Треосульфан

Препарат Треосульфан показан к применению у взрослых по показанию:

 для паллиативного лечения, как в режиме монотерапии (при наличии

противопоказаний к применению цисплатина), так и в комбинации с цисплатином

или другими противоопухолевыми препаратами для паллиативного лечения

эпителиальных опухолей яичников, стадии II-IV, после хотя бы одной линии

стандартной терапии.

Препарат Треосульфан показан к применению у взрослых по показанию:

1

 в комбинации с флударабином в составе кондиционирующей терапии перед

аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) у

взрослых пациентов со злокачественными и незлокачественными заболеваниями.

Препарат Треосульфан показан к применению у детей старше 1 месяца по показанию:

 в комбинации с флударабином в составе кондиционирующей терапии перед

аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) у

пациентов детского возраста старше 1 месяца со злокачественными заболеваниями.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к

врачу.

• О чем следует знать перед применением препарата Треосульфан

Не применяйте препарат Треосульфан, если:

 у Вас аллергия на треосульфан;

 Вы беременны или кормите грудью (см. подраздел Беременность и грудное

вскармливание);

 у Вас выраженное и продолжительное угнетение костного мозга (при лечении

эпителиальных опухолей яичников);

 у Вас активное неконтролируемое инфекционное заболевание (при применении в

режиме кондиционирования);

 у Вас тяжелая сердечная, легочная, печеночная и почечная недостаточность (при

применении в режиме кондиционирования);

 у Вас анемия Фанкони и другие нарушения репарации ДНК (при применении в

режиме кондиционирования);

 Вы планировали или недавно были вакцинированы живой вакциной (при

применении в режиме кондиционирования).

Не применяйте препарат Треосульфан, если что-либо из указанного выше относится к Вам.

Если Вы сомневаетесь в чем-либо, то проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем

применить препарат Треосульфан.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Треосульфан проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:

 Вы старше 75 лет (пожилой возраст);

 у Вас ранее были нарушения со стороны почек. Ваш врач будет назначать Вам

анализы крови, чтобы проверить функцию почек до и регулярно во время лечения.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой перед

2

применением препарата Треосульфан. Обратите внимание на нежелательные реакции.

При применении препарата Треосульфан могут возникнуть нежелательные реакции или

ухудшиться текущее состояние. См. раздел 4 для получения более подробной информации

о нежелательных реакциях, на которые следует обратить внимание.

Немедленно сообщите лечащему врачу иди медицинской сестре, если во время применения

препарата Треосульфан Вы заметили какие-либо из следующих серьезных нежелательных

реакций:

 у Вас есть какие-либо признаки инфекции, например, кашель или повышение

температуры;

 у Вас одышка (в состоянии покоя или при любой нагрузке), приступы сухого кашля,

непрекращающаяся боль в области грудной клетки, хрипы при дыхании, посинение

ногтей и губ. Это могут быть симптомы аллергического альвеолита или легочного

фиброза; Если у вас возникнет заболевание легких, лечащий врач может прекратить

лечение препаратом Треосульфан.

 у Вас воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозиты/стоматиты);

 у Вас воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, которое сопровождается

выделением с мочой крови. Это могут быть симптомы геморрагического цистита;

 у Вас одышка в состоянии покоя или во сне, боль в груди, отек ног или рук, общая

слабость и упадок сил, тянущая боль и тяжесть под правым ребром. Это могут быть

симптомы кардиомиопатии (нарушения со стороны сердца). Ваш врач будет

проверять работу Вашего сердца до начала лечения и регулярно во время лечения.

Вы должны немедленно сообщить своему врачу, если заметите какой-либо из

вышеперечисленных симптомов;

 У Вас возникает реакция в месте инъекции: если во время инфузии у Вас возникает

ощущение жжения, чувство боли или болезненность в месте инфузии, это может

указывать на то, что препарат Треосульфан вытекает из кровеносных сосудов.

Немедленно сообщите об этом лечащему врачу или медицинской сестре. Если

препарат Треосульфан вытечет из кровеносных сосудов, то в месте инфузии у Вас

могут возникнуть усиление боли, изменение окраски кожи, волдыри и отслойка

кожи (некроз кожи) через несколько дней или недель после инфузии.

Лабораторные тесты и контроль

До и во время лечения треосульфаном Вы будете регулярно сдавать анализы крови. Это

требуется потому, что треосульфан может вызвать снижение количества клеток крови,

которые помогают бороться с инфекцией (лейкоциты), помогают крови свертываться

3

(тромбоциты) и доставлять кислород в ткани организма, забирая углекислый газ

(гемоглобин). Ваш врач будет регулярно проводить анализы крови, на предмет

обнаружения снижения количества клеток крови (лейкоцитов, тромбоцитов и

гемоглобина).

Ваш врач может скорректировать дозу треосульфана или прекратить лечение на основании

результатов анализа крови и Вашего общего состояния.

Для пациентов со злокачественными и незлокачественными заболеваниями, принимающих

треосульфан

В течение длительной пероральной терапии треосульфаном отмечено развитие острого

нелимфоцитарного лейкоза у 8 пациентов (1.4% из 553 пациентов). Риск развития

вторичных опухолей зависит от кумулятивной дозы треосульфана. Также сообщалось о

единичных случаях миеломной болезни, миелопролиферативных заболеваний и

миелодиспластического синдрома.

Вторичные злокачественные заболевания являются хорошо известным осложнением у

пациентов после аллоТГСК. Неизвестно насколько треосульфан способствует

возникновению вторичных злокачественных новообразований. Пациенту следует

объяснить возможный риск развития вторичного злокачественного заболевания. На основе

клинических данных треосульфан был классифицирован Международным агентством по

изучению рака (IARC) как канцероген для человека.

Дети и подростки

Судороги

Имеются отдельные сообщения о судорогах у детей (в возрасте ≤ 4 месяцев) с первичным

иммунодефицитом после лечения треосульфаном в сочетании с флударабином или

циклофосфамидом. Поэтому у детей в возрасте до 4 месяцев следует контролировать

наличие признаков неврологических побочных эффектов. Хотя не доказано, что причиной

судорог является треосульфан, можно рассмотреть возможность использования

клоназепама в качестве профилактики судорог у детей младше 1 года.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Была обнаружена значительная связь между возрастом и токсическим поражением органов

дыхания у пациентов детского возраста, получавших режим кондиционирования на основе

треосульфана. У детей младше одного года (в основном незлокачественные заболевания,

особенно первичные иммунодефициты) возникало более тяжелое токсическое поражение

органов дыхания III/IV степени, возможно, из-за инфекций дыхательных путей, которые

уже присутствовали до начала лечения.

Пеленочный дерматит

4

Пеленочный дерматит может возникнуть у детей младшего возраста из-за выведения

треосульфана с мочой. Поэтому подгузники следует часто менять через 6–8 часов после

каждой инфузии треосульфана.

Не давайте препарат детям в возрасте до 1 месяца вследствие вероятной небезопасности по

показанию в комбинации с флударабином как часть режима кондиционирования перед

аллоТГСК (аллогенной трансплантацией стволовых клеток) у взрослых пациентов со

злокачественными и незлокачественными заболеваниями, а также у детей старше одного

месяца со злокачественными заболеваниями.

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие вероятной небезопасности

по показанию в режиме монотерапии (при наличии противопоказаний к применению

цисплатина), так и в комбинации с цисплатином или другими противоопухолевыми

препаратами для паллиативного лечения эпителиальных опухолей яичников, стадии II-IV,

после хотя бы одной линии стандартной терапии.

Другие препараты и препарат Треосульфан

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете

начать принимать какие-либо другие препараты.

Препарат Треосульфан может усилить действие и побочные эффекты некоторых

препаратов. К ним относятся некоторые лекарства, используемые:

• для симптоматического лечения головной боли, мигрени, суставной и мышечной боли,

например, ибупрофен;

• для лечения малярии, амебиаза, ревматоидного артрита, красной волчанки, например,

хлорохин;

• ингибиторы CYP3A4 – например, Дигоксин, Кларитромицин, Циклоспорин и др.;
• ингибиторы CYP2С19 – например, Аспирин, Анальгин, Пироксикам, Омепразол,

Пантопразол, Рабепразол и др.;

• ингибиторы P-gp – например, Верапамил, Амиодарон, Кетоконазол и др.

Влияние треосульфана на фармакокинетику (изучение действия организма на

лекарственный препарат) флударабина неизвестно.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете

беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Влияние препарата Треосульфан на беременность не установлена.

Не применяйте препарат Треосульфан во время беременности, поскольку это может

нанести вред Вашему нерожденному ребенку.

5

Немедленно сообщите лечащему врачу, если Вы забеременеете во время лечения

препаратом Треосульфан.

Грудное вскармливание

Не кормите грудью во время лечения препаратом Треосульфан и в течение 6 месяцев после

последней инфузии препаратом Треосульфан. Неизвестно, проникают ли компоненты

препарата Треосульфан в грудное молоко.

Контрацепция

Прежде чем начать лечение, обсудите с Вашим врачом, возможные методы контрацепции.

Вы должны использовать эффективные методы контрацепции не менее чем за 4 недели до

начала лечения, во время лечения и в течение первых 6 месяцев после прекращения

лечения.

Фертильность

Треосульфан может снизить фертильность у мужчин и женщин. Мужчинам следует

проконсультироваться по поводу криоконсервации спермы до начала лечения из-за риска

необратимого наступления бесплодия. Известно, что треосульфан может вызывать

подавление функции яичников и аменорею с симптомами менопаузы у женщин в

пременопаузе.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с

механизмами не изучено.

Не ожидается, что препарат Треосульфан будет оказывать влияние на способность

управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Если Вы испытываете

головокружение, чувство тошноты или рвоту, не садитесь за руль транспортного средства,

не работайте с механизмами до тех пор, пока эти реакции не прекратятся.

• Применение препарата Треосульфан

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза:

Эпителиальные опухоли яичников

Треосульфан в режиме монотерапии назначают в дозе 8 г/м2 поверхности тела 1 раз в 3-4

недели.

Пациентам с факторами риска возникновения угнетения костного мозга (предшествующая

терапия миелосупрессивными препаратами, лучевая терапия, снижение кроветворных

резервов костного мозга, вызванного другими причинами, плохое общее состояние),

6

треосульфан в виде монотерапии должен назначаться в начальной дозе, не превышающей

6 г/м2 поверхности тела.

При комбинированном лечении совместно с цисплатином, треосульфан назначается в дозе

5 г/м2 поверхности тела также 1 раз в 3-4 недели.

Рекомендации по коррекции дозы треосульфана

При снижении в предыдущем курсе терапии треосульфаном количества лейкоцитов менее

1000/мкл и/или тромбоцитов менее 25000/мкл следующая доза треосульфана должна быть

уменьшена на 1 г/м2.

В случае, если через 3 недели после очередного введения треосульфана количество

лейкоцитов в периферической крови составляет менее 3500/мкл или количество

тромбоцитов - менее 100000/мкл, то начало следующего курса должно быть отсрочено на 1

неделю. Если по истечении этого срока показатели периферической крови не превысили

указанных выше величин, то при монотерапии доза треосульфана должна быть уменьшена

до 6 г/м2 поверхности тела пациента, а при комбинации с цисплатином - до 3 г/м2.

В случае, если после очередного введения треосульфана не было отмечено снижения

количества лейкоцитов в периферической крови менее 3500/мкл или количества

тромбоцитов менее 100000/мкл, при следующем введении треосульфана его доза может

быть увеличена на 1 г/м2 поверхности тела пациента.

В большинстве случаев при условии ответа опухоли на терапию треосульфаном лечение

состоит из 6 последовательных введений с 3-4 недельными интервалами. При отсутствии

ответа на терапию, появлении признаков прогрессирования опухолевого процесса или

развитии осложнений, не позволяющих использовать препарат Треосульфан, его введение

должно быть прекращено.

Особые группы пациентов

Следует проводить тщательный контроль показателей крови у пожилых пациентов. При

необходимости следует корректировать дозу у пациентов пожилого возраста и пациентов с

нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Взрослые пациенты со злокачественными заболеваниями

Треосульфан применяется в комбинации с флударабином.

Рекомендуемая доза и схема:

7

 Треосульфан в дозе 10 г/м2 площади поверхности тела (ППТ) в сутки в виде

двухчасовой внутривенной инфузии, в течение трех дней (в -4, -3, -2 день) перед

вводом стволовых клеток (день 0). Общая доза треосульфана составляет 30 г/м2;

 Флударабин 30 мг/м2 ППТ в сутки в виде 30-минутной внутривенной инфузии, в

течение пяти дней (в -6, -5, -4, -3, -2 день) перед вводом стволовых клеток (день 0).

Общая доза флударабина составляет 150 мг/м2;

 Треосульфан следует вводить перед флударабином в дни -4, -3, -2 (режим FT10).

Взрослые пациенты с доброкачественными заболеваниями

Треосульфан применяется в комбинации с флударабином и тиотепой или без тиотепы.

Рекомендуемая доза и схема:

 Треосульфан 14 г/м2 ППТ в сутки в виде двухчасовой внутривенной инфузии, в

течение трех дней (в -6, -5, -4 день) перед вводом стволовых клеток (день 0). Общая

доза треосульфана составляет 42 г/м2;

 Флударабин 30 мг/м2 ППТ в сутки в виде 30-минутной внутривенной инфузии, в

течение пяти дней (в -7, -6, -5, -4, -3 день) перед вводом стволовых клеток (день 0).

Общая доза флударабина составляет 150 мг/м2;

 Треосульфан следует вводить перед флударабином в дни -6, -5, -4 (режим FT14).

 Тиотепа 5 мг/кг два раза в сутки в виде внутривенных инфузий в течение 2–4 часов

в день -2 до ввода стволовых клеток (день 0).

Лечащий врач рассчитает точную дозу, учитывая площадь поверхности Вашего тела.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Почечная и печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется при нарушении функции печени и почек легкой или средней

степени тяжести. Треосульфан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями

функции печени и почек (см. раздел «Противопоказания»).

Дети

По показанию в сочетании с флударабином применяют в составе кондиционирующей

терапии перед аллоТГСК со злокачественными заболеваниями в возрасте от 1 месяца и

старше.

8

Треосульфан применяется в комбинации с флударабином, с тиотепой (усиленный режим;

режим FT10-14TT) или без тиотепы (режим FT10-14).

Рекомендуемая доза и схема:

• Треосульфан 10–14 г/м2 ППТ в сутки в виде двухчасовой внутривенной инфузии, в

течение трех дней (день -6, -5, -4) до ввода стволовых клеток (день 0). Общая доза

треосульфана составляет 30-42 г/м2;

Дозу треосульфана следует рассчитывать исходя из ППТ пациента следующим образом:

Площадь поверхности тела (м2) Доза треосульфана (г/м2)

≤ 0,5 10

< 0,5-1,0 12

> 1,0 14

• Флударабин 30 мг/м2 ППТ в сутки в виде 30-минутной внутривенной инфузии, в

течение пяти дней (в -7, -6, -5, -4, -3 день) перед вводом стволовых клеток (день 0).

Общая доза флударабина составляет 150 мг/м2;

• Треосульфан следует вводить перед флударабином;

• Тиотепа (усиленный режим 5 мг/кг два раза в сутки), в виде 2-4 часовых

внутривенных инфузий в день -2 перед вводом стволовых клеток (день 0).

Безопасность и эффективность треосульфана у детей в возрасте до 1 месяца не

установлены. Данные отсутствуют.

Лечащий врач рассчитает точную дозу, учитывая площадь поверхности Вашего тела.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Путь и (или) способ введения

Препарат Треосульфан будет вводиться врачом или медицинской сестрой в больнице или

поликлинике. Препарат Треосульфан вводят капельно в вену (внутривенная инфузия).

Эпителиальные опухоли яичников

Препарат вводится строго внутривенно в виде непродолжительной инфузии, в течении 15 -

30 мин.

Режим кондиционирования

Препарат вводится в виде двухчасовой внутривенной инфузии.

Применение треосульфана должно контролироваться врачом, имеющим опыт проведения

режимов кондиционирования с последующей аллоТГСК.

Если Вы приняли препарат Треосульфан больше, чем следовало

Лечение препаратом Треосульфан подбирается и контролируется врачом, поэтому

9

вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна.

Однако, если у Вас возникнут такие симптомы как: тошнота, рвота или гастрит,

проконсультируйтесь с лечащим врачом.

• Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Треосульфан может вызывать

нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Эпителиальные опухоли яичника

Во время лечения препаратом Треосульфан могут возникнуть следующие серьезные

нежелательные реакции, при возникновении которых следует немедленно сообщить

своему лечащему врачу.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении треосульфана являются

миелосупрессия и желудочно-кишечные расстройства. Обычно они носят легкий характер

и быстро проходят после прекращения лечения треосульфаном. Угнетение функции

костного мозга является дозолимитирующим побочным эффектом треосульфана.

Очень часто - могут возникать у более 1 человека из 10:

 миелосупрессия (снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов,

гемоглобина в крови);

 рвота, тошнота;

 алопеция - обычно легкая (выпадение волос), пигментация кожи (пятна бронзового

цвета).

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

 инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые);

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

 вторичные опухоли, развившиеся вследствие лечения треосульфаном (острый

нелимфобластный лейкоз, миеломная болезнь, миелопролиферативные

заболевания, миелодиспластический синдром);

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:

 панцитопения;

 аллергические реакции;

Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:

 сепсис;

 снижение функции коры надпочечников (болезнь Аддисона);

 гипогликемия;

 парестезии;

10

 кардиомиопатия;

 альвеолит, пневмония, легочный фиброз;

 крапивница, эритема, склеродермит, псориатические бляшки;

 геморрагический цистит;

 гриппоподобный синдром, при экстравазации - боль, воспаление окружающей

подкожной клетчатки.

Режим кондиционирования

Глубокая миелосупрессия/панцитопения является желаемым терапевтическим эффектом

кондиционирующей терапии и наблюдается у всех пациентов. Количество эритроцитов

обычно восстанавливается после ТГСК.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами для взрослых и детей после режима

кондиционирования на основе треосульфана с последующей аллоТГСК включают:

• инфекции;
• желудочно-кишечные нарушения (тошнота, стоматит, рвота, диарея, боль в животе);
• усталость;
• фебрильная нейтропения;
• отек;
• сыпь;
• повышение активности АЛТ (аланинтрансаминазы), АСТ (аспартаттрансаминазы), ГГТ

(гамма-глутамилтрансферазы) и концентрации билирубина.

Взрослые

Серьезные нежелательные реакции

Очень часто - могут возникать у более 1 человека из 10:

 инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые);

 миелосупрессия, панцитопения, фебрильная нейтропения;

 стоматит/мукозит, диарея, тошнота, рвота, боль в животе;

 астеническое состояние (утомляемость, астения, вялость);

 повышение концентрации билирубина;

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

 сепсис;

 гиперчувствительность;

 снижение аппетита;

 бессонница;

 головная боль, головокружение;

11

 аритмия (например, мерцательная аритмия, синусовая аритмия);

 повышение артериального давления, «приливы»;

 одышка, носовое кровотечение;

 боль в ротовой полости, гастрит, диспепсия, запор, дисфагия;

 макулопапулезная сыпь, пурпура, эритема, синдром ладонно-подошвенной

эритродизестезии, кожный зуд, алопеция;

 боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, артралгия, миалгия;

 острое повреждение почек, гематурия;

 отек, гипертермия, озноб;

 повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ/АСТ), ГГТ, щелочной

фосфатазы в крови, повышение С-реактивного белка, снижение массы тела,

повышение массы тела;

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

 гипергликемия;

 спутанность сознания

 периферическая сенсорная нейропатия;

 гематомы, снижение артериального давления;

 пневмонит, плевральный выпот, воспаление глотки или гортани, кашель, боль в

гортани, икота;

 кровотечение во рту, вздутие живота, боль в пищеводе или желудочно-кишечном

тракте, сухость во рту;

 веноокклюзионная болезнь печени, гепатотоксичность

 многоформная эритема, угревой дерматит, сыпь, гипергидроз;

 боль в груди несердечного происхождения, боль;

Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения, определить

невозможно:

 септический шок;

 вторичная злокачественная опухоль, связанная с лечением;

 ацидоз, снижение толерантности к глюкозе, нарушение электролитного баланса;

 тревожность;

 энцефалопатия, внутричерепное кровотечение, экстрапирамидные расстройства,

обморок, парестезия;

 сухость глаз;

 остановка сердца, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, экссудативный

12

перикардит;

 эмболия, кровотечение;

 орофарингеальная боль, гипоксия, дисфония;

 желудочно-кишечное кровотечение, нейтропенический колит, эзофагит, воспаление

заднего прохода, язвы во рту;

 печеночная недостаточность, гепатомегалия, печеночная боль;

 генерализованная эритема, дерматит, некроз или язва кожи, гиперпигментация

кожи, сухость кожи;

 мышечная слабость;

 почечная недостаточность, цистит, дизурия;

 реакция в месте введения, ощущение холода;

 повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности

лактатдегидрогеназа (ЛДГ);

Прочие нежелательные реакции

Очень часто - могут возникать у более 1 человека из 10:

 миелосупрессия, панцитопения, фебрильная нейтропения;

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

 инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), сепсис;

 снижение аппетита;

 стоматит/мукозит, диарея, тошнота, рвота, боль в животе:

 утомляемость;

 повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ/АСТ), ГГТ;

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

 повышение артериального давления;

 рвота, боль в ротовой полости, дисфагия, кровотечение во рту, боль в пищеводе или

желудочно-кишечном тракте;

 повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение С-реактивного

белка;

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:

 гипергликемия;

 спутанность сознания;

 головная боль, периферическая сенсорная нейропатия;

 аритмия (например, мерцательная аритмия, синусовая аритмия);

 одышка, плевральный выпот, воспаление глотки или гортани;

13

 носовое кровотечение, пневмонит;

 веноокклюзионная болезнь печени, гепатотоксичность;

 макулопапулезная сыпь, пурпура, эритема;

 боль в конечностях, в костях;

 острое повреждение почек, гематурия;

 боль в груди несердечного происхождения, отек, гипертермия;

Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения, определить

невозможно:

 септический шок;

 вторичная злокачественная опухоль, связанная с лечением;

 ацидоз, снижение толерантности к глюкозе, нарушение электролитного баланса;

 энцефалопатия, внутричерепное кровотечение, обморок;

 остановка сердца, инфаркт миокарда;

 эмболия, кровотечение;

 гипоксия;

 желудочно-кишечное кровотечение, нейтропенический колит;

 печеночная недостаточность;

 некроз кожи;

 повышение активности ЛДГ в крови;

Описание некоторых побочных эффектов

Инфекции

Общая частота инфекций составила 13,1% (74/564). Наиболее частым типом была

инфекция легких (12/74 [16,2%]). Патогены включали бактерии (например, Staphylococcus,

Enterococcus, Corynebacterium), вирусы (например, цитомегаловирус [ЦМВ], вирус

Эпштейн-Барр [ЭБВ], герпес), а также грибы (например, Candida). Частота инфекций была

самой низкой у пациентов, получавших режим дозирования 10 г/м2 треосульфана в сутки,

с -4 по -2 день (7,7%).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая

кисты и полипы)

У одного из 564 взрослых пациентов (0,2%) развилось вторичное злокачественное

новообразование (рак молочной железы). Сообщалось еще о нескольких случаях

вторичных злокачественных новообразований после режима кондиционирования на

основе треосульфана. После длительной терапии общепринятыми дозами треосульфана

для приема внутрь, у 1,4% из 553 пациентов с солидными опухолями наблюдался острый

миелоидный лейкоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нарушения со стороны крови наблюдались у 67 из 564 взрослых пациентов (11,9%).

Наиболее частым побочным эффектом была фебрильная нейтропения (11,3%).

Наименьшая частота фебрильной нейтропении была отмечена для дозы 10 г/м2/сут, с -4 по

-2 день (4,1%). Средняя продолжительность нейтропении (25%/75% перцентилей)

14

составила 14 (12, 20) дней для дозы треосульфана 10 г/м2 и 17,5 (14,21) дней для дозы

треосульфана 14 г/м2.

Нарушение со стороны сердца

Нарушения со стороны сердца наблюдались у 25 пациентов (4,4%). Наиболее частыми

побочными эффектами были аритмии, например, фибрилляция предсердий (1,2%),

синусовая тахикардия (0,9%), суправентрикулярная тахикардия (0,4%) и желудочковая

экстрасистолия (0,4%). Отмечались единичные случаи остановки сердца, сердечной

недостаточности и инфаркта миокарда. Наименьшая частота нарушений со стороны сердца

наблюдалась для дозы 10 г/м2/сут, с -4 по -2 день (2,7%).

Желудочно-кишечные нарушения

Желудочно-кишечные нарушения наблюдались у 357 пациентов (63,3%). Наиболее

частыми побочными эффектами были тошнота (39,5%), стоматит (36%), рвота (22,5%),

диарея (15,6%) и боль в животе (10,4%). Наименьшая частота этих побочных эффектов

наблюдалась для дозы 10 г/м2 в день, с -4 по -2 день (20,4%, 30,3%, 13,1%, 5,0% и 5,5%

соответственно).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Общая частота веноокклюзионной болезни печени (ВОБ) составила 0,9% (5/564). ВОБ

возникла только при дозе треосульфана 14 г/м2/сутки. Ни один из этих случаев не был

смертельным или опасным для жизни.

Дополнительные нежелательные реакции у детей и подростков

Серьезные нежелательные реакции

Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10:

 инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые);

 миелосупрессия, панцитопения;

 стоматит/мукозит, диарея, тошнота, рвота, боль в животе;

 кожный зуд;

 гипертермия;

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

 орофарингеальная боль, носовое кровотечение;

 дисфагия, боль в ротовой полости;

 эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, эритема, кожная боль,

гиперпигментация кожи, алопеция;

 повышение активности АЛТ/АСТ, повышение концентрации билирубина;

Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения, определить

невозможно:

 вторичная злокачественная опухоль, связанная с лечением;

 фебрильная нейтропения;

 алкалоз, нарушение электролитного баланса, гипомагниемия;

 головная боль, парестезия, судороги;

15

 конъюнктивальные кровотечения, сухость глаз;

 синдром повышенной проницаемости капилляров, повышение артериального

давления, снижение артериального давления;

 гипоксия;

 нейтропенический колит, воспаление заднего прохода, диспепсия, проктит,

желудочно-кишечные боли, запор;

 веноокклюзионная болезнь печени, гепатомегалия, гепатотоксичность;

 язвы кожи, многоформная эритема, крапивница, буллезный дерматит, угревой

дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, пеленочный дерматит;

 боль в конечностях;

 острое повреждение почек, почечная недостаточность, неинфекционный цистит;

 эритема мошонки;

 озноб, утомляемость, боль;

 повышение активности ГГТ.

Прочие нежелательные реакции:

Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10:

 миелосупрессия, панцитопения;

 стоматит/мукозит, тошнота;

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

 инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), сепсис;

 дисфагия, диарея, рвота, боль в животе;

 эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, эритема;

 повышение концентрации билирубина;

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

 повышение активности АЛТ/АСТ;

Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения, определить

невозможно:

 вторичная злокачественная опухоль, связанная с лечением;

 фебрильная нейтропения;

 алкалоз;

 парестезия;

 синдром повышенной проницаемости капилляров, повышение артериального

давления, снижение артериального давления;

 гипоксия;

16

 нейтропенический колит;

 веноокклюзионная болезнь печени;

 острое повреждение почек, почечная недостаточность;

 повышение активности ГГТ.

Описание некоторых побочных эффектов

Инфекции

Общая частота инфекций у 88 пациентов детского возраста составила 11,4% (10/88) и,

таким образом, сравнима с частотой инфекций у взрослых пациентов. Частота была выше

в возрастной группе 12-17 лет (6/35 [17,1%]) по сравнению с детьми младшего возраста

(4/53 [7,5%]).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая

кисты и полипы)

Сообщалось о пяти случаях вторичного злокачественного новообразования

(миелодиспластический синдром, острый лимфобластный лейкоз, саркома Юинга) после

режима кондиционирования на основе треосульфана. Все пять пациентов детского

возраста получили аллоТГСК для лечения первичного иммунодефицита, то есть

заболеваний с повышенным риском развития новообразований как таковых.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Средняя продолжительность нейтропении (25%/75% перцентилей) составила 21 (16, 26)

дней у пациентов детского возраста со злокачественными заболеваниями и 24 (17, 26) дня

у пациентов с доброкачественными заболеваниями.

Нарушения со стороны нервной системы

У одного из 88 пациентов детского возраста были зафиксированы судороги, связанные с

инфекционным энцефалитом. В отчете из исследования, проведенного у детей с

первичными иммунодефицитами, перечислены четыре случая возникновения судорог,

после применения других схем кондиционирования на основе треосульфана.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим

врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые

возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по

нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о

неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства-

члена Евразийского экономического Союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы

помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

 Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел.: +7 800 550 99 03;

Эл. почта: info@roszdravnadzor.gov.ru

17

Сайт информационно-телекоммуникационной сети Интернет:

www.roszdravnadzor.gov.ru

 Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских

изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства

здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13, БЦ «Нурсаулет 2»

Эл. почта: pdlc@dari.kz

Сайт: https://www.ndda.kz

 Кыргызская Республика

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве

здравоохранения Кыргызской Республики

Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25

Тел.: 0 800 800 26 26; +966 (312) 21 92 89;

Эл. почта: dlomt@pharm.kg

Сайт: http://www.pharm.kg

 Республика Беларусь

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в

здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а

Тел.: +375 (17) 299 55 14;

Факс: +375 (17) 242 00 29;

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Сайт: https://www.rceth.by

 Республика Армения

АОЗТ «Научного Центра Экспертизы Лекарств и Медицинских технологий им. Академика

Э. Габриеляна»

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, д. 49/4

Тел.: +374 (10) 20 05 05; +374 (60) 83 00 83

Эл. почта: admin@pharm.am

Сайт: www.pharm.am

• Хранение препарата Треосульфан

 Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог

18

увидеть его.

 Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения),

указанного на картонной пачке и этикетке флакона после слов «Годен до: …». Датой

истечения срока годности является последний день данного месяца.

 Хранить при температуре не выше 25 °С.

 Срок годности: 3 года.

 Приготовленный раствор следует использовать немедленно. Не хранить

восстановленный или разбавленный продукт в холодильнике (2-8 °C), так как это

может вызвать выпадение осадков. Растворы, имеющие любые признаки осадков, не

должны применяться.

 Не замораживайте препарат.

 Не выбрасывайте лекарственный препарат в канализацию или с бытовым мусором.

Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат,

который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

• Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Треосульфан содержит

Действующее вещество: треосульфан.

Каждый флакон содержит 5 г треосульфана.

Каждый мл восстановленного раствора содержит 50 мг треосульфана.

Прочие ингредиенты (вспомогательные вещества) отсутствуют.

Внешний вид препарата Треосульфан и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Белая масса или порошок.

По 5 г лиофилизата во флакон из прозрачного бесцветного стекла тип I вместимостью 100

мл, укупоренный бромбутиловой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком со съёмной

пластиковой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) в пачку

картонную.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

ООО «Нова Фарм»

115230, г. Москва, проезд Хлебозаводский, д. 7, стр. 9, цок. помещ. iiv, ком./офис 5/2

Тел.: +7 (916) 852-45-07

19

Электронная почта: info@nvpharm.ru

Напрод Лайф Саенсиз ПВТ. ЛТД.

Участок G17/1, М.И,Д.С. Тарапур, Бойсар – 401506, район Палгар, штат Махараштра,

Индия

Тел.: +912525-661110/ 11

Факс: +91 022-40939060

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий

следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного

удостоверения:

Российская Федерация, Республика Беларусь, Республика Казахстан, Республика Армения,

Кыргызская Республика

ООО «Нова Фарм»

115230, г. Москва, проезд Хлебозаводский, д. 7, стр. 9, цок. помещ. iiv, ком./офис 5/2

Тел.: +7 (916) 852-45-07

Электронная почта: info@nvpharm.ru

Листок-вкладыш пересмотрен:

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза:

http://eec.eaeunion.org/

< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ >

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Руководство по безопасному обращению с цитотоксическими средствами:

• Растворение препарата должно проводиться опытным персоналом.
• Растворы препарата необходимо готовить в специально предусмотренном для этого

месте.

• Персонал должен быть одет в специальную защитную одежду, перчатки и маску.
• Следует принять меры предосторожности, чтобы избежать случайного попадания

лекарственного средства в глаза. В случае попадания раствора на кожу или в глаза

пораженный участок следует промыть большим количеством воды или физиологическим

20

раствором. Для снятия жжения кожи можно использовать мягкий крем. В случае поражения

глаз следует обратиться к врачу.

• Беременные женщины не должны работать с треосульфаном.
• Все необходимые меры предосторожности должны быть предприняты по утилизации

вспомогательных средств, использованных для приготовления раствора препарата

Треосульфан (шприцы, иглы и др.).

• Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой абсорбирующей бумагой на

пластиковой основе.

• Необходимо использовать Луер Лок коннекторы при пользовании шприцами и

системами для внутривенного введения. Рекомендуется использовать большие иглы, чтобы

снизить давление и предотвратить образование аэрозоля. С этой целью можно также

использовать специальные вентиляционные иглы.

Рекомендации по приготовлению раствора препарата Треосульфан

Перед разведением лекарственного препарата или его введением необходимо принять

соответствующие меры предосторожности.

При работе с препаратом Треосульфан следует избегать вдыхания, контакта с кожей или

слизистыми оболочками. Беременные женщины из медицинского персонала не должны

допускаться до работы с цитотоксическими препаратами.

Внутривенное введение следует выполнять безопасным способом, чтобы избежать

экстравазации.

Содержимое одного флакона (5 г треосульфана) растворяют в 100 мл воды для инъекций

или 0,45% раствором натрия хлорида (при использовании в режиме кондиционирования).

Во избежание проблем, связанных с растворением при приготовлении раствора препарата

Треосульфан, необходимо учитывать следующее:

• Растворитель (воду для инъекций или 0,45% раствор натрия хлорида) нагревают до

температуры 25 – 30° С (не выше!) на водяной бане.

• Осторожно встряхивая флакон, добиваются отделения порошка от внутренних

стенок флакона. Эта процедура очень важна, поскольку при контакте с

растворителем, порошок, находящийся на стенках флакона, может образовывать

слипшуюся массу. В случае если это произошло, флакон нужно долго и энергично

встряхивать.

• Для растворения препарата Треосульфан необходимо использовать двухстороннюю

канюлю для смешивания растворов. Один конец канюли вводят через резиновую

пробку во флакон со 100 мл предварительно подогретым растворителем (вода для

инъекций или 0,45% раствор натрия хлорида). Другой конец канюли вводят во

21

флакон с препаратом Треосульфан, который необходимо перевернуть вверх дном.

Затем полученную конструкцию из двух флаконов, соединенных канюлей,

необходимо перевернуть на 180°, так чтобы флакон с препаратом Треосульфан

оказался внизу. Растворитель будет свободно перетекать во флакон с препаратом,

при этом необходимо осторожно встряхивать флакон с порошком треосульфана.

При соблюдении данных рекомендаций, вся процедура приготовления раствора препарата

займет не более 2 мин. Полученный раствор содержит 50 мг треосульфана на мл.

Полученный раствор препарата Треосульфан должен быть использован непосредственно

после приготовления.

Для приготовления 0,45% раствора натрия хлорида (4,5 мг/мл) можно смешивать

эквивалентные объемы 0,9% раствора натрия хлорида (9 мг/мл) и воды для инъекций.

Режим дозирования

Взрослые пациенты со злокачественными заболеваниями

Треосульфан применяется в комбинации с флударабином.

Рекомендуемая доза и схема:

 Треосульфан в дозе 10 г/м2 площади поверхности тела (ППТ) в сутки в виде

двухчасовой внутривенной инфузии, в течение трех дней (в -4, -3, -2 день) перед

вводом стволовых клеток (день 0). Общая доза треосульфана составляет 30 г/м2;

 Флударабин 30 мг/м2 ППТ в сутки в виде 30-минутной внутривенной инфузии, в

течение пяти дней (в -6, -5, -4, -3, -2 день) перед вводом стволовых клеток (день 0).

Общая доза флударабина составляет 150 мг/м2;

 Треосульфан следует вводить перед флударабином в дни -4, -3, -2 (режим FT10).

Взрослые пациенты с доброкачественными заболеваниями

Треосульфан применяется в комбинации с флударабином и тиотепой или без тиотепы.

Рекомендуемая доза и схема:

 Треосульфан 14 г/м2 ППТ в сутки в виде двухчасовой внутривенной инфузии, в

течение трех дней (в -6, -5, -4 день) перед вводом стволовых клеток (день 0). Общая

доза треосульфана составляет 42 г/м2;

 Флударабин 30 мг/м2 ППТ в сутки в виде 30-минутной внутривенной инфузии, в

течение пяти дней (в -7, -6, -5, -4, -3 день) перед вводом стволовых клеток (день 0).

Общая доза флударабина составляет 150 мг/м2;

22

 Треосульфан следует вводить перед флударабином в дни -6, -5, -4 (режим FT14).

 Тиотепа 5 мг/кг два раза в сутки в виде внутривенных инфузий в течение 2–4 часов

в день -2 до ввода стволовых клеток (день 0).

Лечащий врач рассчитает точную дозу, учитывая площадь поверхности Вашего тела.

Дети

По показанию в сочетании с флударабином применяют в составе кондиционирующей

терапии перед аллоТГСК со злокачественными заболеваниями в возрасте от 1 месяца и

старше.

Треосульфан применяется в комбинации с флударабином, с тиотепой (усиленный режим;

режим FT10-14TT) или без тиотепы (режим FT10-14).

Рекомендуемая доза и схема:

• Треосульфан 10–14 г/м2 ППТ в сутки в виде двухчасовой внутривенной инфузии, в

течение трех дней (день -6, -5, -4) до ввода стволовых клеток (день 0). Общая доза

треосульфана составляет 30-42 г/м2;

Дозу треосульфана следует рассчитывать исходя из ППТ пациента следующим образом:

Площадь поверхности тела (м2) Доза треосульфана (г/м2)

≤ 0,5 10

< 0,5-1,0 12

> 1,0 14

• Флударабин 30 мг/м2 ППТ в сутки в виде 30-минутной внутривенной инфузии, в

течение пяти дней (в -7, -6, -5, -4, -3 день) перед вводом стволовых клеток (день 0).

Общая доза флударабина составляет 150 мг/м2;

• Треосульфан следует вводить перед флударабином;

• Тиотепа (усиленный режим 5 мг/кг два раза в сутки), в виде 2-4 часовых

внутривенных инфузий в день -2 перед вводом стволовых клеток (день 0).

Безопасность и эффективность треосульфана у детей в возрасте до 1 месяца не

установлены. Данные отсутствуют.

23