Веро-Метотрексат

Препарат Веро-метотрексат применяется у взрослых и детей при:

− трофобластических опухолях – это группа предраковых и злокачественных

гормонопродуцирующих новообразований;

− острых лейкозах – это онкологические заболевания (особенно лимфобластные и

миелобластные варианты);

− нейролейкемии – одно из тяжелых осложнений острого лейкоза;

− неходжкинских лимфомах – это скопление в тканях неправильно работающих клеток

иммунитета, нарушающих работу жизненно важных органов и систем, включая

лимфосаркому (злокачественная опухоль);

− раке молочной железы, плоскоклеточном раке головы и шеи, раке легкого, раке кожи,

раке шейки матки, раке наружных тазовых половых органов женщины (вульвы), раке

пищевода, раке почки, раке мочевого пузыря, раке яичка, раке яичников, раке полового

члена, злокачественной опухоли сетчатки глаза (ретинобластоме), злокачественной

опухоли головного мозга (медуллобластоме);

− злокачественной опухоли, произрастающей из клеток костной ткани (остеогенной

саркоме) и злокачественной опухоли (саркоме) мягких тканей;

− грибовидном микозе (далеко зашедшей стадии) – это злокачественная опухоль

лимфоидной ткани;

− тяжелых формах псориаза (хроническое заболевание, поражающее кожу), длительном

воспалительном артрите (псориатическом артрите), воспалительном заболевании

суставов (ревматоидном артрите), артрите неустановленной причины (ювенильном

хроническом артрите), длительном воспалительном заболевании, которое поражает

кожу (дерматомиозите), хроническом заболевании, при котором иммунная система

организма становится сверхактивной и поражает здоровые ткани (системной красной

волчанке), анкилозирующем спондилоартрите – это разновидность артрита, при

котором наблюдается длительное воспаление суставов позвоночника (при

неэффективности стандартной терапии).

Способ действия препарата Веро-метотрексат

Противоопухолевое, цитостатическое средство (нарушает процессы роста, развития всех

клеток организма, включая злокачественные) группы антиметаболитов – аналогов фолиевой

кислоты, обладающее иммуносупрессивным (искусственно угнетает иммунитет) и

противовоспалительным действием.

У людей с ревматоидным артритом (воспалительное заболевание суставов) применение

метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность).

При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов (это тип клеток) в псориатических

бляшках (розово-красные высыпания на коже) по сравнению с нормальным разрастанием

кожных клеток. Это различие в разрастании клеток является основой для использования

метотрексата для лечения псориаза.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение необходимо обратиться к врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Веро-метотрексат

Не применяйте препарат Веро-метотрексат:

− если у Вас аллергия на метотрексат или любые другие компоненты препарата,

перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;

− если у Вас почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина

менее 30 мл/мин) при применении метотрексата в низких дозах (<100 мг/м2) и почечная

недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) при

применении метотрексата в высоких дозах (>100 мг/м2);

− если у Вас тяжелые нарушения функции печени (концентрация билирубина в плазме

крови более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л));

− если Вы злоупотребляете алкоголем;

− если у Вас когда-либо были или имеются нарушения со стороны системы

кроветворения в анамнезе (в частности, подавление кроветворения (гипоплазия

костного мозга), снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения), снижение уровня

тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) или снижение уровня эритроцитов и

2

гемоглобина в крови с клиническими признаками, например шум в ушах, головная

боль, головокружение (клинически значимая анемия));

− если у Вас имеются нарушения со стороны системы кроветворения после лучевой

терапии и химиотерапии;

− если у Вас выраженное ослабление иммунитета, сопровождающееся слабостью и

частыми инфекциями (иммунодефицит);

− если у Вас тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как

туберкулез и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция);

− при сопутствующей вакцинации живыми вакцинами;

− если у Вас язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в

активной фазе.

− если Вы беременны;

− если Вы кормите грудью;

− если Вы одновременно применяете метотрексат в дозе 15 мг в неделю и более

совместно с ацетилсалициловой кислотой.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Веро-метотрексат проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите врачу до начала применения препарата, если к Вам относится что-либо из

перечисленного ниже:

− у Вас есть заболевание печени или почек;

− у Вас сахарный диабет;

− у Вас ожирение;

− у Вас была ранее терапия гепатотоксическими препаратами;

− у Вас обезвоживание организма;

− у Вас скопление жидкости в брюшной полости (асцит, перитонеальный выпот) или в

плевральной полости (плевральный выпот);

− у Вас угнетение костномозгового кроветворения;

− у Вас простой герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа, корь, амебиаз,

стронгилоидоз или другое паразитарное или инфекционное заболевание вирусной,

грибковой или бактериальной природы;

− у Вас инфекции или воспаления слизистой оболочки полости рта;

− у Вас нарушение обмена веществ, при котором происходит избыточное накопление в

тканях и суставах производных мочевой кислоты (подагра) в настоящее время или

было ранее;

− у Вас камни в почках (уратный нефроуролитиаз) в настоящее время или были ранее;

− у Вас рвота и/или диарея;

− у Вас язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;

− у Вас воспаление кишечника (язвенный колит);

− у Вас нарушение проходимости (обструктивные заболевания) желудочно-кишечного

тракта;

3

− у Вас была ранее химио- или лучевая терапия;

− у Вас общая слабость и повышенная утомляемость (астения);

− у Вас ацидурия (pH мочи менее 7);

− Вы младше 18 лет или старше 65 лет.

Это важно для того, чтобы врач в полной мере смог оценить, насколько безопасно вводить

Вам данный препарат и потребуется ли соблюдение особых мер предосторожности.

Препарат Веро-метотрексат является цитостатическим препаратом, поэтому в обращении с

ним соблюдайте осторожность. Во время применения препарата Веро-метотрексат возможно

развитие тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом. Врач объяснит Вам

возможные риски и необходимые меры предосторожности во время приема препарата Веро-

метотрексат. Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных

реакций.

В процессе лечения препаратом Веро-метотрексат Вы будете находиться под тщательным

наблюдением врача, чтобы он смог как можно скорее выявить признаки возможного

токсического действия и неблагоприятных эффектов. При применении препарата по

неонкологическим показаниям препарат применяется не ежедневно, а один раз в неделю.

В процессе лечения препаратом Веро-метотрексат лечащий врач будет назначать

дополнительные обследования (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые

3 месяца в дальнейшем):

Обследование ротовой полости и глотки

Для выявления изменений слизистых оболочек.

Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов

Даже при применении в обычных лечебных дозах метотрексат может внезапно вызывать

угнетение кроветворения и повысить риск возникновения инфекций. В случае значительного

снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечащий врач может временно прекратить

лечение препаратом Веро-метотрексат и назначить симптоматическое лечение. Вам

необходимо немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах,

свидетельствующих о развитии инфекции (таких как усталость, лихорадка, озноб, головная

боль, боль в животе, рвота, диарея, видимые воспалительные очаги инфекции).

Функция печени

На фоне продолжительного применения метотрексата возможно развитие острого гепатита и

явлений хронической гепатотоксичности (например, при замещении ткани печени рубцовой

соединительной тканью (фиброз и цирроз печени)). В связи с тем, что метотрексат оказывает

токсическое действие на печень (гепатотоксичность), в период лечения препаратом не следует

без явной необходимости принимать другие гепатотоксичные препараты. Также следует

избегать употребления алкоголя.

В случае продолжительного лечения (особенно при тяжелых формах псориаза, включая

псориатический артрит) и возможного гепатотоксического действия метотрексата, учитывая,

что фиброзные и/или цирротические изменения могут развиваться на фоне нормальных

печеночных проб, лечащий врач может назначить Вам диагностическую биопсию печени.

Биопсия (диагностическое исследование клеток) печени проводится через 2–4 месяца после

начала терапии метотрексатом на фоне присутствия факторов риска:

− злоупотребление алкоголем;

− постоянное повышение активности «печеночных» трансаминаз;

4

− хронический вирусный гепатит;

− семейный анамнез заболевания печени.

А также для пациентов с менее значимыми факторами риска:

− сахарный диабет;

− ожирение;

− анамнестические данные о воздействии гепатотоксических лекарственных

средств/химических веществ.

После достижения суммарной кумулятивной дозы в 1,0–1,5 г рекомендуется повторная

биопсия печени.

Пациентам без факторов риска до достижения суммарной кумулятивной дозы 1,0–1,5 г

биопсия печени не показана.

Биопсия печени не показана:

− у пожилых пациентов;

− у пациентов с активными острыми заболеваниями (например, дыхательной системы);

− у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени (например, нестабильное

артериальное давление и частота сердечных сокращений (гемодинамика), изменение

параметров свертывающей системы крови (коагулограммы));

− у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни.

Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности,

продолжение терапии метотрексатом возможно. В случае выявления умеренных или

выраженных изменений или в случае отказа пациента от биопсии печени, у которого

наблюдается постоянное повышение активности «печеночных» трансаминаз, лечащий врач

отменит терапию метотрексатом.

В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени метотрексат должен быть

отменен.

В случае фиброза минимальной выраженности может быть проведена повторная биопсия

печени через 6 месяцев.

Сахарный диабет

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулинозависимым

сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего

повышения активности «печеночных» трансаминаз у таких пациентов.

Функциональные почечные пробы и исследование мочи

Поскольку метотрексат выделяется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями

функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови,

вследствие чего могут появиться тяжелые нежелательные реакции. Лечение метотрексатом

может вызывать нарушение функции почек (проявляющееся повышением в сыворотке крови

креатинина, мочевины, мочевой кислоты), а также приводить к острой почечной

недостаточности с уменьшением количества выделяемой мочи (олигурией) или отсутствием

мочи в течение суток (анурией). Поэтому лечение метотрексатом в высоких дозах проводится

только в том случае, если значение уровня креатинина находится в диапазоне стандартных

значений.

Обследование дыхательной системы

5

Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции

легких и, при необходимости, сообщить о всех возникших нежелательных реакциях лечащему

врачу. Появление в период лечения таких симптомов, как сухой непродуктивный кашель,

повышение температуры тела, общее недомогание, боль в грудной клетке, одышка могут

свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В случае подозрения на

инфекционное поражение легких или неспецифический пневмонит, лечащий врач может

отменить лечение метотрексатом и назначить сопроводительную терапию.

Вакцинация

Во время терапии метотрексатом и в интервале от 3 до 12 месяцев после завершения

применения препарата следует отказаться от любой иммунизации (если она не одобрена

врачом). Членам Вашей семьи, проживающим с Вами следует отказаться от иммунизации

пероральной вакциной (путем закапывания нескольких капель в рот) против полиомиелита.

Вам следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или

носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Инфекционные осложнения

Особенная осторожность требуется, если у Вас имеются хронические инфекционные

заболевания вне периодов обострения (такие, как опоясывающий герпес, туберкулез, гепатит

В или С) из-за возможности обострения заболевания.

Вам следует прекратить применение препарата и немедленно сообщить лечащему врачу, если

во время терапии у Вас появятся такие симптомы, как лихорадка, боль в горле,

гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая

слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь, которые могут быть предвестниками

развития жизнеугрожающих осложнений, таких как воспалительное заболевание слизистой

оболочки тонкого кишечника (геморрагический энтерит) и сквозное повреждение

(прободение) стенки кишечника.

При повышении температуры тела (более 38 ℃) выведение метотрексата значительно

замедляется.

Новообразования

Сообщались случаи развития злокачественных опухолей, главным образом лимфом во время

терапии малыми дозами метотрексата. В таких случаях терапию метотрексатом прекращают

и назначают проведение специальной цитотоксической терапии.

Синдром лизиса опухоли

Как и другие цитотоксические препараты Веро-метотрексат может вызывать развитие

синдрома лизиса (разрушения) опухоли у пациентов с интенсивно растущими

злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения

лечащий врач назначит Вам специальное поддерживающее лечение.

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Иногда у пациентов, использующих метотрексат, могут возникать очень тяжелые кожные

аллергические реакции (синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный

некролиз (синдром Лайелла) после однократного или длительного применения препарата.

Симптомами таких реакций могут быть распространенные по всему телу различные

высыпания, в том числе с изъязвлением, сопровождающиеся болью, зудом, повышением

температуры тела и ухудшением общего самочувствия.

Фоточувствительность (фотосенсибилизация)

Метотрексат может сделать Вашу кожу более чувствительной к солнечному свету. На фоне

применения метотрексата повышается вероятность развития заболеваний кожи (дерматитов)

6

и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения.

Избегайте воздействия интенсивного солнечного света и не пользуйтесь солярием, не

проконсультировавшись с врачом. Чтобы защитить кожу, носите соответствующую одежду и

используйте солнцезащитный крем с высоким фактором защиты. Возможно обострение

псориаза на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом.

Накопление жидкости в организме (гидроторакс, асцит)

Если у Вас выявлено состояние, приводящее к накоплению значимого количества жидкости в

полостях тела (в грудной полости – гидроторакс, в брюшной полости – асцит), перед началом

терапии метотрексатом лечащий выполнит процедуру дренирования по удалению жидкости

либо отменит терапию метотрексатом.

Панцитопения

Сообщалось о редких случаях развития дефицита всех типов клеток крови (мегалобластной

панцитопении), сопровождавшегося усталостью, слабостью, проявлением кожных

высыпаний, кровотечением из носа, десен, а также кровотечениями внутренних органов при

совместном применении метотрексата с антагонистами фолиевой кислоты (таких, как

триметоприм/сульфаметоксазол).

Фолиевая и фолиниевая кислоты

Витаминные препараты и другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую

кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата.

Хирургические операции

Если Вам запланирована хирургическая операция, лечащий врач отменит терапию препаратом

Веро-метотрексат за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновит через одну

или две недели после операции.

Энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия

Сообщалось о развитии поражений головного мозга и его проводящих путей

(энцефалопатии/лейкоэнцефалопатии) у пациентов с онкологическими заболеваниями,

получавших лечение метотрексатом. Нельзя исключить возможность развития данных

явлений у пациентов, проходящих лечение метотрексатом по неонкологическим показаниям.

Лучевая терапия

Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению

риска развития отмирания (некроза) мягких тканей или отмирания костной ткани

(остеонекроза). Следует немедленно сообщить лечащему врачу, если у Вас появятся боли в

мышцах, костях, суставах.

Дегидратация

При развитии состояний, которые могут привести к развитию обезвоживания (дегидратации),

например, выраженная рвота или диарея, лечащий врач может временно отменить терапию

метотрексатом до восстановления состояния.

Дети и подростки

Вследствие ограниченных данных по эффективности и безопасности применения

метотрексата по показанию «ювенильный хронический полиартрит» у детей младше 3 лет не

рекомендуется применять препарат у данной группы пациентов.

При применении метотрексата у детей в качестве иммуносупрессивной терапии для угнетения

иммунитета (при псориазе, ревматоидном артрите, ювенильном хроническом артрите,

дерматомиозите и системной красной волчанке) тщательно рассматривается соотношение

польза/риск применения.

7

Другие препараты и препарат Веро-метотрексат

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать

принимать какие-либо другие препараты.

Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные

нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных

препаратов с препаратом Веро-метотрексат, а также, возможно, скорректировать дозы

принимаемых Вами препаратов.

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать токсическое действие на

печень (гепатотоксичность):

− азатиоприн, сульфасалазин, ретиноиды (препараты на основе витамина А);

− лефлуномид (препарат для лечения ревматоидного и псориатического артрита).

Лекарственные взаимодействия, которые усиливают токсическое действие на систему

кроветворения и желудочно-кишечный тракт:

− антибактериальные препараты (пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин,

гликопептиды, сульфонамиды, ко-тримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол],

хлорамфеникол);

− пириметамин (противопаразитарный препарат);

− пробенецид (препарат для лечения подагры);

− петлевые диуретики (мочегонные препараты);

− пиразолы (например, фенилбутазон);

− нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);

− метамизол.

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызвать угнетение кроветворения

(миелосупрессию) и стоматит и токсическое действие на нервную систему

(нейротоксичность) при интратекальном применении:

− оксид азота (применяемый при искусственной вентиляции легких (ИВЛ);

− сульфонамиды, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин.

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать дефицит фолатов:

− сульфонамиды, триметоприм/сульфаметоксазол, триамтерен.

Лекарственные взаимодействия, которые усиливают токсичность метотрексата:

− непрямые антикоагулянты (например, варфарин);

− препараты, снижающие уровень холестерина в крови (гиполипидемические

препараты), например, колестирамин;

− препараты на основе солей золота (применяемые в лечении туберкулеза);

− препарат для лечения отравлений тяжелыми металлами и ревматоидного артрита

(пеницилламин);

− препарат для лечения малярии (гидроксихлорохин);

− препарат для лечения язвенного колита и ревматоидного артрита (сульфасалазин);

− препараты для подавления иммунитета (азатиоприн, циклоспорин);

8

− группа обезболивающих и противовоспалительных препаратов (например, дериваты

амидопирина), парааминобензойной кислоты, барбитураты, доксорубицин,

пероральные контрацептивы, фенилбутазон, фенитоин, пробенецид, салицилаты,

сульфонамиды, тетрациклины, транквилизаторы, препараты сульфонилмочевины,

пенициллинов, пристинамицина и хлорамфеникола.

Лекарственные взаимодействия, которые могут снижать всасывание метотрексата в

кишечнике или влиять на печеночно-кишечную циркуляцию:

− Тетрациклин, хлорамфеникол, неомицин и не всасываемые в желудочно-кишечном

тракте антибиотики широкого спектра действия – препараты для лечения различных

микробных инфекций.

Лекарственные взаимодействия, которые повышают концентрацию мочевой кислоты в

крови и могут увеличивать риск развития заболеваний почек (нефропатии):

− аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон – препараты для лечения подагры.

Лекарственные взаимодействия, которые нарушают выведение метотрексата почками

(почечную элиминацию):

− омепразол, пантопразол – препараты для снижения кислотности желудочного сока.

Лекарственные взаимодействия, которые снижают концентрацию метотрексата в

крови:

− флуклоксациллин, противоэпилептические препараты, фторурацил.

Сочетание с лучевой терапией

Может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Вакцинация

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном

применении с живой вакциной могут развиться тяжелые реакции на введение живых

микроорганизмов.

Лекарственные взаимодействия, которые снижают противоопухолевую активность:

− аспарагиназа – препарат, применяемый для лечения онкологических заболеваний.

Лекарственные взаимодействия, которые увеличивают концентрацию метотрексата в

плазме крови:

− меркаптопурин – препарат для лечения онкологических заболеваний. При совместной

терапии может потребоваться коррекция дозы меркаптопурина.

− леветирацетам – препарат для лечения судорог. Концентрации метотрексата и

леветирацетама будут тщательно контролироваться у пациентов, совместно

получающих оба этих препарата.

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать токсическое действие на

почки (нефротоксичность):

− цисплатин – препарат для лечения онкологических заболеваний.

Лекарственные взаимодействия, которые могут вызывать герпетическую инфекцию и

развитие постгерпетической невралгии:

− глюкокортикостероиды – препараты для лечения различных заболеваний, в том числе

тяжелых состояний.

9

Лекарственные взаимодействия, которые могут увеличивать риск нежелательных

реакций со стороны нервной системы, включая головную боль, паралич, кому,

инсультоподобные эпизоды:

− цитарабин – препарат для лечения онкологических заболеваний.

Лекарственные взаимодействия, которые на фоне применения высоких доз

метотрексата повышают риск нарушения функции почек:

− прокарбазин – препарат для лечения онкологических заболеваний.

Препарат Веро-метотрексат с пищей и алкоголем

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного

употребления алкоголя. Во время лечения метотрексатом следует исключить употребление

алкоголя.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков,

содержащих кофеин и психоактивное вещество (теофиллин), например кофе, сладкие

напитки, содержащие кофеин, черный чай.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Метотрексат не следует применять во время беременности, поскольку имеются данные о

повышенном риске внутриутробной гибели плода, невынашивании беременности и

тератогенных эффектах (черепно-лицевые, сердечно-сосудистые пороки развития и

врожденные аномалии развития конечностей) у людей.

Метотрексат является мощным тератогенным веществом, обладающим негативным влиянием

на развитие плода для человека и в случае воздействия во время беременности приводит к

повышенному риску спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития плода и

врожденных пороков развития.

Ограниченные данные клинических исследований не указывают на повышенный риск

невынашивания беременности или возникновения пороков развития плода в случае лечения

пациентов мужского пола низкими дозами метотрексата (менее 30 мг в неделю). В случае

применения более высоких доз данных недостаточно для оценки риска возникновения

пороков развития у плода или невынашивания беременности.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам нельзя допускать беременности во время применения метотрексата, и пациентам

с детородным потенциалом (мужского и женского пола) следует использовать эффективные

методы контрацепции во время лечения и в дальнейшем в течение минимум 6 месяцев после

прекращения лечения.

Мужчинам во время лечения и в течение 3 месяцев после него не следует планировать зачатие,

а до начала терапии обратиться за консультацией о возможности консервации спермы.

Мужчины не должны быть донорами спермы во время лечения или в течение 3 месяцев после

отмены метотрексата.

Женщины с детородным потенциалом

Если Вы женщина репродуктивного возраста, перед началом лечения Вам следует достоверно

исключить беременность с помощью соответствующих мер, например тестов на

беременность.

10

Ваша пара в полной мере должна быть проинформирована о серьезных рисках для плода в

случае возникновения беременности во время лечения.

Если Вы женщина, получающая онкологическую химиотерапию, Вам следует планировать

беременность минимум через 1–2 года после прекращения лечения.

Если все же Вы забеременели во время этого периода, следует провести медицинское

консультирование о риске и вредных для ребенка эффектах, связанных с применением

препарата.

Следует провести дополнительное ультразвуковое исследование для подтверждения

нормального развития плода.

Парам, желающим иметь ребенка, следует обратиться в центр генетического

консультирования и получить информацию о риске влияния на репродуктивное здоровье еще

до начала лечения.

Грудное вскармливание

Грудное вскармливание запрещено во время лечения. Если лечение метотрексатом

необходимо в период грудного вскармливания, перед началом терапии грудное

вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Фертильность – способность половозрелого организма производить жизнеспособное

потомство.

Метотрексат влияет на процесс созревания мужских половых клеток и процесс развития

женской половой клетки, что может привести к снижению фертильности.

Сообщалось о развитии олигоспермии (сокращение количества сперматозоидов),

менструальной дисфункции и аменореи (отсутствие или прекращение менструации) у людей,

принимавших метотрексат. Эти эффекты, по-видимому, должны быть обратимыми при отмене

терапии.

Поскольку метотрексат может оказывать генотоксическое влияние, всем планирующим

забеременеть женщинам рекомендуется обратиться в центр генетического консультирования

до начала лечения. Нет данных, накапливается ли метотрексат в сперме.

Метотрексат проявил генотоксический эффект (повреждающее действие на генетическую

структуру организма) в исследованиях на мужских особях животных, поэтому

генотоксический эффект на клетки спермы у людей нельзя исключать.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Из-за вероятности появления таких нежелательных реакций, как сонливость, головная боль,

повышенная утомляемость и головокружение (вертиго), следует соблюдать осторожность при

занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эти эффекты могут

усиливаться при совместном употреблении алкоголя. При появлении описанных

нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

• Применение препарата Веро-метотрексат

Всегда принимайте/применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего

врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Трофобластические опухоли: 15–30 мг внутримышечно, ежедневно в течение 5 дней с

интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Или 50 мг

11

1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз

до суммарной дозы 300–400 мг.

Солидные опухоли: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами 30–40 мг/м2

внутривенно струйно 1 раз в неделю.

Лейкозы и лимфомы: 200–500 мг/м2 путем внутривенной инфузии 1 раз в 2–4 недели.

Нейролейкемия: 12 мг/м2 интратекально в течение 15–30 секунд 1 или 2 раза в неделю. Перед

введением производят удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном

объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю в

течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата

определяются реакцией пациента и гематологическими показателями.

Дерматомиозит: по 7,5–15 мг в неделю. В дальнейшем дозу снижают до достижения

наиболее низкой эффективной дозы и применяют длительно, месяцами, в комплексе с

поддерживающей дозой глюкокортикостероидов.

Системная красная волчанка: взрослым по 15 мг в неделю; детям по 7,5–10 мг/м2. Курс

лечения 6–8 недель, затем применяется поддерживающая доза в течение многих месяцев.

Псориаз и псориатический артрит: рекомендуемая начальная доза 7,5 мг метотрексата

1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. Дозу следует постепенно

увеличивать, при этом максимальная доза не должна превышать 30 мг метотрексата в неделю.

Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 недель после начала применения препарата. При

достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения

наиболее низкой эффективной дозы.

Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая

вводится одномоментно внутривенно, внутримышечно или подкожно. Для достижения

оптимального эффекта недельная доза может быть постепенно повышена (по 2,5 мг в неделю),

при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический

эффект (обычно через 4–8 недель после начала терапии), следует начинать снижение дозы до

достижения наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Оптимальная

длительность терапии не установлена, в каждом конкретном случае длительность терапии

определяется врачом.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы в зависимости от

клиренса креатинина (при клиренсе креатинина более 80 мл/мин рекомендованную дозу

корректировать не требуется, при клиренсе креатинина равном 80 мл/мин рекомендованную

дозу следует снизить на 25 %, при клиренсе креатинина равном 60 мл/мин рекомендованную

дозу препарата следует снизить на 37 %, при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин

применение метотрексата противопоказано). Если у Вас есть нарушение функции почек, Ваш

лечащий врач скорректирует дозу лекарственного препарата в зависимости от клиренса

креатинина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью препарат применяют с осторожностью.

Метотрексат нельзя применять при концентрации билирубина в плазме более 5 мг/дл

(85,5 мкмоль/л).

Лица пожилого возраста

12

Лицам пожилого возраста может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с

возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижение содержания фолатов

(биологически активные соединения, которые также называют витамином B ) в организме.

9

Применение у детей и подростков

Нейролейкемия: интратекально в течение 15–30 секунд 1 или 2 раза в неделю. Дозу

подбирают в зависимости от возраста ребенка: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг,

детям в возрасте 1 года – 8 мг, детям в возрасте 2 лет – 10 мг, детям в возрасте 3 лет и старше

– 12 мг. Перед введением производят удаление спинномозговой жидкости в объеме,

приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести.

Дерматомиозит: по 2,5–7,5 мг в неделю. В дальнейшем дозу снижают до достижения

наиболее низкой эффективной дозы и применяют длительно, месяцами, в комплексе с

поддерживающей дозой глюкокортикостероидов.

Системная красная волчанка: по 7,5–10 мг/м2. Курс лечения 6–8 недель, затем применяется

поддерживающая доза в течение многих месяцев.

Ювенильный хронический артрит: вследствие ограниченных данных по эффективности и

безопасности применения метотрексата у детей младше 3 лет не рекомендуется применять

препарат у данной группы пациентов. При применении метотрексата у детей в качестве

иммуносупрессивной терапии (при псориазе, ревматоидном артрите, ювенильном

хроническом артрите, дерматомиозите и системной красной волчанке) следует тщательно

рассмотреть соотношение польза/риск применения. У детей до 16 лет рекомендовано

использовать в дозе 10–20 мг/м2 1 раз в неделю. Обычно эффективной дозой является 10–

15 мг/м2 в неделю. Первоначально препарат применяют в половинной дозе. При условии

хорошей переносимости через неделю применяют полную дозу. У детей и подростков при

необходимости парентерального введения – это введение препарата в организм минуя

желудочно-кишечный тракт вследствие того, что имеющиеся данные по безопасности

внутривенного введения ограничены, следует использовать подкожный или внутримышечный

путь введения.

Путь и (или) способ введения

Препарат Веро-метотрексат в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора

для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или

интратекально – это способ введения инъекции в позвоночный канал.

Продолжительность терапии

Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при

выборе пути введения, режима и доз для Вас врач будет руководствоваться данными

специальной литературы.

Если Вы применили препарата Веро-метотрексат больше, чем следовало

Лечение препаратом Веро-метотрексат подбирается и контролируется врачом, поэтому

вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако,

если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Главным образом, наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

В случае если передозировка произошла, лечащий врач назначит Вам соответствующее

лечение.

Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует

неблагоприятные токсические эффекты.

13

При случайной передозировке не позже, чем через час после введения метотрексата вводят

кальция фолинат (внутривенно или внутримышечно) в дозе, равной или превышающей дозу

метотрексата.

При значительной передозировке может потребоваться гидратация организма (насыщение

влагой тканей организма) и ощелачивание мочи (pH более 7) для предотвращения выпадения

осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Гемодиализ (один из

методов внепочечного очищения крови) и перитонеальный диализ (внепочечное очищение

организма) не улучшают выведение метотрексата.

Обеспечить эффективное очищение от метотрексата позволяет интенсивный

интермиттирующий гемодиализ (с использованием аппарата «искусственная почка»).

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции,

однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу обо всех появившихся у Вас нежелательных реакциях,

чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или

отменить лечение, изменить дозу и продолжительность введения препарата или назначить

дополнительную терапию).

Частота и тяжесть нежелательных реакций обычно зависят от дозы и продолжительности

лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые нежелательные реакции могут возникать даже

при применении низких доз и в любой момент во время лечения, необходимо регулярное

наблюдение лечащим врачом через короткие интервалы времени. Большинство

нежелательных реакций обратимы при раннем выявлении. Однако, некоторые указанные ниже

тяжелые нежелательные реакции в очень редких случаях могут вызывать внезапную смерть.

При возникновении нежелательной реакции следует снизить дозу или временно прекратить

лечение в зависимости от тяжести и интенсивности реакции, а также предпринять

соответствующие меры.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни.

Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих

нежелательных реакций при применении препарата Метотрексат:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

− если у Вас учащенный, многократный жидкий стул (диарея, особенно в первые 24–

48 часов после применения метотрексата);

− если у Вас рефлекторное извержение содержимого желудка через рот, возможно и

через нос (рвота);

− если у Вас повысилась температура до 39–40 ℃, ощущаете кровоточивость десен, боль

при глотании (лейкопения).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

− если у Вас сухой кашель, одышка (нехватка воздуха), прогрессирующая до одышки в

покое, боль в груди, повысилась температура тела (интерстициальный

пневмонит / альвеолит, в том числе со смертельным исходом, вне зависимости от дозы

и длительности лечения метотрексатом);

− если Вы обнаружили у себя кровотечения и ощущаете усталость (миелосупрессия);

− если у Вас повысилась температура до 39–40 ℃, ощущаете резкую слабость,

потливость, обнаружили язвы на слизистой оболочке рта и глотки, появилась

14

кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки (гематомы), если Вы или люди в

Вашем окружении заметили бледность лица (агранулоцитоз).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

− оппортунистические инфекции (в том числе со смертельным исходом) – это большая

группа инфекционных заболеваний, которые развиваются у людей с различными

типами иммунодефицитов (ослабление иммунитета) и нехарактерны для людей с

нормальным иммунитетом;

− если Вы ощущаете слабость, повышенную утомляемость, обнаружили повышение

температуры тела, потерю веса, увеличение лимфатических узлов (злокачественная

лимфома);

− если Вы обнаружили у себя зудящую сыпь, отек горла или языка, чувствуете нехватку

воздуха (одышку), у Вас появилась рвота, головокружение и низкое кровяное давление.

Эти симптомы обычно проявляются от нескольких минут до нескольких часов

(аллергические реакции вплоть до анафилактического шока);

− если Вы ощущаете внезапно возникающие непроизвольные сокращения,

охватывающие отдельные группы мышц или все тело (судороги);

− если после применения препарата Вы заметили какие-либо высыпания на коже по

всему телу и слизистых оболочках, болезненность, отечность и сильный зуд

(злокачественная экссудативная эритема – синдром Стивенса-Джонсона);

− если у Вас тяжелое заболевание аллергической природы, характеризующееся острым

нарушением общего состояния, воспалительными поражениями кожи с образованием

на ней заполненных жидкостью пузырей (токсический эпидермальный некролиз –

синдром Лайелла);

− если Вы обнаружили повышение температуры тела, покраснение кожи лица, ощущаете

головную боль, ломоту в суставах (признаки лихорадки);

− если Вы ощущаете сильную головную боль, тошноту, обнаружили у себя зрительные

нарушения, у Вас произошла рвота (энцефалопатия) / ощущаете рассеянность,

неловкость и апатичность (лейкоэнцефалопатия, в том числе летальные случаи).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

− если у Вас резко повысилась температура тела более 40 ℃, участился пульс и дыхание,

снизилось артериальное давление, возможно это признаки сепсиса (сепсис);

− если у Вас затрудненное дыхание, вплоть до полного отключения способности дышать

(паралич дыхания).

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

− если Вы чувствуете стремительное ухудшение состояния, обнаружили понижение

температуры тела, ухудшение реакции на раздражители, учащенное сердцебиение,

одышку (септический шок, включая летальные исходы).

Другие возможные нежелательные реакции перечислены ниже. Если эти нежелательные

реакции будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

− кровоточивость десен, спонтанное образование синяков (тромбоцитопения);

− головная боль;

− головокружение (вертиго);

15

− кашель;

− потеря аппетита;

− боль в животе;

− тошнота;

− зуд, жжение и сухость во рту, а также боль при приеме пищи (язвенный стоматит,

особенно в первые 24–48 часов после применения метотрексата);

− боли в животе, чувство жжения в эпигастрии, чувство переполнения в эпигастрии после

еды, раннее насыщение, вздутие живота (диспепсия);

− повышение активности ферментов (веществ, необходимых для биохимических

процессов в организме): «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы;

− повышение концентрации одного из главных компонентов желчи (билирубина) в

плазме крови;

− облысение (алопеция);

− снижение клиренса креатинина;

− повышенная утомляемость;

− недомогание.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

− острое начало, общее недомогание, лихорадка, небольшой зуд, чувство покалывания,

резко выраженные жгучие боли в месте будущих высыпаний (опоясывающий герпес);

− головокружение, усталость, слабость, шум в ушах, одышка при подъеме по лестнице,

снижение работоспособности. Также наблюдаются снижение аппетита, бледность

кожи (анемия);

− недостаток клеток крови (панцитопения);

− сонливость;

− один из видов расстройства чувствительности, характеризующийся спонтанно

возникающими ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезия);

− раздражение и боль в глазу при перемещении взгляда вниз или вверх, а также

покраснение (конъюнктивит);

− лихорадка, апатия, ухудшение аппетита (экзантема);

− интенсивное покраснение кожи, обусловленное расширением сосудов (эритема);

− зуд кожных покровов;

− образование язв на коже.

Нечасто – (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

− психическое расстройство, проявляющееся устойчивым снижением настроения,

двигательной заторможенностью и нарушением мышления (депрессия);

− угнетение иммунитета по той или иной причине (иммуносупрессия);

− жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание с выделением большого объема мочи в

каждой порции, ночное мочеиспускание, постоянное ощущение голода (сахарный

диабет);

16

− развитие нарушения памяти, речи, снижение умственной активности, сложность в

распознавании предметов, явлений (гемипарез);

− неспособность ориентироваться в местности, времени, отсутствие воспоминаний о

текущих или прошедших обстоятельствах жизни, снижение внимания (спутанность

сознания);

− развитие пузырьков, заполненных жидкостью, и/или отеков на коже (крапивница);

− сыпь на коже, увеличение температуры тела, потеря аппетита, похудение, бледность

(васкулит);

− поражение сосудов при различных аллергических реакциях (аллергический васкулит);

− химическое повреждение печени (гепатотоксичность);

− накопление жира в печеночных клетках (развитие стеатоза);

− постоянные синяки на теле и кровотечения, усталость, спутанность сознания и

слабость, плохой аппетит, тошнота и похудание, отек живота (фиброз печени);

− слабость, истощение, тошнота, снижение аппетита, утомляемость и раздражительность

(цирроз печени);

− отеки, особенно ног или рук; признаки желтухи, включая желтую кожу или глаза;

чувства слабости или истощения; учащенное сердцебиение; рвота, диарея и тошнота;

изменения аппетита; истончение волос; сухая и зудящая кожа (гипоальбуминемия);

− зудящие высыпания (герпетиформные высыпания) на коже;

− усиление изменения цвета кожных покровов различной интенсивности (пигментации

кожи);

− множественные узелки под кожей (нодулез);

− замедление заживления ран;

− болезненные разрушения (эрозии) псориатической бляшки (образование красных,

чрезмерно сухих, приподнятых над поверхностью кожи пятен);

− боль в суставах (артралгия);

− боль в мышцах (миалгия);

− снижение прочности костей и повышение риска переломов (остеопороз);

− тяжелое нарушение работы почек (нефропатия);

− уменьшение количества выделяемой мочи, расстройство мочеиспускания, отеки

(почечная недостаточность);

− воспаление мочевого пузыря (цистит) с образованием язв на слизистой оболочке

мочевого пузыря (и возможной гематурией - наличие крови в моче);

− нарушение мочеиспускания;

− расстройства мочеиспускания (дизурия);

− уменьшение количества выделяемой мочи, расстройство мочеиспускания (олигурия);

− боль, появление в моче крови или гноя, снижение или полное прекращение отхождения

мочи (анурия);

− аномалии развития плода;

17

− неприятные ощущения, сопровождающиеся зудом, болью и обильными выделениями

из влагалища (вагинит) и образование язв на слизистой оболочке влагалища;

− одышка и сухой кашель при физической нагрузке, непрекращающейся болью в области

грудной клетки, быстрой утомляемостью на фоне затрудненного дыхания, похудением

без изменения диеты (фиброз легких);

− выпот в плевральную полость – это накопление жидкости в плевральной полости;

− появление язв на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта;

− кровотечение из желудочно-кишечного тракта;

− сильная боль в верхней части живота, в левом подреберье, потеря аппетита, сухость во

рту, снижение массы тела (панкреатит);

− розовая или красная кожная сыпь с пузырями, чешуйчатыми бляшками на участках,

непосредственно подверженных воздействию солнца (фоточувствительность).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

− бледность, слабость, тахикардия, снижение артериального давления (мегалобластная

анемия);

− временное (транзиторное) снижение памяти, умственной работоспособности

(нарушение когнитивных функций);

− нестабильное эмоциональное состояние (эмоциональная лабильность);

− снижение силы мышц (парез);

− нарушения речи, включая нарушение произносительной стороны речи (дизартрию) и

отсутствие или расстройство уже сформировавшейся речи (афазию);

− потеря чувствительности конечностей и кожи рук, ног, спины, шеи; онемение,

подергивание и спазмы мышц спины и грудины, боль в шее (миелопатия) - при

интратекальном введении;

− нарушения зрения (частично тяжелые);

− внезапная нечеткость или потеря зрения в одном глазу (выраженный тромбоз вен

сетчатки);

− снижение артериального давления;

− боль, покраснение, местное повышение температуры кожных покровов

(тромбоэмболические осложнения, включая артериальные тромбозы, тромбоз сосудов

головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен);

− общее недомогание, лихорадка, боли в мышцах, рвота, диарея, тупые боли в правом

подреберье, увеличение печени (острый гепатит);

− угри (акне);

− крошечные, круглые пятна, которые появляются на коже, слизистой (петехии);

− кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку (экхимозы);

− общее недомогание, повышение температуры, головная боль, боль в мышцах

(мультиформная эритема);

− появление на коже узелков;

18

− изменение цвета ногтей от белого и светло-желтого, оранжевого, коричневого до

красного, синего, зеленого и черного (пигментация ногтей);

− безболезненное отслоение ногтя от ногтевого ложа, обычно начинающееся с кончика

и/или с боков (онихолиз);

− увеличение размеров ревматоидных узелков ‒ это комок ткани или область

припухлости, которые появляются на внешней стороне кожи, обычно вокруг локтевого

сустава (кончик локтя) или костяшек пальцев;

− перелом, вызванный разрушением кости из-за повторяющейся нагрузки (стрессовый

перелом);

− зуд во время мочеиспускания, боль в области поясницы, увеличение веса

(гиперурикемия);

− повышение концентрации мочевины в плазме крови;

− повышение концентрации креатинина в плазме крови;

− повышенное содержание в крови азотистых продуктов обмена, выводимых почками

(азотемия);

− диарея, вздутие живота, урчание, боли в области пупка, нарушение общего

самочувствия (энтерит);

− отечность и покраснение десен, кровоточивость при еде (гингивит);

− черный кал (мелена - признак пищеводного, желудочного и кишечного кровотечения);

− диарея, боль в животе, недостаток в организме одного или нескольких витаминов,

похудание, вследствие нарушения всасывания питательных веществ в тонком

кишечнике (синдром мальабсорбции);

− преждевременное прерывание беременности;

− преходящие нарушения менструального цикла;

− сокращение количества сперматозоидов (преходящая олигоспермия);

− слабость и повышенная утомляемость, снижение аппетита, боли в суставах, мышцах,

правом подреберье (острый гепатит);

− чувство першения в глотке, незначительная боль при глотании (фарингит);

− падение артериального давления, частота сердечных сокращений может достигать

более 100 ударов в минуту; внезапные сильные боли за грудиной различного характера,

продолжительностью от нескольких минут до нескольких часов (тромбоэмболия

легочной артерии);

− частые пробуждения, ощущения удушья и нехватки воздуха при внезапном

пробуждении (апноэ);

− носовое кровотечение.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

− общее недомогание, лихорадка, боли в мышцах, рвота, диарея, тупые боли в правом

подреберье, увеличение печени, темная окраска мочи (гепатит, вызванный вирусом

простого герпеса);

− кашель, затрудненное дыхание, боль в груди, лихорадка (криптококкоз);

19

− приступы кашля, одышка, боль в грудной клетке, повышение температуры, понижение

массы тела, снижение аппетита (гистоплазмоз);

− повышенная утомляемость, боль в горле, сухой кашель, боль в животе

(цитомегаловирусные инфекции, включая пневмонию);

− диссеминированный простой герпес – это заболевание с характерным высыпанием

пузырьков на коже и слизистых оболочках;

− общее недомогание, усиление потоотделения в ночные часы, спустя некоторое время

появляется непостоянное повышение температуры; кашель вначале сухой, затем

появляется мокрота с прожилками крови (нокардиоз);

− лихорадка, непродуктивный кашель (в связи с высокой вязкостью мокроты), одышка

(особенно при физической нагрузке), снижение массы тела, ночная потливость

(пневмоцистная пневмония);

− синдром лизиса опухоли – это группа метаболических нарушений, которые могут

возникнуть как осложнение лечения рака;

− общая слабость, утомляемость, бледность кожи, шум в ушах, головокружение,

покалывание в груди, одышка при нагрузке (апластическая анемия);

− ночная потливость, потеря веса, сопутствующее длительное повышение температуры

тела (лимфаденопатия, частично обратимая);

− потеря аппетита и веса, затрудненное глотание, боль и дискомфорт в грудной клетке

(лимфопролиферативные заболевания, частично обратимые);

− упорный сухой кашель в ночные и предутренние часы, свистящее дыхание,

экспираторная одышка, наподобие бронхиальной астмы (эозинофилия);

− боль в суставах, воспаление слизистой оболочки рта, боль в животе, повышение

температуры тела, слабость, неврологические нарушения, рвота, тошнота

(нейтропения);

− тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга;

− лихорадка, озноб, головная боль, нарушение сна, отсутствие аппетита, снижение

работоспособности, кашель, насморк, одышка (гипогаммаглобулинемия);

− слабость мышц (миастения);

− боль в конечностях;

− извращение вкуса (металлический привкус во рту);

− лихорадка, головная боль, боль при движении глазных яблок, светобоязнь, анорексия,

тошнота и рвота, мышечные боли (острый асептический менингит с явлениями

менингизма (паралич, рвота));

− снижение обоняния, провисание бровей и сложность закрытия глаз и рта на

пораженной стороне лица (синдромы поражения черепных нервов);

− проблемы с наступлением сна, частое просыпание от малейших раздражителей,

сонливость в дневное время, сильная утомляемость (бессонница);

− отечность в области глаза, повышенная температура тела, бледный оттенок кожи

(периорбитальный отек);

− зуд краев век, ощущение утолщения век, отечность и покраснение краев век, быстрая

утомляемость глаз, высокая чувствительность к ветру, пыли и яркому свету (блефарит);

20

− зуд, покраснение, раздражение глаз, насморк, чихание, боль, покраснение и отек во

внутренних уголках глаз, головная боль, лихорадка, высыпания на коже (слезотечение);

− солнечный свет либо яркое искусственное освещение вызывают дискомфортные

ощущения в глазах (светобоязнь);

− внезапно возникающая кратковременная потеря зрения, которая развивается из-за

травмы или прогрессирующего местного снижения кровоснабжения (преходящая

слепота);

− потеря зрения;

− сердечные боли, чувство стеснения в грудной клетке, одышка (перикардит);

− выпот в полость перикарда – это накопление жидкости в перикардиальной полости

(включая тампонаду сердца);

− сильные боли в животе, желтуха, снижение массы тела, кожный зуд (острая дистрофия

печени, в том числе (т. ч.) на фоне острого герпетического гепатита);

− желтушность кожи и склер (белок глаза); боль и тяжесть в правом подреберье; тошнота,

рвота; повышенная кровоточивость; слабость; отеки; чрезмерная сонливость,

дезориентация (печеночная недостаточность);

− боль в правом подреберье, желтуха, тошнота и рвота (некроз печени);

− болевые проявления в месте образования уплотнений, появление гнойного стержня в

центре конусообразного возвышения, отечность в зоне образований (фурункулез);

− стойкое расширение мелких сосудов кожи (телеангиоэктазия);

− отек, локальное повышение температуры и болезненность по краю ногтя (острый

паронихий);

− гнойное воспаление потовых желез (гидраденит);

− увеличение температуры тела, боль в спине, нижней части живота или промежности,

появление неприятного запаха у мочи, затрудненное или слишком частое

мочеиспускание (гематурия);

− увеличение концентрации в моче белка (протеинурия);

− гибель плода;

− нарушения процесса развития женской половой клетки - яйцеклетки (овогенеза) /

созревания мужских половых клеток (сперматогенеза);

− импотенция;

− бесплодие;

− потеря либидо;

− патологические влагалищные выделения;

− нарушения менструального цикла;

− увеличение одной или обеих грудных желез у мужчин, связанное с разрастанием

тканей грудных желез и локальным отложением жировой ткани (гинекомастия);

− кровавая рвота (гематемезис);

21

− хроническая интерстициальная легочная болезнь, реакции, подобные бронхиальной

астме (сопровождающиеся кашлем, одышкой, отклонениями в функциональных

легочных пробах), острый отек легких.

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

− незаживающие язвы, «бородавки» и пятна темного цвета, бугорки, узелки, бляшки,

вначале не вызывающие дискомфорта, но по мере развития болезни появляется боль,

зуд, возникают мокнущие язвы (рак кожи);

− повышение давления в спинномозговом канале (после интратекального введения),

развитие грыжи спинного мозга (после интратекального введения по поводу

перивентрикулярной лимфомы);

− слабость или онемение конечностей, потеря памяти, зрения и/или интеллекта,

неконтролируемое навязчивое поведение, бред, головная боль (нейротоксичность);

− повышенная утомляемость, слабость, нарушение сна, раздражительность,

неустойчивость настроения (арахноидит);

− снижение силы мышц ног, затруднения при ходьбе, частые падения (параплегия);

− сонливость, нарушение ориентации в месте и времени (ступор);

− незначительное снижение силы в конечностях, неточность движения, неловкость,

нарушение равновесия в положении стоя и при ходьбе (атаксия);

− утрата приобретенных знаний, навыков и снижение способности к обучению

(деменция);

− начальная стадия протекает бессимптомно и заболевание выявляется, как правило, во

время аппаратного обследования, отличительный симптом – отек центральной части

сетчатки (ретинопатия);

− кожная сыпь, лихорадка, увеличение лимфатических узлов и характерные нарушения

со стороны системы крови (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными

проявлениями (DRESS-синдром));

− покраснение, отеки, шелушение кожи, образование пузырьков, корок, зуд (дерматит);

− онемение, отсутствие чувствительности, сначала бледность кожных покровов, затем

цвет становится синим, темно-зеленым или черным (некроз кожи в месте введения);

− развитие осложнений со стороны псориатических узелков (розово-красные узелки,

возвышающиеся над поверхностью кожи) вследствие воздействия УФ-излучения;

− боль, ограничения в движении (остеонекроз);

− отечность, покраснение слизистой оболочки, кровоточивость десен, снижение

чувствительности (остеонекроз челюсти вследствие лимфопролиферативных

расстройств);

− боль в груди;

− нарушение функции органов и систем, спутанность сознания, изменение поведения,

сильные головные боли, снижение уровня сознания, бледность (гипоксия);

− одышка, кашель, кровохарканье, снижение артериального давления, синюшность

кожных покровов, обмороки (легочное альвеолярное кровотечение);

− ощущение холода, сопровождающееся мышечной дрожью (озноб);

22

− повышение температуры до 38–39 ℃; сухой, лающий кашель с обильной мокротой,

одышка (пневмония);

− реактивация вируса гепатита В;

− ухудшение течения гепатита С;

− резкая, постоянно усиливающаяся при перемене положения боль в животе, тошнота,

рвота, быстрый подъем температуры вплоть до высоких цифр (неинфекционный

перитонит);

− острая боль, возникающая в верхней части брюшной полости, которая быстро

распространяется на весь живот (перфорация кишечника);

− болезненность языка, повышенное слюноотделение, отечность и покраснение, боль и

жжение при приеме пищи, налет на языке (глоссит);

− боль в животе, вздутие живота, болезненность в животе, обезвоживание (токсический

мегаколон);

− сухость и зуд во влагалище, недержание мочи (урогенитальная дисфункция).

Нежелательные реакции, возникающие при интратекальном введении метотрексата

Острый химический арахноидит (проявляется головной болью, болью в спине, онемением в

области шеи, лихорадкой), подострая миелопатия (парапарез или параплегия в области

иннервации одного или нескольких пораженных корешков спинного мозга), хроническая

лейкоэнцефалопатия, чьи проявления включают спутанность сознания, повышенную

раздражительность, сонливость, неточность движения, неловкость, утрату приобретенных

знаний, навыков и снижение способности к обучению, судороги и отсутствие реакций. В

случае прогрессирования указанные проявления токсичности могут привести к смерти

пациента.

Совместное применение интратекального введения метотрексата и облучения головного мозга

повышает риск развития лейкоэнцефалопатии.

Интратекальное и внутривенное применение метотрексата также может привести к развитию

острого энцефалита и острой энцефалопатии, приводящей к смерти.

Имеются сообщения о случаях с перивентрикулярной лимфомой центральной нервной

системы – это онкологическое заболевание, при котором поражаются клетки иммунной

системы, у которых развилось вклинение головного мозга после интратекального лечения

метотрексатом.

Нежелательные реакции, возникающие при внутримышечном введении метотрексата

После внутримышечного использования метотрексата в месте инъекции могут возникать

местные нежелательные реакции (чувство жжения) или повреждения (образование

асептического абсцесса (основные признаки: покраснение, жар, отек, боль), разрушение

жировой ткани).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или

медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные

нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также

можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств

– членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы

помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

23

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru/

• Хранение препарата Веро-метотрексат

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на

флаконе после «Годен до: …».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ℃.

Не выбрасывайте (не выливайте) препараты в канализацию. Уточните у работника аптеки, как

утилизировать (уничтожать) препараты, которые больше не потребуются. Эти меры позволят

защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Веро-метотрексат содержит

Действующим веществом является метотрексат.

Веро-метотрексат, 500 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Каждый флакон содержит 500 миллиграммов метотрексата (в виде динатриевой соли).

1 мл восстановленного раствора (концентрата) содержит 50 миллиграммов метотрексата (в

виде динатриевой соли).

Веро-метотрексат, 1 000 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Каждый флакон содержит 1 000 миллиграммов метотрексата (в виде динатриевой соли).

1 мл восстановленного раствора (концентрата) содержит 50 миллиграммов метотрексата (в

виде динатриевой соли).

Внешний вид препарата Веро-метотрексат и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Пористая масса от желтого до темно-желтого цвета неоднородной окраски. Гигроскопичен.

По 500 мг или 1000 мг действующего вещества во флаконы бесцветного нейтрального стекла

I гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой

алюмо-пластиковыми колпачками.

На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

По 30, 50 флаконов с равным количеством листков-вкладышей помещают в коробку из

картона (для стационаров).

Категория отпуска лекарственного препарата

24

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Российская Федерация

ООО «ВЕРОФАРМ»

Юридический адрес: 601125, Владимирская обл., Петушинский район, пос. Вольгинский, ул.

Заводская, владение 120

Телефон/факс: (4922) 37-98-28

Электронная почта: info@veropharm.ru

За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя

регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ООО «ВЕРОФАРМ»

115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.

Тел: +7 (495) 797-57-37

Факс: +7 (495) 792-53-28

Электронная почта: info@veropharm.ru

Прочие источники информации

Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств

Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа

(экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru/

(https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC/).

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обращении с

ним

Препарат Веро-метотрексат – это цитотоксический лекарственный препарат, с которым, как и

с другими токсическими веществами, следует обращаться с осторожностью.

Следует избегать контакта кожи и слизистых с метотрексатом. В случае загрязнения

пораженные участки следует немедленно промыть большим количеством воды с мылом.

Приготовление раствора

Содержимое флакона восстанавливают стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида

непосредственно перед применением. Метотрексат восстанавливают 0,9 % раствором натрия

хлорида (объемом 20 мл для дозировки 1г (1000 мг) и объемом 10 мл для дозировки 500 мг)

до концентрации 50 мг/мл.

Полученный концентрат метотрексата при необходимости может быть дополнительно

разведен в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы, в зависимости от

режима и продолжительности инфузии. Главным образом используют 1‒2 % раствор

метотрексата.

25

Для получения 2 % раствора полученный после восстановления лиофилизата концентрат

следует разбавить 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором натрия хлорида в

соотношении 1:1,5 (до концентрации 20 мг/мл); для получения 1 % раствора ‒ в соотношении

1:4 (до концентрации 10 мг/мл). Для интратекального введения раствор разведенного

лиофилизата метотрексата 50 мг/мл далее разбавляют до концентрации 1 мг/мл в 0,9 %

растворе натрия хлорида. Вводить интратекально следует с осторожностью. Превышение

рекомендованной дозы при интратекальном введении значительно повышает риск

возникновения выраженных проявлений токсичности.

Дозы препарата свыше 100 мг/м2 вводят только внутривенно капельно! После восстановления

лиофилизата концентрированный раствор предварительно разбавляют 5 % раствором

декстрозы.

Флаконы предназначены только для однократного применения.

Осторожно: нельзя вводить кальция фолинат интратекально!

26