Оксидевит

Капли для приема внутрь, 9 мкг/мл.

По 5 или 10 мл во флаконы вместимостью 5 и 10 мл соответственно из оранжевого стекла с

винтовой горловиной, укупоренные пробками полиэтиленовыми и навинчиваемыми

пластмассовыми крышками или во флаконы вместимостью 5 и 10 мл из коричневого стекла,

укупоренные крышками с капельницами. Каждый флакон вместе с инструкцией по

применению помещают в пачку из картона.

Альфакальцидол (1α-гидроксиколекальциферол) в печени быстро трансформируется в

1,25-дигидроксиколекальциферол (кальцитриол) – активный метаболит витамина D3,

действующий как регулятор обмена кальция и фосфора.

Нарушение 1α-гидроксилирования почками снижает продукцию эндогенного

1,25-дигидроксиколекальциферола, что способствует нарушению минерального обмена,

выявляемого при некоторых заболеваниях, в том числе при заболеваниях почек,

гипопаратиреозе, витамин D-зависимом рахите. Эти нарушения, требующие высоких доз

витамина D для их лечения, можно корректировать небольшими дозами альфакальцидола.

Отсроченный ответ на терапию и высокие дозы витамина D, необходимые для лечения

нарушений минерального обмена, затрудняют корректировку дозы, что может привести к

непредсказуемой гиперкальциемии, для устранения которой могут потребоваться недели или

месяцы.

Альфакальцидол обладает более быстрым началом фармакологического действия, что

позволяет осуществлять более точное титрование дозы. В случае возникновения

гиперкальциемии ее можно устранить в течение нескольких дней после прекращения приема

альфакальцидола.

Альфакальцидол повышает абсорбцию кальция и фосфатов в кишечнике и их реабсорбцию

в проксимальных канальцах почек, повышает минерализацию костей за счет стимуляции

1

синтеза остеокальцина в костной ткани, снижает активность щелочной фосфатазы и

концентрацию в плазме крови паратиреоидного гормона. Влияние альфакальцидола на

реабсорбцию кальция примерно в 2 раза превышает влияние на всасывание фосфатов.

Восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой

мальабсорбции, снижает интенсивность резорбции костей и частоту развития переломов.

Фармакологическое действие альфакальцидола длится 3–5 дней.

Абсорбция и распределение. Альфакальцидол пассивно и почти полностью всасывается в

тонком кишечнике.

Метаболизм и выведение. После всасывания альфакальцидол метаболизируется в печени с

образованием активного метаболита 1,25-дигидроксиколекальциферола. Концентрация

1,25-дигидроксиколекальциферола в плазме крови достигает максимума через 8 – 12 часов

после однократной дозы альфакальцидола; период полувыведения альфакальцидола

составляет около 4 часов.

Выводится почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.

Альфакальцидол рекомендован к применению у детей и взрослых при нарушениях обмена

кальция и фосфора вследствие недостаточного эндогенного синтеза

1,25-дигидроксиколекальциферола (кальцитриола) – активного метаболита витамина D3:

• остеопороз (в том числе постменопаузальный, сенильный, стероидный и др.);
• остеодистрофия при хронической почечной недостаточности;
• гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз;
• витамин D-резистентный рахит и остеомаляция.

− Гиперчувствительность к альфакальцидолу и/или к любому вспомогательному веществу

в составе препарата.

− Гиперкальциемия.

− Гиперфосфатемия (за исключением гиперфосфатемии при гипопаратиреозе).

− Гипермагниемия.

− Гипервитаминоз D.

− Беременность.

− Период грудного вскармливания.

− Туберкулез легких (активная форма).

При нефроуролитиазе, атеросклерозе, хронической сердечной недостаточности,

хронической почечной недостаточности, туберкулезе, саркоидозе или других

2

гранулематозах, органических поражениях сердца, у пациентов с печеночной

недостаточностью, у пациентов, получающих тиазидные диуретики или сердечные

гликозиды, у пациентов с повышенным риском развития гиперкальциемии, особенно при

наличии почечнокаменной болезни, заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе

язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки), гипотиреозе, детский возраст.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность.

Применение альфакальцидола в период беременности противопоказано.

В исследованиях на животных при введении альфакальцидола в высоких дозах была

выявлена репродуктивная токсичность.

Гиперкальциемия у матери в период беременности, связанная с длительной передозировкой

витамина D, может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление

функции паращитовидных желез, синдром специфической эльфоподобной внешности,

задержку умственного развития, аортальный стеноз.

Период грудного вскармливания.

Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Препарат применяют внутрь независимо от приема пищи, однократно в сутки. Длительность

терапии определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от

характера заболевания и эффективности терапии. Дозируют каплями с помощью пробки-

капельницы. Одна капля содержит около 0,25 мкг альфакальцидола; в 1 мл препарата

около 35 капель.

Взрослые

Начальная доза – 1 мкг в сутки. Поддерживающие дозы, как правило, назначаются в

диапазоне от 0,25 до 1 мкг в сутки.

При рахите и остеомаляции: 1 – 3 мкг в сутки; при гипопаратиреозе: 1 – 4 мкг в сутки;

при остеодистрофии при хронической почечной недостаточности: 0,5 – 2 мкг в сутки;

при остеопорозе (в том числе постменопаузальном, сенильном, стероидном и др.): 0,5 – 1 мкг в

сутки.

Начинать терапию рекомендуется с минимальных доз альфакальцидола. Определение

концентрации кальция и фосфора в плазме крови в начале терапии должно проводиться 1 раз

в неделю, когда доза препарата подобрана – каждые 2 – 4 недели. Доза альфакальцидола

может быть увеличена на 0,25 мкг – 0,5 мкг (1 – 2 капли) в сутки до стабилизации

биохимических показателей. При подтверждении клинического эффекта и/или достижении

нормальной концентрации кальция в плазме крови (рентгенологическое и лабораторное

обследование), дозу альфакальцидола, как правило, снижают.

3

Дети

Масса тела менее 20 кг: препарат назначают из расчета 0,01 – 0,05 мкг/кг/сут.

Масса тела 20 кг и более: 1 мкг/сут (кроме случаев почечной остеодистрофии).

Остеодистрофия при хронической почечной недостаточности: у детей доза составляет

0,04 – 0,08 мкг/кг/сут. Дозу определяют в соответствии с динамикой биохимических

показателей с целью предотвращения гиперкальциемии.

Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции на фоне терапии альфакальцидолом:

кожные реакции (кожный зуд, кожная сыпь), гиперкальциемия, гиперфосфатемия,

дискомфорт/боли со стороны желудочно-кишечного тракта. В пострегистрационном

периоде были зарегистрированы случаи почечной недостаточности.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) / нежелательные явления (НЯ) представлены по

системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой

возникновения: очень часто – ≥1/10; часто – ≥1/100 и <1/10; нечасто – ≥1/1000 и <1/100;

редко – ≥1/10000 и <1/1000; очень редко – <1/10000 (включая отдельные сообщения); частота

неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: сыпь пустулезная, инфекция мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как:

лихорадка, озноб, крапивница и отек языка, ангионевротический отек.

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто: гиперкальциемия; нечасто: метастатический кальциноз, гиперфосфатемия,

высокое содержание кальциево-фосфатных соединений, анорексия; частота неизвестна:

гипермагниемия, снижение аппетита, дегидратация, гиперхолестеринемия, полидипсия.

Психические расстройства

Частота неизвестна: снижение либидо, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, дизестезия, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: кальциноз конъюнктивы и склеры.

Нарушения со стороны сердца

Редко: тахикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: ринит.

4

Желудочно-кишечные нарушения

Нечасто: тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия; очень редко: острый

панкреатит; частота неизвестна: изъязвление языка, отек языка, изъязвление десен.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: кожный зуд; очень редко: многоформная эритема, псориаз; частота неизвестна:

ангионевротический отек, крапивница, сыпь (эритематозная, макулопапулезная),

эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Частота неизвестна: нарушение роста.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: гиперкальциурия; частота неизвестна: альбуминурия, почечная недостаточность,

нефрокальциноз.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко: кальциноз, астения и повышенная утомляемость; частота неизвестна: лихорадка,

озноб, гипертермия.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови; редко: повышение

артериального давления; частота неизвестна: снижение массы тела, повышение активности

аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови.

Симптомы

Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией): диарея, запор,

тошнота, рвота, сухость во рту, анорексия, металлический привкус во рту, гиперкальциемия,

гиперкальциурия, полиурия, полидипсия, поллакиурия/никтурия, головная боль,

утомляемость, общая слабость, миалгия, боли в костях.

Поздние симптомы гипервитаминоза D: головокружение, спутанность сознания,

сонливость, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии,

лейкоцитурии), нарушение ритма сердца, кожный зуд, повышение артериального давления,

гиперемия конъюнктивы, нефролитиаз, снижение массы тела, светобоязнь, панкреатит,

гастралгия, редко – психоз (изменение психики и настроения).

Симптомы хронической интоксикации витамином D: кальциноз мягких тканей,

кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, легких), артериальная гипертензия,

почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до летального исхода (эти эффекты

наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии),

нарушение роста у детей.

Лечение

5

В ранние сроки острой передозировки – промывание желудка, назначение минерального

масла (вазелиновое), способствующего уменьшению всасывания и увеличению выведения с

каловыми массами. В тяжелых случаях может потребоваться проведение поддерживающих

лечебных мероприятий – гидратации с введением инфузионных солевых растворов

(форсированного диуреза), в некоторых случаях – назначение глюкокортикостероидов,

петлевых диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина и гемодиализа с применением

растворов с низким содержанием кальция. Рекомендуется контролировать содержание

электролитов в крови, функцию почек и состояние сердца по данным электрокардиограммы

особенно у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин и фенобарбитал)

снижают, а ингибиторы – повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно

изменение его эффективности).

При одновременном применении альфакальцидола с препаратами наперстянки повышается

риск развития аритмии.

Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с

колестирамином, колестиполом, минеральным маслом, сукральфатом, антацидами. Для

снижения вероятности взаимодействия альфакальцидол следует применять за 1 час до или

через 4 – 6 часов после приема вышеуказанных препаратов.

Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия

нитрат и глюкокортикостероиды снижают эффект альфакальцидола.

Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск

возникновения гиперфосфатемии.

Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными

диуретиками может вызвать гиперкальциемию за счет повышения абсорбции кальция в

кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.

Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать

повышение содержания магния в крови, а алюминийсодержащими антацидами – алюминия

в крови, особенно при хронической почечной недостаточности.

Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным

действием с развитием гиперкальциемии. Препарат не следует назначать одновременно с

другими препаратами витамина D и его производными.

Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии, поэтому пациентов следует

информировать о клинических симптомах этого состояния (см. раздел «Передозировка»). Во

время терапии альфакальцидолом необходимо регулярно контролировать концентрацию

6

кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активность щелочной фосфатазы и

концентрацию паратиреоидного гормона в плазме крови.

Концентрацию кальция следует определять 1 раз в неделю или в 4 недели в зависимости от

клинической ситуации. Более частое определение концентрации кальция в плазме крови

требуется в начале лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей,

например, гипопаратиреозе, и, если концентрация кальция в плазме уже повышена, а также

на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной

ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как: степень

деминерализации кости, функциональная способность почек и доза альфакальцидола.

Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что доза препарата не снижается

своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков восстановления

структуры костной ткани (нормализация активности щелочной фосфатазы в крови). Следует

не допускать длительной гиперкальциемии, особенно при хронической почечной

недостаточности, проводить регулярный контроль концентрации в плазме крови кальция,

паратиреоидного гормона, активности щелочной фосфатазы, содержания кальция в моче,

рентгенологические и биохимические данные.

При развитии гиперкальциемии или стойком повышении содержания кальциево-фосфатных

соединений, выходящего за пределы клинической нормы, прием препарата следует прекратить

до достижения нормальных значений концентрации кальция в плазме крови

(приблизительно около 1 недели), затем терапию продолжают в дозе, составляющей

половину от предыдущей дозы препарата.

Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией

печени. При печеночной недостаточности тяжелой степени концентрация активного метаболита

1,25-дигидроколекальциферола может уменьшаться за счет ослабления процесса

гидроксилирования или ввиду снижения кишечно-печеночной рециркуляции. В этом случае

может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.

Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной

недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков

гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышения концентрации кальция в плазме крови у

пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена доза препарата,

так как кальций может проникать в деминерализованную кость за счет его возросшей абсорбции

в кишечнике.

Необходимо избегать чрезмерного подавления секреции паратиреоидного гормона. Для

пациентов, находящихся на диализе, уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови

должен соответствовать действующим руководствам по лечению.

Для предотвращения развития гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного

7

генеза альфакальцидол можно применять вместе с фосфатсвязывающими средствами.

Требуется наблюдение пациентов, принимающих сердечные гликозиды, так как

гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов.

Требуется наблюдение пациентов, принимающих тиазидные диуретики, так как у таких

пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.

При применении препарата у пожилых людей корректировки дозы не требуется.

При остеопорозе применение альфакальцидола можно сочетать с эстрогенами и

антирезорбтивными препаратами.

Применение альфакальцидола не рекомендуется у женщин репродуктивного возраста без

использования методов контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Прием альфакальцидола не влияет или оказывает незначительное влияние на способность

управлять транспортными средствами, механизмами.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места

производства лекарственного препарата

ЗАО «НПК ЭХО»,

Россия, 117574, г. Москва, проезд Одоевского, д. 3, корп. 7, этаж 1, пом. II, оф. 41,

тел./факс: 8 (499) 400-27-54,

e-mail: info@npk-echo.ru

Организация, принимающая претензии

ЗАО «НПК ЭХО»,

Россия, 115533, г. Москва, ул. Нагатинская, д. 5.

8