Вирдел

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: валацикловира гидрохлорида моногидрат, в пересчете на валацик-

ловира гидрохлорид - 556,0 мг, в пересчете на валацикловир - 500,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 72,0 мг, кросповидон -

15,0 мг, повидон (Коллидон 90 F) – 50,0 мг, магния стеарат - 7,0 мг; оболочка: титана диок-

сид 31,250 %, гипромеллоза (3 сP, 6 сP) 29,875 %, макрогол (полиэтиленгликоль 400) 8,000

%, полисорбат (твин 80) 1,000 %) - 17,5 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные,

двояковыпуклые. На одной стороне нанесено гравировкой «V», на другой «500». Ядро таб-

летки белого или почти белого цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: противовирусные средства системного

действия; противовирусные средства прямого действия; нуклеозиды и нуклеотиды, кроме

ингибиторов обратной транскриптазы.

Код АТХ: J05AB11.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

10 таблеток или 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлорид-

ной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 контурная ячейковая упаковка по 10 таблеток или 6 контурных ячейковых упаковок по 7

таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Механизм действия

Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый

сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуа-

нина).

1

В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацик-

ловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.

Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью /и vitro

против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, варицелла-зостер вируса (ВЗВ)

(Varicella zoster virus), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса

герпеса 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилиро-

вания и превращается в активную форму - ацикловиртрифосфат.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов.

Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментов является вирусная тимидинкиназа. которая присут-

ствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования

поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы

UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в

значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается

клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК- по-

лимеразу и. будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК. что приводит к

облигатному разрыву цени, прекращению синтеза ДНК и. следовательно, к блокированию

репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приво-

дит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях сниже-

ние чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с наруше-

нием структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих раз-

новидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ. отобранных у пациентов,

получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики, установ-

лено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне

редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением

иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа. пациентов

получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфи-

цированных.

Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжи-

тельность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом,

включая острую постгерпетическую невралгию.

Всасывание

2

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта,

быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно,

осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.

При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и

не снижается от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависи-

мой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее

пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) по

сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше

500 мг.

Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз

валацикловира от 250 мг до 2000 мг здоровыми добровольцами с нормальной функцией

печени

Фармакокинетические 250 мг 500 мг 1000 мг 2000 мг

параметры ацикловира (N=15) (N=15) (N=15) (N=15)

мкмоль/л 9,78±1,71 15,0±4,23 23,1±8,53 36,9±6,36

Сmax

мкг/мл 2,20±0,38 3,37±0,95 5,20±1,92 8,30±1,43

Тmax часы (ч) 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0(1,5-3,0)

ч*мкмоль/л 24,4±3,65 49,3±7,77 83,9±20,1 131±28,3

AUC

ч* мкг/мл 5,50±0,82 11,1±1,75 18,9±4,51 29,5±6,36

Сmax - максимальная концентрация в плазме крови:

Т max - время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;

AUC - площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время». Значения Сmax

и AUC отражают среднее стандартное отклонение. Значения для Тmax отражают медианное

значение и диапазон значений.

Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концен-

трации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после при-

ема препарата. Через 3 часа после приема препарата концентрация валацикловира достигает

уровня количественного определения и ниже. Валацикловир и ацикловир имеют аналогич-

ные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. ВЗВ и

ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после при-

ема валацикловира внутрь.

Распределение

Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степень

проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение

AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита

3

8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2.5% для метаболита 9-(карбоксиме-

токси)метил-гуанина (CMMG).

Метаболизм

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пре-

системного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превра-

щается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегид-

рогеназы; 8-OH-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88 % от общего сово-

купного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир. 11% - на CMMG и 1% - на

8-OH-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы ци-

тохрома Р450.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы

крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3

часов. Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизменном виде.

Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (бо-

лее 80% от принятой дозы) и метаболита ацикловира - CMMG.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с поражением почек

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличива-

ется с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминаль-

ной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после

применения валацикловира составляет 14-часов по сравнению с примерно 3 часами при

нормальной функции почек.

Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оце-

нивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациен-

тов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-

144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжелой степенью

почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31

мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов. При тяжелой степени почечной недостаточ-

ности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ,

концентрации ацикловира. CMMG и 8-OH-ACV были в 2,4 и 5-6 раз выше, соответственно.

Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотно-

шение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-ОН- ACV между двумя популя-

циями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.

4

Пациенты с поражением печени

Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточно-

стью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного

превращения. Период полувыведения ацикловира не зависит от функции печени.

Беременность

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беремен-

ности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при еже-

дневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно 2 раза превышала

AUC при приеме ацикловира внутрь в дозе 1200 мг в сутки.

ВИЧ-инфекция

У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики

ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг ва-

лацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.

Трансплантация органов

Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, полу-

чавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше максимальной

концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Уста-

новленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высо-

кие.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет:

• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые

выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный

герпес (Herpes labialis).

• Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вы-

званных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом.

• Профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний по-

сле трансплантации паренхимотозных органов.

Взрослые

• Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмологического

опоясывающего герпеса.

• Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому

5

компоненту препарата.

• Детский возраст до 12 лет.

• Детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмологиче-

ского опоясывающего герпеса.

У пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с клинически выраженными фор-

мами ВИЧ-инфекции; при одновременном приеме нефротоксичных лекарственных средств.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВА-

НИЯ

Фертильность

В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не

менее, применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тести-

кулярные эффекты у крыс и собак.

Исследования по влиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились. Од-

нако не было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии спер-

матозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев ежедневного применения валацикловира в дозах

от 400 мг до 1000 мг.

Беременность

Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Препа-

рат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза

для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, при-

нимавших валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир явля-

ется активным метаболитом препарата Вирдел), 111 и 1246 наблюдений соответственно (из

которых 29 и 756 принимали препараты в первом триместре беременности), представляли

собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представ-

ленных в регистре беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил уве-

личения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по

одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указываю-

щих на общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое ко-

личество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и

определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности

сделать нельзя.

6

Грудное вскармливание

Ацикловир, основной метаболит валацикловира. проникает в грудное молоко. После при-

ема валацикловира в дозе 500 мг внутрь Сmax в грудном молоке в 0.5-2.3 раза (в среднем в

1.4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери.

Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови ма-

тери варьировались от 1.4 до 2,6 (среднее значение 2.2). Среднее значение концентрации

ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л). При приеме матерью

валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании,

подвергаются такому же воздействию ацикловира, как приеме его внутрь в дозе около 0.61

мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из

плазмы крови.

Валацикловир в неизменном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке

или в моче ребенка.

Валацикловир следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармли-

вания.

Тем не менее, ацикловир для внутривенного введения применяется для лечения ВПГ у мла-

денцев в дозе 30 мг/кг/сутки.

Препарат Вирдел принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запи-

вать водой.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые

выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также ла-

бильный герпес (Herpes labialis)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного гер-

песа, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как

можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При реци-

дивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Вирдел в продромальном пе-

риоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацик-

ловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых призна-

ках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.

В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препа-

рата Вирдел в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть

7

принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема

первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения

не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения

не приводит к дополнительной клинической пользе.

Терапия должна быть начата при появлении самих ранних симптомов лабиального герпеса

(т.е. пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызван-

ных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки.

Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.

Взрослые с иммунодефицитом

У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в

сутки.

Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.

Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации па-

ренхиматозных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше, по-

сле трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.

Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском

курс лечения может быть продлен.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмологического герпеса Взрос-

лые

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность лечения вал ацикловиром у детей не исследовали.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможные нарушения функции почек у пациентов пожилого воз-

раста, доза препарата Вирдел должна быть соответствующим образом скорректирована.

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу препарата Вирдел рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением

функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо

8

поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Таблица 2. Коррекция дозы препарата Вирдел для применения у взрослых и подростков в

возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек

Показания Клиренс креатинина, мл/мин Доза препарата Вирдел

Опоясывающий герпес и не менее 50 1000 мг 3 раза в сутки

офтальмологический от 30 до 49 1000 мг 2 раза в сутки

опоясывающий герпес у от 10 до 29 1000 мг 1 раз в сутки

иммунокомпетентных менее 10 500мг 1 раз в сутки

взрослых (лечение)

ВПГ (лечение)

Иммунокомпетентные не менее 30 500 мг 2 раза в сутки

взрослые и подростки в

возрасте от 12 до 18 лет менее 30 500 мг 1 раз в сутки

Лабиальный герпес у не менее 50 2000 мг 2 раза в сутки

иммунокомпетентных от 30 до 49 1000 мг 2 раза в сутки

взрослых и подростков в от 10 до 29 500 мг 2 раз в сутки

возрасте от 12 до 18 лет менее 10 500мг 1 раз в сутки

(лечение)

ВПГ (профилактика (супрессия))

Иммунокомпетентные не менее 30 500 м г 1 раза в сутки

взрослые и подростки в

возрасте от 12 до 18 лет менее 30 500 мг 1 раз в двое суток

Взрослые с не менее 30 500 мг 2 раза в сутки

иммунодефицитом

менее 30 500 м г 1 раз в сутки

Профилактика инфекций. не менее 75 2000 мг 4 раза в сутки

вызванных ЦМВ. у от 50 до 75 1500 мг 4 раза в сутки

взрослых и подростков в воз- от 25 до 50 1500 мг 3 раз в сутки

расте от 12 до 18 лет от 10 до 25 1500 мг 2 раз в сутки 1500мг 1

менее 10 ли пациентов на раз в сутки

гемодиализе

Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболо-

чек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный гер-

пес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

9

Опыт применения валацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50

мл/мин/1,73 м2 отсутствует.

Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ. и

заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция по-

чек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплан-

тата, при этом доза препарата Вирдел корректируется в соответствие с показателями кли-

ренса креатинина.

Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zos-

ter) и офтальмологического опоясывающего герпеса.

Препарат Вирдел следует принимать после гемодиализа у пациентов, которым проводят

периодический гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у

взрослых пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (при сохранен-

ной синтетической функции печени) коррекции дозы валацикловира не требуется. Фарма-

кокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции пе-

чени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и

наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствует о необходимости коррек-

ции дозы валацикловира. однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.

Информация о дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ

и ЦМВ. указана в разделе «Особые указания».

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным

системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена следующим обра-

зом: очень часто: ≥1 на 10, часто: ≥1 на 100 и <1 на 10. нечасто: ≥1 на 1000 и <1 на 100,

редко: ≥1 на 10000 и <1 на 1000, очень редко: <1 па 10000, частота неизвестна (на основа-

нии имеющихся данных оценить невозможно).

Данные клинических исследований

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

10

Данные постмаркетинговых исследований

Со стороны органов крови и органов кроветворения

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. В основном, лейкопения наблюдалась у паци-

ентов со сниженным иммунитетом.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики

Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания.

Очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги,

энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно

наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предраспола-

гающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих

высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологиче-

ские реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения

Нечасто: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда

расценивают как проявления гепатита.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности.

Редко: зуд.

Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.

Частота неизвестна: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлени-

ями (DRESS-синдром) (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).

Редко: нарушения функции почек.

Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может

быть связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случае осаждения кристаллов

ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой

режим во время лечения.

Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит.

11

Прочие: у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, особенно у взрослых пациентов

с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г

ежедневно) в течение длительно периода времени, наблюдались случаи почечной недоста-

точности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в

комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основным

и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Симптомы

Острая почечная недостаточность и нарушения со стороны центральной нервной системы

(спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома); возможны тошнота,

рвота.

Лечение

Гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Клинически значимые взаимодействия не установлены.

Ацикловир выводится почками, в основном, в неизмененном виде посредством активной

почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом вы-

ведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме крови. После

назначения валацикловира в дозе 1000 мг и препаратов циметидин, пробенецид, которые

выводятся тем же путем, что и валацикловир. наблюдается повышение AUC ацикловира и,

таким образом, снижается почечный клиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого

терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы валацикловира не требуется.

При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ.

необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира

в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые кон-

курируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза по-

вышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов.

Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мо-

фетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при

одновременном применении этих препаратов.

Одновременное применение валацикловира с нефротоксичными препаратами, в том числе

аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным

веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом. циклоспорином и такролимусом.

12

должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции по-

чек, и требует регулярного мониторинга функции почек.

Гидратация

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо

обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого воз-

раста

Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу препарата Вирдел

у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблю-

даться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой

группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функ-

ции почек входят в группу пациентов повышенного риска развития неврологических

осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль.

Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.

Лечение лабильного герпеса и профилактика ЦМВ инфекций и заболеваний

Применение высоких доз препарата Вирдел при нарушении функции печени и после пере-

садки печени

Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) у па-

циентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы препарата Вирдел

должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия

валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что про-

филактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-ин-

фекции и заболевания.

Использование при генитальном герпесе

Пациентам следует воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже

если лечение противовирусным препаратом Вирдел уже было начато. Супрессивная тера-

пия препаратом Вирдел снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не ис-

ключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом

Вирдел рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-син-

дром)

На фоне лечения валацикловиром сообщалось о DRESS-синдроме, который может быть

угрожающим жизни или смертельным. При назначении препарата пациента следует

13

ознакомить с признаками и симптомами DRESS-синдрома и тщательно отслеживать кож-

ные реакции. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии

DRESS-синдрома, прием валацикловира следует немедленно отменить и рассмотреть во-

прос об альтернативном лечении (в случае необходимости). Если у пациента развился

DRESS-синдром на фоне применения валацикловира, лечение валацикловиром у данного

пациента ни в коем случае в дальнейшем нельзя возобновлять.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕД-

СТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

При оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует

учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускают по рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ/ФАСОВЩИК/УПАКОВЩИК

ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия

Адрес места производства: г. Москва, Автомобильный проезд, д.6, стр. 4

ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРА-ЦИОННОЕ

УДОСТОВЕРЕНИЕ

ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия

Адрес: 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 5.

14

ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ

Московское представительство компании «Хетеро Лабс Лимитед» (Индия):

Адрес: 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 5.

Тел./факс: +7 (495) 981-00-88

e-mail: DrugSafety-Russia@hetero.com

15

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.