Флутавир-Эйч

Одна капсула, 30 мг содержит:

действующее вещество: осельтамивира фосфат – 39,411 мг (в пересчете на осельтамивир –

30,000 мг); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный – 17,969 мг,

кроскармеллоза натрия – 1,980 мг, повидон (К-30) – 2,640 мг, тальк – 3,200 мг, натрия стеа-

рилфумарат – 0,800 мг;

оболочка капсулы – 39,0 мг (корпус – желатин, вода, краситель железа оксид красный, кра-

ситель железа оксид желтый, титана диоксид; крышечка – желатин, вода, краситель железа

оксид красный, краситель железа оксид желтый, титана диоксид).

Чернила синие «TekPrintTM SB 6018» для нанесения надписи на капсуле: шеллак, этанол, изо-

пропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель «FD&C синий № 2 алю-

миниевый лак.

Одна капсула, 45 мг содержит:

действующее вещество: осельтамивира фосфат – 59,116 мг (в пересчете на осельтамивир –

45,000 мг); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный – 26,954 мг,

кроскармеллоза натрия – 2,970 мг, повидон (К-30) – 3,960 мг, тальк – 4,800 мг, натрия стеа-

рилфумарат – 1,200 мг;

оболочка капсулы – 39,0 мг (корпус – желатин, вода, краситель железа оксид черный, титана

диоксид; крышечка – желатин, вода, краситель железа оксид черный, титана диоксид).

Чернила синие «TekPrintTM SB 6018» для нанесения надписи на капсуле: шеллак, этанол, изо-

пропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель «FD&C синий № 2 алю-

миниевый лак».

Одна капсула, 75 мг содержит:

действующее вещество: осельтамивир фосфат – 98,527 мг (в пересчете на осельтамивир –

75,000 мг); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный – 44,923 мг,

1

кроскармеллоза натрия – 4,950 мг, повидон (К-30) – 6,600 мг, тальк – 8,000 мг, натрия стеа-

рилфумарат – 2,000 мг;

оболочка капсулы – 63,0 мг (корпус – желатин, вода, краситель железа оксид черный, титана

диоксид; крышечка – желатин, вода, краситель железа оксид красный, краситель железа ок-

сид желтый, титана диоксид).

Чернила синие «TekPrintTM SB 6018» для нанесения надписи на капсуле: шеллак, этанол, изо-

пропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель «FD&C синий № 2 алю-

миниевый лак».

Капсулы 30 мг

Твердые желатиновые капсулы (размер 4), светло-желтого цвета, с маркировкой синего

цвета: «33» на корпусе и «H» на крышечке капсулы.

Содержимое капсулы – гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы 45 мг

Твердые желатиновые капсулы (размер 4) серого цвета, с маркировкой синего цвета: «32»

на корпусе и «H» на крышечке капсулы.

Содержимое капсулы – гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы 75 мг

Твердые желатиновые капсулы (размер 2), корпус серого цвета с маркировкой «5» синего

цвета, крышечка светло-желтого цвета с маркировкой «H» синего цвета.

Содержимое капсулы – гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: противовирусные средства системного

действия; противовирусные средства прямого действия; ингибиторы нейраминидазы.

Код АТХ: J05AH02.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Капсулы 30 мг, 45 мг и 75 мг.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке (блистере) Алюминий/ПВХ-ПЭ-ПВДХ или

Алюминий/ПВХ- ПВДХ.

По 1 контурной ячейковой упаковке (блистеру) вместе с инструкцией по применению в

пачку из картона.

Механизм действия

Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метабо-

лит (осельтамивира карбоксилат, ОК) – эффективный и селективный ингибитор нейрамини-

дазы вирусов гриппа типа А и В – фермента, катализирующего процесс высвобождения

вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в не-

инфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения

2

вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и

его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Кон-

центрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC ), составляет

50

0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC для

50

вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.

Клиническая эффективность

В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противо-

гриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивирован-

ной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, паци-

енты начинали получать осельтамивир не позднее 40 часов после появления первых симп-

томов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3%

пациентов – вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических

проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом

гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под

кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациен-

тами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболе-

ваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требу-

ющих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были

получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных крите-

риев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как

укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кри-

вой «вирусные титры-время».

Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и

старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в

течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода кли-

нических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов

более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В дру-

гом исследовании пациенты с гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хрониче-

ские заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир

в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения

клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивир и плацебо не было,

однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно

на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась

3

значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не

отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у беременных женщин

Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты

постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований продемонстриро-

вали пользу предлагаемого режима дозирования для данной популяции пациентов в отно-

шении снижения заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа

показали более низкую экспозицию активного метаболита, тем не менее, изменение режима

дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не реко-

мендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в осо-

бых группах пациентов», пункт «Беременные женщины»).

Лечение гриппа у детей

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (≥37,8°С) и один

из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции

вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое

исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов –

вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 часов после появления первых

симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на

35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время

до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обыч-

ной активности. В группе детей, получавших осельтамивир частота острого среднего отита

,

снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обыч-

ной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по

сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной

астмой; 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически

и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получав-

ших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельта-

мивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ ) повышался на 10,8% по сравнению

1

с 4,7% у пациентов, получавших плацебо (р=0,0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции

А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема

осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно

4

уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена се-

мьи к другому.

Взрослые и подростки, которые были в контакте с заболевшим членом семьи, начинали

прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов

семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев

гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во

время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты

принимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из

которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир до-

стоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир

достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, сину-

сита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции

была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом

семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была

частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии

вирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило к сни-

жению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся

клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо.

Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической

симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2°С,

кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема

препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полиме-

разной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Лечение гриппа у пациентов (детей, подростков и взрослых) с ослабленным иммунитетом

В рандомизированном двойном слепом исследовании оценки профиля безопасности осель-

тамивира и его влияния на развитие резистентности вируса гриппа (первичный анализ) у

пациентов с ослабленным иммунитетом и гриппозной инфекцией принимали участие 151

взрослый пациент, 7 подростков (>12 лет) и 9 детей. Эти пациенты были пригодны также и

для оценки эффективности осельтамивира (вторичный небустерный анализ).

5

В исследование были также включены пациенты после трансплантации солидных органов,

гематопоэтических стволовых клеток, ВИЧ+ пациенты с числом CD4+ <500 клеток/мм3, па-

циенты, получавшие иммуносупрессивную терапию, а также пациенты со злокачественным

гемобластозом.

Пациенты были рандомизированы в группу лечения осельтамивиром на протяжении 10

дней (группа стандартной дозы 75 мг 2 раза в сутки – 73 взрослых пациента, 4 подростка и

4 ребенка; группа двойной дозы 150 мг 2 раза в сутки – 78 взрослых пациентов, 3 подростка

и 5 детей) в течение 96 часов с момента развития симптомов гриппа. Для детей доза была

скорректирована в зависимости от массы тела.

Среднее время разрешения симптомов гриппа у взрослых пациентов и подростков было со-

поставимо в группе стандартной дозы (103,4 часа, 95% доверительный интервал 75,4-122,7)

и в группе двойной дозы (107,2 часа, 95% доверительный интервал 63,9-140,0). Время раз-

решения симптомов гриппа у детей сильно различалось, что вызывает сложности в интер-

претации результатов из-за маленького размера выборки пациентов.

Соотношение взрослых пациентов с вторичными инфекциями было также сопоставимо

(8,2% в группе стандартной дозы и 5,1% в группе двойной дозы). Среди детей и подростков

только у 1 пациента (подростка) в группе стандартной дозы развилась вторичная инфекция

(бактериальный синусит).

Исследование фармакодинамики и фармакокинетики было проведено с участием детей с

сильно ослабленным иммунитетом (≤12 лет, n=30), которые получали осельтамивир в стан-

дартной дозе, скорректированной по массе тела (75 мг 2 раза в сутки), и в тройной дозе

(225 мг 2 раза в сутки) по адаптивной схеме приема 5-20 дней (средняя продолжительность

лечения 9 дней). У пациентов в группе стандартной дозы не отмечались вторичные бакте-

риальные инфекции (бронхит и синусит), о 2 случаях их развития сообщалось у пациентов

в группе тройной дозы.

Данные из двух исследований фармакокинетики и фармакодинамики подтверждают экстра-

поляцию эффективности препарата у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом на

пациентов детского возраста (<18 лет) с ослабленным иммунитетом (см. разделы «Способ

применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях», и раздел «Фармакологи-

ческие свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», пункт «Па-

циенты с ослабленным иммунитетом»).

Резистентность

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или явной резистентно-

стью к препарату изучался в клинических исследованиях.

6

Появление резистентности вируса к осельтамивиру чаще наблюдалось у детей, чем у взрос-

лых пациентов и подростков (18% у младенцев в возрасте <1 года и <1% у взрослых паци-

ентов).

У детей с резистентным к осельтамивиру вирусом носительство, как правило, имело более

продолжительный характер по сравнению с субъектами с вирусом, обладающим чувстви-

тельностью.

Однако, вызванная терапией резистентность к осельтамивиру не влияла на терапевтический

ответ и не вызывала продления симптомов гриппа.

У взрослых пациентов и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших осельтами-

вир в стандартной дозе (14,5%, 10 пациентов из 69) или двойной дозе (2,7%, 2/74) на протя-

жении 10 дней, частота развития резистентности к осельтамивиру, в среднем, была выше,

чем у взрослых пациентов с нормальным иммунитетом, также получавших осельтамивир.

Большинство взрослых пациентов с резистентностью перенесли трансплантацию (8/10 па-

циентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациента в группе двойной дозы).

Большая часть пациентов-носителей осельтамивир-резистентного вируса была инфициро-

вана вирусом гриппа типа А; носительство имело продолжительный характер. Частота раз-

вития резистентности к осельтамивиру у детей в двух исследованиях по изучению рези-

стентности составила 20,7% (6 пациентов из 29). Из 6 детей с обнаруженной резистентно-

стью к осельтамивиру, возникшей после начала лечения, 3 пациента получали стандартную

дозу и 3 - высокую (двойную или тройную дозу). У большинства пациентов был острый

лимфоидный лейкоз и возраст ≤5 лет.

Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях.

Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности

Популяция пациентов

Фенотипирование* Гено- и фенотипирование*

Взрослые и подростки 21/2382 (0,88%) 27/2396 (1,13%)

Дети (1-12 лет) 71/1726 (4,11%) 78/1727 (4,52%)

Младенцы (<1 года) 13/71 (18,31%) 13/71 (18,31%)

• Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

Профилактика гриппа

При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики

контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной

функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммуните-

том случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

7

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных усло-

виях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к

осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены Н275Y, приводящая к резистентности,

была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 Н1N1, циркулирующих в Европе.

Вирус гриппа 2009 Н1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к

осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной

функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельта-

мивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости по-

добных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к

осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом Н1N1, получавших пре-

парат как для лечения, так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и па-

циентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы

вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром,

несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто явля-

ются специфическими для подтипа нейраминидазы. При принятии решения о применении

осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату

(последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению

фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не вы-

явили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциала

(двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месяч-

ного исследования на трансгенных мышах Тg:АС для активного метаболита) были отрица-

тельными.

Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного мета-

болита были отрицательными.

Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную

функцию самцов и самок крыс.

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до

1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбрио-фетальное

развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального

периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось

увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и

8

максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира

выше в 480 раз, а для его активного метаболита – в 44 раза. Экспозиция у плода составляла

15-20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Со-

гласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в груд-

ное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях

у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сутки и

0,3 мг/сутки, соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз ак-

тивной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы.

Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельта-

мивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое дей-

ствие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели животных.

Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут

с 7 по 21 день постнатального периода.

Всасывание

Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превраща-

ется в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации

активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения макси-

мальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства.

Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного ме-

таболита, менее 5% – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как проле-

карства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

Объем распределения (V ) активного метаболита – 23 л.

SS

По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира

его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, про-

мывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концен-

трациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связь активного метаболита с белками плазмы – 3%. Связь пролекарства с белками плазмы

– 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимо-

действий.

Метаболизм

9

Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз,

находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не яв-

ляются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный ме-

таболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%) путем

клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает

скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится

еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого пре-

парата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с поражением почек

При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с

различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного мета-

болита в плазме – время» (АUС ) обратно пропорциональна снижению

осельтамивира карбоксилата

функции почек.

Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недоста-

точности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.

Пациенты с поражением печени

Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного

повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции пе-

чени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях

(см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у

пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста

У пациентов пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита

в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении

аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у пациентов пожилого

и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов.

С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости пациентами пожилого и

старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки

Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом

исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изуче-

нию многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет.

10

Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего

возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к кон-

кретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз 30 мг или 45 мг в соответ-

ствии с рекомендациями по дозированию для детей и экстемпоральному приготовлению

суспензии, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же

АUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного при-

ема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика

осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Беременные женщины

В ходе объединенного анализа популяционной фармакокинетики было выявлено, что при-

менение осельтамивира в дозе, указанной в разделе «Способ применения и дозы», приводит

к более низкой экспозиции активного метаболита (в среднем на 30% в течение всех три-

местров беременности) у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами.

Наименьшая расчетная экспозиция, тем не менее, остается выше ингибирующих концен-

траций (значение IC95), одновременно находясь на уровне терапевтического воздействия

для ряда штаммов вируса гриппа. Кроме того, результаты наблюдательных исследований

выявляют пользу существующего режима дозирования в указанной популяции пациентов.

Таким образом, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении те-

рапии или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свой-

ства», подраздел «Фармакодинамика», пункт «Лечение гриппа у беременных женщин»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Анализ популяционной фармакокинетики указывает на увеличение экспозиции (до 50%)

активного метаболита осельтамивира у взрослых пациентов и детей (<18 лет) с ослаблен-

ным иммунитетом по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетов (как указано в

разделе «Способ применения и дозы»). При этом клиренс креатинина в этих группах оста-

ется сопоставимым.

Наличие сниженного иммунитета у пациентов не требует коррекции дозы осельтамивира,

благодаря высокому пределу безопасности активного метаболита. Анализ фармакокине-

тики и фармакодинамики в двух исследованиях с участием пациентов с ослабленным им-

мунитетом не выявил дополнительного значимого преимущества при достижении экспози-

ции выше таковой при применении стандартной дозы. Тем не менее, у взрослых пациентов

с поражением почек дозы необходимо корректировать в соответствии с информацией, пред-

ставленной в разделе «Способ применения и дозы».

11

● Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

● Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в

группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших произ-

водственных коллективах, у ослабленных пациентов).

● Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

● Гиперчувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата.

● Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤10 мл/мин).

● Детский возраст до 1 года.

● Тяжелая печеночная недостаточность.

Беременность, период грудного вскармливания.

Применение в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического дей-

ствия (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВА-

НИЯ

Беременность

Неблагоприятный исход беременности и аномалии развития плода, а также риск серьезных

врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца, связаны с заболе-

ванием гриппом.

Большое количество данных о воздействии осельтамивира у беременных женщин в ходе

постмаркетингового применения и наблюдательных исследований (более 1000 пациентов

на первом триместре беременности) не указывают ни на пороки развития, ни на фето/нео-

натальную токсичность осельтамивира.

Однако в одном наблюдательном исследовании результаты оценки риска развития тяжелых

врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не

были однозначными, хотя общий риск пороков развития и не был увеличен. В данном ис-

следовании частота развития тяжелых врожденных пороков сердца после применения

осельтамивира в течение первого триместра беременности составляла 1,76% (7 младенцев

из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% при беременности в общей популяции без

применения осельтамивира (отношение рисков 1,75, 95% доверительный интервал 0,51 до

5,98).

12

Клиническое значение данного результата до конца не ясно, так как исследование имело

ограниченную мощность.

Кроме того, исследование было недостаточно объемным, чтобы провести достоверную

оценку отдельных категорий тяжелых пороков развития; при этом данные у женщин, при-

нимавших и не принимавших осельтамивир, не могли быть полностью сопоставимы, неза-

висимо от того, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность осельтамивира

(см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные»).

Применение препарата Флутавир-Эйч при беременности возможно в случае необходимости

и после оценки имеющейся информации о безопасности и пользе (информацию о пользе

применения препарата у беременных женщин см. в подразделе «Фармакодинамика», пункт

«Лечение гриппа у беременных женщин»), а также патогенности циркулирующего штамма

вируса гриппа.

Грудное вскармливание

Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в

молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у че-

ловека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены.

Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит в неболь-

ших количествах проникает в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации

в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует

также учитывать их сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма

вируса гриппа. При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир при-

меняют только в случае, если ожидаемая явная польза для кормящей матери превышает

риск для ребенка.

Фертильность

На основании доклинических данных не ожидается, что препарат Флутавир-Эйч влияет на

фертильность мужчин или женщин (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел

«Доклинические данные»).

Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно

улучшить, если принимать его во время еды.

В случае, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием

капсул, или при наличии признаков «старения» капсул (например, повышенная хрупкость

или другие нарушения физического состояния), необходимо открыть капсулу и высыпать

13

ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего под-

слащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или

без содержания сахара, мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в

воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того,

чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту це-

ликом. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации

даны в подразделе «Экстемпоральное приготовление суспензии Флутавир-Эйч».

Стандартный режим дозирования

Взрослые

Лечение

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симп-

томов заболевания.

По 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в

сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к

усилению эффекта.

Профилактика

Прием препарата нужно начинать не позднее 2 суток после контакта с заболевшим

человеком.

По 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в

сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с заболевшим человеком. Во

время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профи-

лактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Дети

Подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Режим дозирования у подростков в возрасте от 12 до 18 лет не отличается от режима

дозирования у взрослых по всем заявленным показаниям к применению.

Дети в возрасте от 1 года до 12 лет

Лечение

Дети с массой тела > 40 кг, которые умеют проглатывать капсулы, также могут полу-

чать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг (или одна капсула 30 мг + одна кап-

сула 45 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Для детей в возрасте от 1 года возможно экстемпоральное приготовление суспензии с ис-

пользованием капсул 75 мг, 45 мг и 30 мг (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление

суспензии Флутавир-Эйч):

14

Масса тела Рекомендованная доза на Количество смеси

один прием Флутавир-Эйч на один

прием

≤ 15 кг 30 мг 2 мл

> 15-23 кг 45 мг 3 мл

> 23-40 кг 60 мг 4 мл

> 40 кг 75 мг 5 мл

Профилактика

Дети с массой тела > 40 кг, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать

профилактическую терапию, принимая по одной капсуле 75 мг (или одна капсула 30 мг +

одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней. Для детей с массой тела < 40 кг рекомен-

дуемая доза указана в таблице ниже. Для детей в возрасте от 1 года возможно экстемпораль-

ное приготовление суспензии с использованием капсул 75 мг, 45 мг и 30 мг (см. подраздел

«Экстемпоральное приготовление суспензии Флутавир-Эйч)

Применять препарат Флутавир-Эйч следует 1 раз в сутки в течение 10 дней согласно ни-

жеприведенной таблице:

Масса тела Рекомендованная доза на Количество смеси Флутавир-

один прием Эйч на один прием

≤ 15 кг 30 мг 2 мл

> 15-23 кг 45 мг 3 мл

> 23-40 кг 60 мг 4 мл

> 40 кг 75 мг 5 мл

Дети в возрасте от 0 до 1 года

Безопасность и эффективность препарата Осельтамивир у детей в возрасте от 0 до 1 года

на данный момент не установлены. Осельтамивир не следует назначать детям до 1 года.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение

Пациенты с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У паци-

ентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Флутавир-Эйч следует уменьшить

до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление

суспензии Флутавир-Эйч).

У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Флутавир-Эйч следует умень-

шить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном

гемодиализе, Флутавир-Эйч в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа,

если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания

плазменной концентрации на терапевтическом уровне Флутавир-Эйч следует принимать по

15

30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе,

Флутавир-Эйч следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диа-

лиза, затем по 30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терми-

нальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не нахо-

дящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной

группы пациентов отсутствуют.

Профилактика

Пациентам с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У паци-

ентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Флутавир-Эйч следует уменьшить

до 30 мг один раз в сутки (см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Флу-

тавир-Эйч).

У пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу

Флутавир-Эйч до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе,

Флутавир-Эйч в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа. Для поддер-

жания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Флутавир-Эйч следует при-

нимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, нахо-

дящимся на перитонеальном диализе, Флутавир-Эйч следует принимать в первоначальной

дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней. Фармакокинетика

осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клирен-

сом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим ре-

комендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции

печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика

осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.

Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

Лечение

Рекомендованная продолжительность терапии осельтамивиром у пациентов с ослабленным

иммунитетом составляет 10 дней. Коррекции дозы не требуется (см. разделы «Побочное

действие» и «Фармакологические свойства»). Прием препарата необходимо начинать не

позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.

Сезонная профилактика

16

Для сезонной профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте>1

года – в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется.

Экстемпоральное приготовление суспензии Флутавир-Эйч

В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием

капсул или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо открыть капсулу и вы-

сыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего

подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь

необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь

сразу же после приготовления.

Капсулы 75 мг

Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:

• Держа одну капсулу 75 мг препарата Флутавир-Эйч над маленькой емкостью, аккуратно

раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

• Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного

продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.

• Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости

осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количе-

ством воды и выпить оставшуюся смесь.

Если пациентам требуются дозы 30-60 мг, то для правильного дозирования необходимо сле-

довать следующим инструкциям:

• Держа одну капсулу 75 мг препарата Флутавир-Эйч над маленькой емкостью, аккуратно

раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

• Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количе-

ство набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут.

• Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприведенной

таблице:

Количество смеси препарата Флута-

Масса тела* Рекомендованная доза

вир-Эйч на один прием

≤15 кг 30 мг 2 мл

>15-23 кг 45 мг 3 мл

>23-40 кг 60 мг 4 мл

Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он является не-

активным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую

емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить.

17

• Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходя-

щего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.

• Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости

осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количе-

ством воды и выпить оставшуюся смесь.

Данную процедуру следует повторять перед каждым приемом препарата Флутавир-Эйч.

Капсулы 30 мг и 45 мг

Для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:

• Определить необходимое количество капсул препарата Флутавир-Эйч, требующееся для

приготовления смеси:

Количество капсул препа- Количество капсул препа-

рата Флутавир-Эйч для рата Флутавир-Эйч для

Масса

обеспечения рекомендо- обеспечения рекомендо-

тела*

ванной дозы с целью лече- ванной дозы с целью про-

ния в течение 5 дней филактики

≤15 кг 1 капсула 30 мг 2 раза/сут 1 капсула 30 мг 1 раз/сут

>15-23 кг 1 капсула 45 мг 2 раза/сут 1 капсула 45 мг 1 раз/сут

>23-40 кг 2 капсулы 30 мг 2 раза/сут 2 капсулы 30 мг 1 раз/сут

• – Дети с массой тела > 40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет и взрослые могут получать

препарат Осельтамивир, используя для приготовления смеси одну капсулу 45 мг + одну

капсулу 30 мг 2 раза в сутки для лечения или 1 раз в сутки для профилактики.

• Убедитесь, что используется правильная доза препарата (в соответствии с вышеприве-

денной таблицей). Держа одну или несколько капсул препарата Флутавир-Эйч над малень-

кой емкостью, аккуратно раскрыть одну или несколько капсул и высыпать порошок в ем-

кость.

• Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного

продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.

• Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости

осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количе-

ством воды и выпить оставшуюся смесь.

Данную процедуру следует повторять перед каждым приемом препарата Флутавир-Эйч.

Обзор профиля безопасности

Общий профиль безопасности осельтамивира основан на данных 6049 взрослых пациен-

тов/подростков и 1473 детей с гриппом, получавших осельтамивир или плацебо, а также на

18

данных 3990 взрослых пациентов/подростков и 253 детей, получающих осельтамивир или

плацебо/не получавших терапии в клинических исследованиях по профилактике гриппа.

Кроме того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получили осельтамивир

для лечения гриппа, и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе 18 детей,

10 из которых получали осельтамивир и 8 – плацебо) получили осельтамивир или плацебо

для профилактики гриппа.

У взрослых пациентов/подростков наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) в

ходе клинических исследований лечения гриппа были тошнота и рвота, а в ходе исследова-

ний по профилактике – тошнота.

Большинство указанных НР были зарегистрированы однократно в первый или второй день

терапии и спонтанно разрешались в течение последующих 1-2 дней.

У детей наиболее часто встречающейся НР была рвота.

У большинства пациентов данные НР не приводили к отмене терапии осельтамивиром.

Серьезные НР, перечисленные ниже, редко отмечались с момента выхода препарата на ры-

нок: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (фуль-

минантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, син-

дром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное

кровотечение и нарушения со стороны нервной системы и психики (см. раздел «Особые

указания»).

Список нежелательных реакций представлен ниже.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и

<1/1000) и очень редко (<1/10000). Соответствующая категория присваивается нежелатель-

ным реакциям на основании объединенного анализа клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

В таблице 1 представлены НР, возникавшие наиболее часто при приеме рекомендованной

дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и под-

ростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель

для профилактики).

В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших

рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), качественно не

отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный

прием препарата.

19

Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований по про-

филактике и лечению гриппа осельтамивиром у взрослых пациентов и подростков или в

ходе постмаркетингового наблюдения.

Класс систем Нежелательные реакции, распределенные согласно частоте

органов выявления

Очень часто Часто Нечасто Редко

Инфекционные и Бронхит, Herpes

паразитарные за- simplex, назофарин-

болевания гит, инфекции верх-

них дыхательных

путей, синусит

Нарушения со Тромбоцитопения

стороны крови и

лимфатической си-

стемы

Нарушения со Реакции Анафилактические

стороны гиперчувстви- реакции, анафи-

иммунной тельности лактоидные реак-

системы ции

Нарушения Беспокойство,

психики анормальное пове-

дение, тревож-

ность, спутанность

сознания, бред, де-

лирий, галлюцина-

ции, ночные кош-

мары, причинение

себе телесного по-

вреждения

Нарушения со сто- Головная боль Бессонница Изменение со-

роны нервной си- знания, судороги

стемы

Нарушения со Нарушение

стороны органа зрения

зрения

20

Нарушения со сто- Аритмия

роны сердца

Нарушения со сто- Кашель, боль в

роны дыхательной горле, ринорея

системы, органов

грудной клетки и

средостения

Нарушения со сто- Тошнота Рвота, боль в жи- Желудочно-кишеч-

роны желудочно- воте (включая боль ные кровотечения,

кишечного в верхней части геморрагический

тракта живота), колит

диспепсия

Нарушения со сто- Повышение ак- Фульминантный

роны печени и жел- тивности «пече- гепатит, печеноч-

чевыводящих путей ночных» фермен-ная недостаточ-

тов ность, гепатит

Нарушения со сто- Экзема, дерма- Ангионевротиче-

роны кожи и под- тит, сыпь, кра- ский отек, мульти-

кожных тканей пивница формная эритема,

синдром Стивенса-

Джонсона, токси-

ческий эпи-

дермальный некро-

лиз

Общие расстрой- Боль, головокруже-

ства и нарушения в ние (включая вер-

месте введения тиго), утомляе-

мость, лихорадка,

боль в конечностях

Лечение и профилактика гриппа у детей

В клинических исследованиях осельтамивира при лечении гриппа принимали участие 1473

ребенка (включая в целом здоровых детей в возрасте от 1 до 12 лет и детей с астмой в воз-

расте от 6 до 12 лет). Из них 851 ребенок получал терапию осельтамивиром в лекарственной

форме «суспензия». Всего 158 детей получали рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз

в сутки в исследованиях постконтактной профилактики в домашних условиях (n=99), в 6-

21

недельных исследованиях сезонной профилактики (n=49) и 12-недельных исследованиях

сезонной профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом (n=10).

В таблице 2 приведены НР, наиболее часто сообщаемые в ходе клинических исследований

у детей.

Таблица 2. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований по про-

филактике и лечению гриппа осельтамивиром у детей (доза от 30 мг до 75 мг в зависимости

от возраста/веса).

Класс систем Нежелательные реакции, распределенные согласно частоте

органов выявления

Очень часто Часто Нечасто Редко

Инфекционные и Средний отит

паразитарные

заболевания

Нарушения со сто- Головная боль

роны нервной си-

стемы

Нарушения со Конъюнктивит

стороны органа (включая покрас-

зрения нение глаз, выде-

ления и боль)

Нарушения со сто- Боль в ухе Нарушения со

роны органа слуха стороны барабан-

и лабиринтные ной перепонки

нарушения

Нарушения со Кашель, Ринорея

стороны дыха- заложенность

тельной системы, носа

органов грудной

клетки и

средостения

22

Нарушения со сто- Рвота Боль в животе

роны желудочно- (включая боль в

кишечного тракта верхней части жи-

вота), диспепсия,

тошнота

Нарушения со сто- Дерматит

роны кожи и под- (включая аллер-

кожных тканей гический и атопи-

ческий дерматит)

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны нервной системы и психики

Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симпто-

мами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, делирий и

аномальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу.

Данные явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так

и отдельно, без явного тяжелого заболевания.

В постмаркетинговых сообщениях у пациентов, которые получали осельтамивир для лече-

ния гриппа, отмечались судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение со-

знания, спутанность сознания, анормальное поведение, бред, галлюцинации, беспокойство,

тревожность, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни

активностями или летальным исходом. Данные явления были зарегистрированы в основном

среди детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое разрешение.

Роль осельтамивира в развитии данных явлений неизвестна. Указанные психоневрологиче-

ские нарушения также были зарегистрированы у пациентов с гриппом, не получавших

осельтамивир.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей, включая гепатит и повышение ак-

тивности «печеночных» ферментов, отмечались у пациентов с гриппоподобным заболева-

нием. Указанные явления также включали фульминантный гепатит/печеночную недоста-

точность с фатальным исходом.

23

Прочие особые популяции пациентов

Дети (до 1 года)

В двух исследованиях фармакокинетики, фармакодинамики и профиля безопасности осель-

тамивира, в которых принимали участие 135 детей в возрасте до 1 года с гриппом, профиль

безопасности препарата был сопоставим в различных возрастных группах.

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями при этом были рвота, диарея и

опрелость (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).

Данные о детях в постконцептуальном возрасте до 36 недель недостаточны.

Данные по безопасности применения осельтамивира при лечении у детей в возрасте до 1

года получены из проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований

(включали более 2400 детей данного возраста), исследований эпидемиологических баз дан-

ных и постмаркетингового наблюдения. Профиль безопасности у детей до 1 года сопоста-

вим с известным профилем безопасности у детей в возрасте 1 года и старше.

Пожилые пациенты и пациенты с хронической сердечной и/или дыхательной недоста-

точностью

Популяция, включенная в исследования по лечению гриппа, состояла из в целом здоровых

взрослых/подростков и пациентов группы риска (риск развития осложнений гриппа, напри-

мер, популяция пожилых пациентов и пациентов с хронической сердечной или дыхатель-

ной недостаточностью). В целом профиль безопасности препарата у пациентов группы

риска был сопоставим с таковым у в целом здоровых взрослых/подростков.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух клинических

исследованиях: пациенты получали стандартную дозу или повышенную дозу (двойную или

тройную) осельтамивира (см. раздел «Фармакологические свойства»). Профиль безопасно-

сти осельтамивира, наблюдаемый в данном исследовании, был сопоставим с таковым в

предыдущих клинических исследованиях, в которых осельтамивир применялся для лечения

пациентов с нормальным иммунитетом (здоровые пациенты или пациенты из группы риска,

например с дыхательной и/или сердечной недостаточностью). Наиболее частым нежела-

тельным явлением у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28%).

В ходе 12-недельного исследования по профилактике гриппа у 475 пациентов с ослаблен-

ным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше) профиль безопас-

ности в группе осельтамивира (238 пациентов) был сопоставим с ранее наблюдаемым про-

филем осельтамивира в клинических исследованиях по профилактике.

Дети с бронхиальной астмой в анамнезе

24

В целом профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе был

сопоставим с таковым в целом у здоровых детей.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заме-

тили любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об

этом врачу.

Симптомы

Сообщения о передозировке осельтамивиром были получены в ходе клинических исследо-

ваний и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев передозировка не

сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы

передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе «По-

бочное действие».

Лечение

Для препарата осельтамивир не существует известного специфического анти-

дота.

Дети

О передозировке осельтамивиром чаще сообщалось при применении у детей, чем у взрос-

лых и подростков. Следует соблюдать осторожность при экстемпоральном приготовлении

суспензии и при назначении осельтамивира детям.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как его низкая степень связывания с

белками и метаболизм, независимый от изофермента CYP450 и системы глюкуронидаз (см.

раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»), не дают оснований

предполагать наличие клинически значимых взаимодействий по указанным механизмам.

Пробенецид

Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормаль-

ной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным

ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к ~ 2-кратному увеличе-

нию экспозиции активного метаболита осельтамивира.

Амоксициллин

Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же пу-

тем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за

выведение почками слабая.

25

Выведение с мочой

Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с кон-

куренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для боль-

шинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клу-

бочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность

каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имею-

щими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат,

фенилбутазон), необходимо с осторожностью.

Дополнительная информация

Не обнаружено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его ос-

новным метаболитом при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой

кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция

карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов без гриппа, стабильных на варфа-

рине).

Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа.

Данные об эффективности осельтамивира при терапии заболеваний, вызванных иными

агентами, отсутствуют (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакоди-

намика»).

Препарат Флутавир-Эйч не является заменой вакцинации.

Использование осельтамивира не должно влиять на оценку пациентов при проведении еже-

годной вакцинации против гриппа.

Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется осельтамивир.

Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в слу-

чае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа цир-

кулирует в общей популяции.

Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно

варьировать (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»,

пункт «Резистентность»).

Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю до-

ступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру.

Тяжелое сопутствующее заболевание

26

Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с доста-

точно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполага-

ющим госпитализацию, отсутствуют.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослаб-

ленным иммунитетом четко не установлена (см. раздел «Фармакологические свойства»,

подраздел «Фармакодинамика»). Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммуните-

том лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как клинические иссле-

дования при более коротком курсе терапии не проводились.

Сердечная/дыхательная недостаточность

Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хро-

нической сердечной и/или дыхательной недостаточностью не установлена. В данной попу-

ляции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима в группе лечения и

группе плацебо.

Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести

У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточ-

ности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Клинические

данные для коррекции дозы у младенцев и детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной

недостаточностью отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармаколо-

гические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).

Психоневрологические нарушения

У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зареги-

стрированы психоневрологические нарушения. Подобные психоневрологические наруше-

ния также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Следует тща-

тельно мониторировать пациентов на предмет изменений в поведении, риск и польза про-

должения терапии должны быть оценены для каждого пациента индивидуально (см. раздел

«Побочное действие»).

Дети

Данные для определения дозы у недоношенных детей (постконцептуальный возраст <36

недель) отсутствуют.

Инструкция по применению, обращению и уничтожению

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к мини-

муму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми

отходами. По возможности необходим использовать специальные системы для утилизации

лекарственных препаратов.

27

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕД-

СТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Препарат не влияет, либо оказывает незначительное влияние на способность управлять

транспортными средствами и механизмами.

В оригинальной упаковке (блистер в пачке), при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускают по рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ/ФАСОВЩИК/УПАКОВЩИК

ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия

Адрес места производства: 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4.

ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия

Адрес: 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 5.

ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ

Московское представительство компании «Хетеро Лабс Лимитед» (Индия):

Адрес: 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 5.

28

Тел./факс: +7 (495) 981-00-88

e-mail: DrugSafety-Russia@hetero.com

29

2 года.

Не применять по истечении срока годности.