Фавипиравир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.

По 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и

фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30, 40 или 50 таблеток в банку полипропиленовую, укупоренную крышкой

полиэтиленовой с контролем первого вскрытия, с системой «нажать-повернуть» или без

нее.

Допускается свободное пространство в банке заполнять ватой медицинской

гигроскопической.

На банку наклеивают этикетку.

Одну банку или 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по

медицинскому применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Противовирусная активность in vitro

1

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов

вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (EC ) 0,014-

50

0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину и

римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС составляет 0,03-0,94 мкг/мл и

50

0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы,

резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А

и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9),

ЕС составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

50

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и

занамивиру, EC составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не

50

наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную

инфекцию (COVID-19). EC в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что

50

соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ

фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу,

участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не

показала ингибирующего действия на α ДНК человека, но показала ингибирующее

действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на γ ДНК

человека. Ингибирующая концентрация (IC ) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК

50

человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в

восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также

не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление

вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Абсорбция

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения

максимальной концентрации (T ) 1,5 ч.

max

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.

2

Биотрансформация

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично

метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках

метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в

плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Элиминация

В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата,

небольшое количество в неизменном виде. Период полувыведения (Т ) около 5 ч.

1/2

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней

степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения максимальной

концентрации в плазме крови (C ) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC)

max

составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Данные увеличения C и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой

max

степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2,1 раз и 6,3 раза,

соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость

клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин и ≥ 30 мл/мин) остаточная концентрация

фавипиравира (C ) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без

through

нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и

терминальной степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин) препарат не изучался.

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

 гиперчувствительность к фавипиравиру или другим компонентам препарата;

 печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации

Чайлд- Пью);

 почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ

< 30 мл/мин);

 беременность или планирование беременности;

 период грудного вскармливания;

 детский возраст до 18 лет.

3

У пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня

мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с

печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по

классификации Чайлд-Пью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени

тяжести (СКФ < 60 мл/мин и ≥ 30 мл/мин).

В доклинических исследованиях фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или

меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

Препарат Фавипиравир противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во

время планирования беременности. При назначении препарата Фавипиравир женщинам,

способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо

подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения.

Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема

препарата.

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со

спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца

женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам.

При назначении препарата Фавипиравир кормящим женщинам необходимо прекратить

грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его

окончания, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

Внутрь, за 30 мин до еды.

Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-

CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования:

 для пациентов с массой тела < 75 кг по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в 1-й день терапии,

далее по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии;

 для пациентов с массой тела ≥ 75 кг по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в 1-й день терапии,

далее по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии.

Лечение препаратом следует начинать сразу после лабораторного подтверждения

диагноза и/или при наличии характерной клинической симптоматики.

Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения

элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных

4

результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

В клиническом исследовании фавипиравира частота пациентов с зарегистрированными

случаями нежелательных реакций составила 8,6 % (12/140). Наиболее частыми были

нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта 5,7 % (боль в животе,

тошнота, жидкий стул), со стороны нервной системы 1,4 % (головная боль), изменения в

биохимическом анализе крови 0,7 % (повышение концентрации глюкозы, мочевины).

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с

гриппозной инфекцией (данные анализа в совокупности популяции, объединенной для

оценки безопасности), представлены в таблице 1. Оценка частоты возникновения

нежелательных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе

имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции

Классификация по Нежелательные реакции

системам органов

Нарушения со стороны крови и часто: нейтропения, лейкопения

лимфатической системы редко: лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения

Нарушения со стороны нечасто: сыпь

иммунной системы редко: экзема, зуд

Нарушения метаболизма и часто: гиперурикемия, гипертриглицеридемия

питания нечасто: глюкозурия

редко: гипокалиемия

Нарушения со стороны редко: бронхиальная астма, боль в горле, ринит,

дыхательной системы, органов назофарингит

грудной клетки и средостения

Желудочно-кишечные нарушения часто: диарея

нечасто: тошнота, рвота, боль в животе

редко: дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной

кишки, кровянистый стул, гастрит

Нарушения со стороны печени и часто: повышение активности АЛТ, повышение

желчевыводящих путей активности АСТ, повышение активности гамма-

глутамилтрансферазы (ГГТ)

5

редко: повышение активности щелочной фосфатазы

(ЩФ), повышение концентрации билирубина в крови

Другие редко: аномальное поведение, повышение активности

КФК, гематурия, полип гортани, гиперпигментация,

нарушение вкусовой чувствительности, гематома,

нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго,

наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной

клетке

Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом P450, главным образом метаболизируется

альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Фавипиравир ингибирует

альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.

Таблица 2. Межлекарственные взаимодействия

Лекарственные Возможные эффекты Механизм действия и

средства факторы риска

Пиразинамид Гиперурикемия Дополнительно повышается

реабсорбция мочевой

кислоты в почечных

канальцах.

Репаглинид Может повыситься концентрация Ингибирование CYP2C8

репаглинида в крови, возможно приводит к повышению

развитие нежелательных реакций концентрации репаглинида в

на репаглинид крови.

Теофиллин Концентрация фавипиравира в Взаимодействие с

крови может повыситься, ксантиноксидазой может

возможно развитие привести к повышению

нежелательных реакций на концентрации фавипиравира

фавипиравир в крови.

Фамцикловир, Эффективность данных Ингибирование

сулиндак лекарственных препаратов может фавипиравиром

6

быть снижена альдегидоксидазы может

привести к снижению

концентрации активных

форм данных препаратов в

крови.

Применение препарата возможно только под наблюдением врача.

При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для

осуществления мероприятий по фармаконадзору.

Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и

тератогенность, препарат Фавипиравир нельзя назначать беременным и предположительно

беременным женщинам.

• При назначении препарата Фавипиравир женщинам, способным к деторождению (в том

числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста

на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в

полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее

эффективные методы контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1

месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном

наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и

проконсультироваться с врачом.

• При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении

препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно

проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при

сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания

(презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов

мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

• При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При

назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и

тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на время приема препарата

и в течение 7 дней после его окончания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с

механизмами.

7

При температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Атолл»

Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

ООО «Озон»

Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Озон»

Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

8

Тел.: +79874599991, +79874599992

E-mail: ozon@ozon-pharm.ru

9