Хайнемокс

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,30 мг (соответствует

моксифлоксацину – 400мг)

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 52 мг; натрия лаурилсульфат – 7,5 мг;

тальк очищенный – 15 мг; магния стеарат – 6,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 20 мг;

кремния диоксид коллоидный безводный – 3,5 мг; натрия кроскармеллоза – 6,5 мг; целлю-

лоза микрокристаллическая – 130,7 мг.

оболочка: Opadry белый (85G58977) Make-Colorcon (поливиниловый спирт, титана диок-

сид, тальк, макрогол - 3000, лецитин (соевый)) – 17,32 мг; оксид железа красный – 0,68 мг.

Розовато-красного цвета, овальные, двояковыпуклые, таблетки с риской, покрытые пленоч-

ной оболочкой. В изломе однородная масса от белого до светло-желтого с зеленоватым от-

тенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства системного действия;

производные хинолона; фторхинолоны.

Код АТХ: J01MA14

Фармакологические свойства

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 400 мг. По 5 таблеток в блистер из

Ал/ПВХ/ПВДХ. По 1 блистеру с инструкцией по применению в пачку картонную.

Механизм действия

Моксифлоксацин – бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра дей-

ствия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ин-

гибированием бактериальных топоизомераз II и IV, которое приводит к нарушению про-

цессов репликации, реперации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как

следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации

1

моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентра-

циями (МИК).

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, ами-

ногликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность

моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных

препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев

плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна

(10-7 – 10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множествен-

ных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концен-

трациях ниже МИК сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются

случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к

другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувстви-

тельность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в по-

ложении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистент-

ных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бациклоаминовой

группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма рези-

стентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и

грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипич-

ных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий,

резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения

кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось сниже-

ние концентраций Echerichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp.,

Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus

spp. Эти изменения были обратимы в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не

обнаружен.

Тестирование чувствительности in vitro:

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорга-

низмы:

2

Чувствительные Умеренно-чувствитель- Резистентные

ные

Грамположительные

Gardnerella vaginalis

Streptococcus pneumoniae*

(включая штаммы, устойчивые

к пенициллину и штаммы с мно-

жественной резистентностью к

антибиотикам), а также

штаммы, устойчивые к двум

или более антибиотикам, таким

как пенициллин (МИК2

мкг/мл), цефалоспорины II по-

коления (например, цефурок-

сим), макролиды, тетрацик-

лины, триметоприм/сульфаме-

токсазол

Streptococcus pyogenes (группа

А)*

Группа Streptococcus milleri (S.

anginosus*, S. constellatus*, S. in-

termedius*)

Группа Streptococcus viridans (S.

viridans, S. mutans, S. mitis, S.

sanguinis, S. salivarius, S. ther-

mophilus, S. constellatus)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Staphylococcus aureus (чувстви- Staphylococcus aureus (ре-

тельные к метициллину зистентные к метицмл-

шатммы)* лину/офлоксацину

штаммы)+

Коагулазонегативные стафило- Коагулазонегативные ста-

кокки (S. cohnii, S. epidermidis, S. филококки (S. cohnii, S.

3

haemolyticus, S. hominis, S. sap- epidermidis, S. haemolyti-

rophyticus, S. simulans), чувстви- cus, S. homnis, S. saprophyt-

тельные к метициллину icus, S. simulans), рези-

штаммы стентные у метициллину

штаммы.

Enterococcus faecalis*

(только штаммы, чувстви-

тельные к ванкомицину и

гентамицину)

Enterococcus avium*

Enterococcus faecium*

Грамотрицательные

Haemophillus influenzae (вклю-

чая штаммы, продуцирующие и

непродуцирующие бета-лакта-

мазы)*

Haemophillus parainfluenzae*

Moraxella catarrhalis (включая

штаммы, продуцирующие и не-

продуцирующие бета-лакта-

мазы)*

Bordetella pertussis

Legionella pneumophila Escherichia coli*

Acinetobacter baumanii Klebsiella pneumoniae*

Klebsiella oxytoca

Citrobacter freundii*

Enterobacter spp. (E. aero-

genes, E. intermedius, E. sa-

kazakii)

Enterobacter cloacae*

Pantoea agglomerans

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas fluorescens

4

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas malto-

philia

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae*

Providencia spp. (P.

rettgeri, P. stuartii)

Анаэробы

Bacteroides spp. (B. fra-

gilis*, B. distasonis*, B. the-

taiotaomicron*, B. ovatus*,

B. uniformis*, B. vulgaris*)

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Propionibacterium spp.

Clostridium spp.

Атипичные

Chlamydia pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Mycoplasma pneumoniae*

Mycoplasma hominis

Mycoplasma genitalium

Legionella pneumophila*

Coxiella burnettii

*- Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Применение моксфлосацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штам-

мами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или под-

твержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими

антибактериальными препаратами.

5

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может разли-

чаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при

тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о рези-

стентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокине-

тической кривой «концентрация-время» (AUC/МИК ), превышает 125, а максимальная

90

концентрация в плазме крови (С )/МИК находится в пределах 8-10, то это предполагает

max 90

клинические улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных парамет-

ров обычно меньше: AUC/МИК >30-40.

90

Параметр AUIC* (ч) C /МИК

max 90

(среднее значение)

МИК 0,125 мг/л 279 23,6

90

МИК 0,25 мг/л 140 11,8

90

МИК 0,5 мг/л 70 5,9

90

Всасывание

После перорального приема моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Аб-

солютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также

по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается

в течение 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина С в крови достигается в тече-

max

ние 0,5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в

сутки С max и С min составляет 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

ss ss

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение вре-

мени достижения С (на 2 ч) и незначительное снижение С (приблизительно на 16%),

max max

при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клиниче-

ского значения, и препарат может применяться независимо от приема пищи.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови

(главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет при-

близительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в

легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых

6

пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления

(в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне

моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации

выше, чем в плазме крови.

Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов

брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма

почками, а также через кишечник, как в неизменном виде, так и в виде неактивных сульфо-

соединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформа-

ции микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2 присутствуют в

плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклини-

ческих исследований было доказано, что указанные метоболиты не имеют негативного воз-

действия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий

клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс со-

ставляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препа-

рата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизи-

тельно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % од-

нократной дозы (400 мг) выводится в неизменном виде почками, около 26% - через кишеч-

ник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность.

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выяв-

лены различия в 33 % по показателям AUC и Сmax. Всасывание моксифлоксацина не зави-

село от пола. Различия в показателях AUC и Сmax были обусловлены скорее разницей в

весе, чем полом и не считаются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых

различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и

разного возраста.

Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики

моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клирен-

сом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемоди-

ализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

7

Нарушение функции печени. Не было существенных различий в концентрации моксифлок-

сацина у пациентов с нарушениями функции печени (класс А, В, С по классификации

Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлокса-

цину микроорганизмами:

неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой

являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибактериаль-

ным препаратам*;

осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабети-

ческую стопу);

осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том

числе внутрибрюшинные абсцессы;

неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эн-

дометриты).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин мо-

жет применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

острый синусит;

обострение хронического бронхита.

• Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают

штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибио-

тикам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколе-

ния (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах

применения антибактериальных средств.

• гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам, фторхинолонам или лю-

бому другому компоненту препарата;

• детский возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания;
• наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиоти-

ками фторхинолонового ряда.

• в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблю-

далось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении

8

интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов

следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения ин-

тервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; кли-

нически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сни-

женной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопро-

вождающихся клинической симптоматикой.

• моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

• связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина

противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации

Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз выше верхней

границы нормы.

• при заболеваниях ЦНС (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрас-

полагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;

• у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
• у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и паци-

ентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

• при миастении gravis;
• у пациентов с циррозом печени;
• при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови;
• у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препа-

раты (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин (возрастает риск развития

гипогликемии);

• у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопут-

ствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и

разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»);

• у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностирован-

ной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска

или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты

(например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Така-

ясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз)

(см. раздел «Особые указания»).

9

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его

применение противопоказано.

В доклинических исследованиях была показана репродуктивная токсичность. Потенциаль-

ный риск для человека неизвестен.

Как и другие фторхинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных су-

ставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что не-

большое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его приме-

нении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в

период грудного вскармливания противопоказано.

Внутрь.

Рекомендуемый режим дозирования: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, ука-

занных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количе-

ством воды, вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения

Продолжительность терапии определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также

клиническим эффектом:

• неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней;
• внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутри-

венное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;

• осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступен-

чатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом

внутрь) составляет 7-21 день;

• осложненные интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой те-

рапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней;

• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза: 14 дней;
• острый синусит: 7 дней;
• обострение хронического бронхита: 5-10 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом Хайнемокс

в таблетках может достигать 21 день.

В случае пропуска дозы препарата ее следует принять в любое время, но не позднее чем за

8 часов до следующей запланированной дозы. Если до следующей дозы остается менее 8

10

часов, пропущенную дозу не следует принимать, а лечение следует продолжить в соответ-

ствии с рекомендованным графиком приема таблеток. Не следует принимать двойные дозы

для компенсации пропущенной.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции печени

В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина

противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по класси-

фикации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз выше

верхней границы нормы. Пациентам с легкой и средней степенью нарушениями функции

печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не

требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной

недостаточности с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, нахо-

дящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диа-

лизе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не

установлены.

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлокса-

цина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с после-

дующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследова-

ний и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, пе-

речислены в группе «часто» встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и

диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке

убывания значимости. Частоту определяют следующим образом:

часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000),

очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту

возникновения не предоставляется возможным).

11

Системы Часто Нечасто Редко Очень редко Частота не-

органов известна

Инфек- Суперин-

ционные фек- ции,

и парази- вызван-

тарные ные рези-

заболева- стент-

ния ными бак-

териями

или гри-

бами, к

примеру,

кандидоз

по- лости

рта или

вагиналь-

ный кан-

дидоз

Наруше- Анемия Изменение кон- Повышение

ния со Лейкопения центрации концентрации

стороны Нейтропения тромбопла- протром-

крови и Тромбоцито- стина бина/уменьше-

лимфати- пения ние МНО, агра-

ческой Тромбоците- нулоцитоз, пан-

системы мия цитопения

Удлинение

протромбино-

вого вре-

мени/увеличе-

ние междуна-

родного нор-

мализован-

ного отноше-

ния (МНО)

12

Наруше- Аллергиче- Анафилактиче- Анафилактиче-

ния со ские реакции ские /анафилак- ский/анафилак-

стороны Зуд тоидные реак- тоидный шок (в

иммун- Сыпь ции том числе по-

ной си- Крапивница Ангионевроти- тенциально

стемы Эозинофилия ческий отек, угрожающий

включая отек жизни)

гортани (потен-

циально угро-

жающий

жизни)

Наруше- Гиперлипиде- Гипергликемия Гипогликемия Гипоглике-

ния со мия Гиперурикемия мия

стороны Гипоглике-

эндо- мическая

кринной кома

системы Тяжелая

гипоглике-

мия, вплоть

до развития

гипоглике-

мической

комы, осо-

бенно у по-

жилых па-

циентов,

пациентов

с сахарным

диабетом,

принимаю-

щих перо-

ральные

гипоглике-

мические

13

препараты

или инсу-

лин

Психиче- Тревожность Эмоциональная Деперсонализа- Нервоз-

ские рас- Психомотор- лабильность ция ность

строй- ная гиперак- Депрессия (в Психотические

ства* тиность/ажи- очень редких реакции (по-

тация случаях воз- тенциально

можно поведе- проявляющи-

ние с тенден- еся в поведении

цией к само- с тенденцией к

повреждению, самоповрежде-

такое как суи- нию, такому

цидальные как суицидаль-

мысли или суи- ные мысли или

цидальные по- суицидальные

пытки) попытки)

Галлюцинации

Нарушение па-

мяти

Делирий

Наруше- Головная Паресте- Гипестезия Гиперестезия

ния со боль зии/дизесте- Нарушения

стороны Голово- зии обоняния

нервной кружение Нарушение (включая анос-

системы вкусовой чув- мию)

ствительности Атипичные

(включая в сновидения

очень редких Нарушение ко-

случаях аге- ординации

взию) (включая нару-

Спутанность шения походки

сознания и вследствие го-

ловокружения

14

дезориента- или вертиго, в

ция очень редких

Нарушения случаях веду-

сна щие к травмам

Тремор в результате па-

Вертиго дения, осо-

Сонливость бенно у пожи-

лых пациентов)

Судороги с раз-

личными кли-

ническими про-

явлениями (в

том числе

“grand mal”

припадки)

Нарушения

внимания

Нарушения

речи

Амнезия

Перифериче-

ская нейропа-

тия и поли-

нейропатия

Наруше- Нарушения Преходящая

ния со зрения, вклю- потеря зрения

стороны чая диплопию (особенно на

органа и нечеткость фоне реакций

зрения зрительного со стороны

восприятия ЦНС)

(особенно при Увеит и острая

реакциях со двусторонняя

стороны

ЦНС)

15

трансиллюми-

нация радуж-

ной оболочки

Наруше- Шум в ушах

ния со Ухудшение

стороны слуха, включая

органа глухоту

слуха и (обычно обра-

лаби- тимое)

ринта

Наруше- Удлине- Удлинение Желудочковые Неспецифиче-

ния со ние ин- интервала QT тахиаритмии ские аритмии

стороны тервала Ощущение Обмороки Полиморфная

сердца и QT у па- сердцебиения Повышение ар- желудочковая

сосудов циентов с Тахикардия териального тахикардия

сопут- Вазодилята- давления (torsades des

ствующей ция Снижение арте- pointes), оста-

гипокали- Фибрилляция риального дав- новка сердца

емией предсердий ления (преимуще-

Стенокардия ственно у лиц с

предрасполага-

ющими к арит-

миям состояни-

ями, такими как

клинически

значимая бра-

дикардия, ост-

рая ишемия

миокарда), вас-

кулит

Наруше- Одышка

ния со (включая аст-

стороны матические

состояния)

16

дыха-

тельной

системы,

органов

грудной

клетки и

средосте-

ния

Желу- Тошнота Сниженный Дисфагия

дочно- Рвота аппетит и сни- Стоматит

кишеч- Боли в об- женное по- Псевдомем-

ные ласти эпи- требление бранозный ко-

наруше- гастрия и пищи лит (в очень

ния боли в Запор редких случаях

животе Диспепсия ассоциирован-

Диарея Метеоризм ный с угрожаю-

Гастроэнте- щими жизни

рит (кроме осложнениями)

эрозивного га-

строэнтерита)

Повышение

активности

амилазы

Наруше- Повыше- Нарушения Желтуха Фульминант-

ния со ние актив- функции пе- Гепатит (пре- ный гепатит,

стороны ности чени (включая имущественно потенциально

печени и «печеноч- повышение холестатиче- приводящий к

желче- ных» активности ский) жизнеугрожаю-

выво- дя- трансами- лактатдегид- щей печеноч-

щих пу- наз рогеназы) ной недоста-

тей Повышение точности

концентрации (включая ле-

билирубина тальные ис-

ходы)

17

Повышение

активности

гамма-глута-

милтрансфе-

разы

Повышение в

крови актив-

ности щелоч-

ной фос-

фотазы

Наруше- Сухость кожи Буллезные Острый ге-

ния со кожные реак- нерализо-

стороны ции, например ванный эк-

кожи и синдром Сти- зантематоз-

под- кож- венса-Джон- ный пусту-

ной клет- сона или токси- лез

чатки ческий эпи-

дермальный

некролиз (по-

тенциально

опасный для

жизни)

Наруше- Артралгия Тендинит Разрывы сухо-

ния со Миалгия Повышение жилий

стороны мышечного то- Артрит

мышеч- нуса и судороги Нарушения по-

ной, ске- Мышечная сла- ходки вслед-

летной и бость ствие повре-

соедини- ждения

тельной опорно-двига-

ткани* тельной си-

стемы

18

Усиление

симптомов ми-

астении gravis.

Наруше- Дегидратация Нарушение

ния со (вызванная функции почек

стороны диареей или (включая повы-

почек и уменьшением шение содер-

мо- чевы- приема жид- жания азота мо-

водящих кости) чевины в крови

путей и креатинина)

Почечная недо-

статочность (в

результате де-

гидратации, что

может приве-

сти к поврежде-

нию почек, осо-

бенно у пожи-

лых пациентов

с ранее суще-

ствовавшими

нарушениями

функции почек)

Общие Реакции в Общее недо- Отек

наруше- месте могание

ния и ре- инъек- Неспецифиче-

акции в ции/ин- ская боль

месте фузии Потливость

введения Флебит/ тром-

бофлибит в

месте инфу-

зии

*Очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), лишающих трудоспо-

собности и потенциально необратимых серьезных нежелательный реакций, затрагивающих

различные, иногда и несколько, систем органов и органов чувств (включая такие реакции,

19

как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки,

нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушения

сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с приемом хинолонов и фторхи-

нолонов, в некоторых случаях независимо от уже существующих факторов риска (см. раз-

дел «Особые указания»).

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей

ступенчатую терапию:

Часто: повышение активности гамма-глутамилтрасферазы.

Нечасто: желудочковые тахикардии, снижение артериального давления, отеки, псевдомем-

бранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни ослож-

нениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal»

припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в резуль-

тате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых паци-

ентов с ранее существующими нарушениями функции почек).

После терапии другими фторхинолонами были отмечены следующие побочные эффекты,

которые могут также возникать при лечении моксифлоксацином: повышенное внутриче-

репное давление (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль голов-

ного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фоточув-

ствительности.

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-

либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно

и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на

клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-

мониторингом.

Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может по-

мочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях пере-

дозировки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добав-

ками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, гли-

бенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено от-

сутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не

требуется.

20

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, получающим препараты,

которые снижают концентрацию калия в крови (к примеру, петлевые и тиазидные диуре-

тики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, прием которых мо-

жет вызывать клинически значимую брадикардию.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлок-

сацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие сов-

местного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала

QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудоч-

ковую тахикардию (torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами,

влияющими на удлинение интервала QT:

• антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и

др.);

• нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
• трициклические антидепрессанты;
• антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин,

противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

• антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и ми-

нералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие обра-

зования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих пре-

паратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значи-

тельно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные препа-

раты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, су-

кральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее

чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры

свертывания крови не изменяются.

Изменение значения MHO. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с анти-

биотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения

21

антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска явля-

ются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс),

возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между

моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное ле-

чение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг MHO и при необходимости

корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетиче-

ские параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максималь-

ная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом значение

площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и минимальная концентрация дигок-

сина не изменялись.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе

400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % в результате тор-

можения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ран-

ней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Гиперчувствительность

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчув-

ствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача.

Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реакции могут

прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение

моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые ле-

чебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Тяжелые кожные нежелательные реакции

На фоне лечения моксифлоксацином наблюдались тяжелые кожные нежелательные реак-

ции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Сти-

венса-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут

быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назна-

чении препарата, пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных

реакций и тщательно мониторировать возможность развития данных реакций у пациента.

В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, моксифлокса-

цин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. При развитии у

пациента серьезной реакции, например, токсического эпидермального некролиза, синдрома

22

Стивенса-Джонсона или генерализованного экзантематозного пустулеза на фоне примене-

ния моксифлоксацина, лечение этим препаратом не следует больше возобновлять ни при

каких обстоятельствах.

Нарушения со стороны сердца

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение

интервала QT. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациен-

тов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более

длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим

интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказыва-

ющих влияние на интервал QT.

Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, вклю-

чая полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата,

поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией

корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интер-

вала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин,

не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удли-

нением интервала QT. При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск раз-

вития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояни-

ями.

В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

• изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении

интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала

QT, электролитных нарушениях, особенно некорригированной гипокалиемии; клинически

значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной

фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровожда-

ющихся клинической симптоматикой;

• применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимо-

действие с другими лекарственными средствами»).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:

• у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия

миокарда и остановка сердца;

• у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить

риск развития удлинения интервала QT).

Если во время лечения моксифлоксацином возникают признаки нарушения ритма сердца,

23

лечение следует прекратить и сделать ЭКГ.

Аневризма и расслоение аорты.

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития

аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у паци-

ентов пожилого возраста. В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после

тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у

пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной

аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или

состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (напри-

мер, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, ги-

гантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз). В

случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немед-

ленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Нарушения со стороны печени

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенци-

ально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи)

(см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае

возникновения и быстром развитии признаков и симптомов фульминантного гепатита, та-

ких как быстро развивающаяся астения, ассоциированная с желтухой, потемнение мочи,

повышенная кровоточивость или печеночная энцефалопатия необходимо обратиться к

врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином. В случае возникновения при-

знаков нарушений функции печени следует провести функциональные печеночные

пробы/исследования функции печени.

Судороги

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития су-

дорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями

ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС (например, пониженный порог судорожной актив-

ности, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения, повреждение головного

мозга или инсульт), предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими по-

рог судорожной активности.

В случае развития судорог следует прекратить терапию моксифлоксацином и принять со-

ответствующие меры.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая

моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз

24

следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась

тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения псевдомембранозного колита,

следует прекратить терапию моксифлоксацином, и провести соответствующие терапевти-

ческие мероприятия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны

при развитии тяжелой диареи.

Нарушение функции почек

Пожилые пациенты с заболеваниями почек должны соблюдать осторожность при приеме

моксифлоксацина, если они не имеют возможности потреблять необходимое количество

жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск развития почечной недостаточ-

ности.

Нарушение зрения

При снижении остроты зрения или возникновении других симптомов, связанных со зре-

нием, следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (см. раздел «По-

бочное действие»).

Миастения gravis

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis

в связи с возможным обострением заболевания.

Тендинит и разрыв сухожилия

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тен-

динита и разрыва сухожилия (преимущественно Ахиллового), иногда двустороннего, уже в

первые 48 часов лечения. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев

после завершения лечения. Риск развития тендинопатии может быть повышен у пожилых

пациентов, во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих лечение кор-

тикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или после трансплантации со-

лидных органов. При первых симптомах тендинита (например, болезненный отек, воспале-

ние) необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать любой лишней физической

активности и обратиться к врачу за консультацией и решением о прекращении антибиотика.

Реакция фоточувствительности

При применении фторхинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при

проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении

моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее,

пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных

лучей и ультрафиолетового света.

Осложненные воспалительные заболевания органов малого таза

25

Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток

с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связан-

ными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Лечение инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к мети-

циллину (MRSA)

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штам-

мами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполага-

емых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соот-

ветствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакологические свой-

ства»).

Влияние на лабораторные показатели

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаи-

модействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к лож-

ноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период

проводится лечение моксифлоксацином.

Периферическая нейропатия

У пациентов, которым проводилось лечение фторхинолонами, включая моксифлоксацин,

описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к паресте-

зиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение

моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к

врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, вклю-

чающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочное дей-

ствие»).

Психические расстройства

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхи-

нолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические

реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией

к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»). В

случае развития любых побочных эффектов со стороны ЦНС, включая нарушения психики

необходимо немедленно отменить моксифлоксацин и начать соответствующую терапию. В

этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от

фторхинолонов, если это возможно. Необходимо соблюдать осторожность при применении

моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в

анамнезе.

Инфекции половой системы

26

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными ре-

зистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалитель-

ными заболеваниями органов малого таза, не следует проводить монотерапию моксифлок-

сацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N.

gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к

фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической

терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отноше-

нии N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

При отсутствии улучшения клинических симптомов после 3 дней лечения, терапию следует

пересмотреть.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось

изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне тера-

пии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и па-

циентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипо-

гликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсули-

ном. При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипо-

гликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о

симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, го-

ловная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кож-

ных покровов, испарина, дрожь, слабость).

Если у пациента развивается гипогликемия, лечащему врачу необходимо самостоятельно

принять решение о прекращении/замене терапии. При проведении лечения моксифлокса-

цином у пожилых пациентов больных сахарным диабетом рекомендуется тщательный мо-

ниторинг концентрации глюкозы в крови.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или нали-

чием его в семейном анамнезе склонны к развитию гемолитических реакций во время тера-

пии хинолонами. Таким образом, таким пациентам следует применять моксифлоксацин с

осторожностью.

Специфические осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки

Не доказана клиническая эффективность моксифлоксацина в лечении тяжелых ожоговых

инфекций, фасциита и синдрома диабетической стопы с остеомиелитом.

Длительные, лишающие трудоспособности и потенциально необратимые серьезные не-

желательные реакции

27

Сообщалось о случаях длительных (продолжающихся месяцы или годы), лишающих тру-

доспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагиваю-

щих различные, иногда и несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нерв-

ную систему, психическое состояние и органы чувств), у пациентов, принимающих хино-

лоны и фторхинолоны вне зависимости от их возраста и уже существующих факторов

риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных нежелатель-

ных реакций прием моксифлоксацина следует немедленно прекратить, и пациент должен

обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Дети

Так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка

применение моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет противопоказано (см.

раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования влияния моксифлоксацина на способность к вождению транспортных

средств и управлению механизмами не проводились. Тем не менее, прием пациентами ан-

тибиотиков фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин, может приводить к сниже-

нию способности к управлению транспортными средствами или механизмами в связи с ре-

акциями ЦНС (к примеру, головокружение), острая преходящая слепота или кратковремен-

ной потерей сознания (обморок, см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть

предупреждены о возможности развития подобных реакций при применении моксифлокса-

цина до того, как приступать к управлению транспортными средствами или механизмами.

Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не применять по окончании срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/ Владелец регистрационного удостоверения

«Хайгланс Лабораториз Пвт. Лтд.»

Е-11, 12 & 13, Сайт-Б, UPSIDC, Суражпур, Грейтер Ноида-201306, (U.P.), Индия.

Телефон: +91(120) 25 69 742; Факс: +91(120) 25 69 743;

E-mail: info@higlance.com; Сайт: www.higlance.com

28

Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «Фарма Групп»

123007, г. Москва, шоссе Хорошёвское, д. 13А, корп. 3, пом. III, комн. 1

телефон/факс: +7 (495) 940-33-13, rus@higlance.ru; Сайт: www.higlance.ru

29