Протионамид-Эдвансд

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

По 10 таблеток в блистер из пленки ПВХ, и алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в

пачку из картона для потребительской тары типа хромовый или хром-эрзац.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 или 1000 таблеток в пластиковую банку из

полиэтилентерефталата, укупоренную пластиковой крышкой из полиэтилена высокой

7

плотности и низкого давления, с контролем первого вскрытия. На банку наклеивают

этикетку из бумаги писчей или этикеточной.

По 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона для

потребительской тары типа хромовый или хром-эрзац.

Протионамид - противотуберкулезное средство II ряда, обладает противомикробным

эффектом в отношении Micobacterium tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий

(M. kansasii, M. leprae, M. bovis, M. malmoense, M. xenopi), оказывает бактериостатическое

действие, а в отношении пролиферирующих форм – главным образом бактерицидное

действие.

Механизм действия

Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом

клеточной стенки микобактерий туберкулеза; обладает свойствами антагониста

1

никотиновой кислоты.

Резистентность

Протионамид является структурным аналогом этионамида, и имеет, предположительно,

одинаковый с этионамидом механизм развития резистентности. На молекулярном уровне

резистентность к этионамиду возникает при мутации генов микобактерий, которые

кодируют этионамид активирующий фермент и/или переносящий енол-ацильные

группировки компонент протеинредуктазы (InhA) синтазы II жирных кислот. При

проведении монотерапии резистентность развивается быстро и через 1-3 месяца достигает

80-100%. Отмечается полная перекрестная резистентность с этионамидом.

Распространенность резистентности может изменяться в зависимости от региона и с

течением времени, поэтому во всех случаях для обеспечения эффективности терапии для

каждого пациента необходимо проведение теста индивидуальной чувствительности

возбудителя к протионамиду. Применение в комбинации с другими

противотуберкулезными средствами снижает вероятность развития резистентности.

Всасывание

После перорального приема протионамид быстро и практически полностью всасывается в

желудочно-кишечном тракте (90 %). После однократного приема 250 мг протионамида

С (максимальная концентрация в плазме крови) составляет 811,1±380,6 мкг/мл и

mах

достигается в среднем за 0,75 часа. AUC (площадь под кривой «концентрация-время»)

0-t

после приема 250 мг протионамида составляет 2182,2±744,2 мкг*ч/мл. Прием пищи не

оказывает влияния на биодоступность препарата.

Распределение

Проникает в здоровые и патологически измененные ткани (легочная ткань, в т.ч.

инкапсулированные каверны, серозный и гнойный плевральный выпот, мокрота,

спинномозговая жидкость при менингите, проникает через плацентарный барьер).

Протионамид практически не связывается с белками плазмы крови, его активный

метаболит - сульфоксид протионамида - лишь в незначительной степени связывается с

белками плазмы крови.

Метаболизм

Протионамид превращается в сульфоксид протионамида, обладающий антибактериальной

активностью. Период полувыведения протионамида и его метаболита составляет около 2

часов.

Выведение

Протионамид и его метаболит выводятся главным образом почками, практически не

2

удаляются при гемодиализе.

Лечение всех форм туберкулеза (как легочных, так и внелегочных) в составе

комбинированной терапии при резистентности возбудителя к другим

противотуберкулезным препаратам (I ряда) или их непереносимости и только при

доказанной чувствительности микобактерий к протионамиду.

• Повышенная чувствительность к протионамиду, этионамиду или другим компонентам

препарата;

• острый гастрит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрозивно-язвенный колит;
• острый гепатит;
• цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения;
• эпилепсия;
• психоз;
• хронический алкоголизм;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Сахарный диабет, тяжелая печеночная недостаточность, депрессия, заболевания

центральной нервной системы, кровохарканье, коагулопатия.

Беременность

Применение протионамида при беременности противопоказано. Протионамид проникает

через плацентарный барьер. Данных по применению протионамида в период

беременности недостаточно. В исследованиях на животных показано наличие

эмбриотоксических эффектов при применении протионамида.

Период грудного вскармливания

Противопоказано применение протионамида в период грудного вскармливания.

3

Протионамид проникает в грудное молоко. На время лечения протионамидом грудное

вскармливание следует прекратить.

Внутрь, во время еды или незадолго до сна для того, чтобы смягчить побочные эффекты

препарата. Суточная доза делится на 2-3 приема в зависимости от индивидуальной

переносимости; при амбулаторном лечении предпочтительным является однократный

прием всей суточной дозы.

Применяют в составе комбинированной терапии совместно с другими препаратами,

активными в отношении микобактерий, при доказанной чувствительности возбудителя к

протионамиду. Выбор режима терапии зависит от результатов теста чувствительности

конкретного клинического штамма.

Взрослые:

Протионамид применяют в дозе 15-20 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная

доза не должна превышать 1000 мг.

Масса тела, кг Суточная доза

Доза, мг Количество таблеток

33-50 500 2

51-70 750 3

более 70 750-1000 3-4

Дети:

Детям старше 3-х лет препарат применяют в суточной дозе 10-20 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг протионамида.

Пациенты с нарушениями функции почек:

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее

30 мл/мин и находящимся на гемодиализе) протионамид применяют в дозе от 250 до 500

мг в сутки в зависимости от массы тела. При наличии у пациента тяжелых нарушений

функции почек необходимо проводить мониторинг концентрации протионамида в крови

и, при необходимости, корректировать дозу.

Курс лечения:

Продолжительность лечения зависит от выбранного режима терапии и может составлять

от 9 месяцев до 2 лет.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, метгемоглобинемия,

гипопротромбинемия, гипофибриногенемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы: гипогликемия у пациентов с сахарным

диабетом, гинекомастия, дисменорея, аменорея, гипотиреоз, снижение потенции.

4

Нарушения со стороны нервной системы: бессонница, возбуждение, депрессия,

тревожность, головокружение, сонливость, головная боль, астения, периферическая

полинейропатия, неврит зрительного нерва, нарушение концентрации внимания,

спутанность сознания, психоз, судороги, попытки суицида, парестезия, атаксия, слабость.

Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость зрительного восприятия, паралич

глазных мышц и аккомодации, нарушение зрения, в т.ч. диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: снижение слуха, шум в

ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая

гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:

кровохарканье.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, изжога, боль в

животе, чувство тяжести в желудке, диарея или запор, метеоризм, тошнота, рвота, сухость

во рту или гиперсаливация, отек околоушных слюнных желез, «металлический» привкус

во рту, стоматит, хейлит, глоссит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени,

повышение активности «печеночных» трансаминаз, тяжелый гепатит с желтухой,

печеночная недостаточность, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: фотодерматоз, акне, алопеция,

трещины на коже.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, артрит,

миалгия, плечевой синдром, проявляющийся альгодистрофией, миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: уролитиаз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: пеллагроподобный синдром,

анорексия.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

До настоящего времени случаев передозировки протионамидом не зарегистрировано. В

случае передозировки возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При комбинированной терапии туберкулеза необходимо обращать внимание на

гепатотоксические свойства каждого препарата, включенного в терапию. Особенно это

5

относится к комбинации протионамида с изониазидом, рифампицином и/или

пиразинамидом. Увеличение гепатотоксического действия отмечено при одновременном

приеме гормональных контрацептивов. При одновременном применении с изониазидом

рекомендуется мониторинг на предмет развития полинейропатии.

Для уменьшения риска развития побочных эффектов препарат сочетают с применением

витамина В .

6

В случае совместного применения протионамида и изониазида отмечено повышение

концентрации протионамида в плазме крови. В этом случае суточную дозу протионамида

необходимо уменьшить в 2 раза (максимальная суточная доза протионамида не должна

превышать 500 мг).

Одновременный прием других противотуберкулезных препаратов, действующих на

центральную нервную систему (ЦНС), таких как изониазид, циклосерин или теризидон,

может привести к усилению побочных эффектов со стороны ЦНС. Такой же эффект

может оказать одновременный прием этанола. В период лечения протионамидом нельзя

употреблять этанол.

В определенных случаях при приеме протионамида необходимо снизить дозу инсулина

или пероральных гипогликемических препаратов.

Вследствие конкуренции протионамид замедляет метаболизм других лекарственных

препаратов, например, изониазида или барбитуратов.

При проведении монотерапии резистентность к протионамиду развивается быстро.

Протионамид применяется в составе комбинированной терапии и только при доказанной

чувствительности к нему Micobacterium tuberculosis.

Перед началом лечения необходимо провести оценку функционального состояния печени,

а затем необходим регулярный контроль активности «печеночных» трансаминаз,

гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы (каждые 2-4 недели во время приема

протионамида). Если активность трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в пять

раз с или без симптомов поражения печени, или в три раза с желтухой и/или симптомами

гепатита, то прием протионамида и других потенциально гепатотоксических препаратов

должен быть приостановлен до восстановления лабораторных показателей в пределах

нормы. Повышенный риск гепатотоксичности был описан у пациентов с сахарным

диабетом.

Следует избегать совместного применения протионамида и алкоголя из-за опасности

возникновения состояний возбуждения ЦНС (связанных с усилением токсического

6

эффекта алкоголя).

При комбинированном применении протионамида с изониазидом, теризидоном и

циклосерином следует обратить особое внимание на возможность появления побочных

симптомов со стороны психики. Для профилактики развития нейротоксических эффектов

рекомендуется одновременное применение пиридоксина.

У пациентов с сахарным диабетом необходим контроль концентрации глюкозы в плазме

крови не реже 1 раза в месяц.

Во время лечения протионамидом рекомендуется периодически мониторировать функцию

щитовидной железы.

Т.к. протионамид может вызывать нарушение со стороны органов зрения, перед началом

терапии и в процессе лечения необходим периодический осмотр офтальмолога.

При развитии тяжелой аллергической реакции применение протионамида необходимо

прекратить.

Появление побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек может

свидетельствовать о первых признаках пеллагроподобного синдрома. В этом случае прием

препарата необходимо прекратить.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы,

дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует

принимать этот препарат.

Данный препарат содержит 0,09 моль (или 2,3 мг) натрия на 250 мг. Необходимо

учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, сонливость, рвота и другие)

рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, занятий

другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

ООО «Эдвансд Фарма», Россия

Белгородская обл., Белгородский район, пгт. Северный, ул. Березовая, зд. 5.

Контактный телефон: +7 (4722) 20 23 19

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии

от потребителей

ООО «Эдвансд Фарма», Россия

308010, Белгородская обл., муниципальный район Белгородский, г.п. поселок Северный,

пгт. Северный, ул. Березовая, зд. 5.

О развитии нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, сообщать:

ООО «Эдвансд Фарма», Россия

308010, Белгородская обл., Белгородский район, пгт. Северный, ул. Березовая, зд. 5.

Тел.: +7 (4722) 20 23 19

e-mail: factory@atcl.ru

8