транс-

портными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности,

требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск

развития головокружения, слабости).

Инструкция: Урокард