Почему лекарства могут взаимодействовать друг с другом

Когда человек принимает два или несколько лекарственных препаратов, их действие не всегда происходит независимо друг от друга. Лекарства попадают в один организм, проходят через одни и те же органы, могут использовать одинаковые ферменты и транспортные системы и иногда воздействуют на одни и те же физиологические процессы. Поэтому один препарат способен изменить действие другого.

Такое явление называют лекарственным взаимодействием. Оно может привести к усилению или ослаблению лечебного эффекта, изменению продолжительности действия препарата или увеличению вероятности нежелательных реакций. Однако сам факт взаимодействия ещё не означает, что два лекарства обязательно несовместимы или опасны при совместном применении.

Подробнее о самом понятии можно прочитать в статье «Что такое лекарственное взаимодействие». Здесь разберём именно причины: почему лекарства вообще способны влиять друг на друга.

Почему лекарства в организме не действуют изолированно

После приёма лекарственного препарата с ним происходит несколько последовательных процессов. Действующее вещество должно попасть в организм, достичь места действия, определённое время сохраняться в необходимой концентрации, а затем быть переработано или выведено.

Упрощённо этот путь включает:

1. всасывание — попадание действующего вещества в системный кровоток;
2. распределение — перенос вещества кровью и проникновение в различные ткани;
3. метаболизм — химическое превращение лекарства, часто с участием ферментов;
4. выведение — удаление препарата или продуктов его превращения из организма.

Другой препарат способен вмешаться практически в любой из этих этапов. Кроме того, два лекарства могут воздействовать на один и тот же орган, рецептор или физиологическую систему. Именно поэтому существует несколько различных механизмов лекарственных взаимодействий.

Один препарат может изменить всасывание другого

Для многих лекарств путь начинается в желудочно-кишечном тракте. Чтобы препарат подействовал, его действующее вещество должно высвободиться из лекарственной формы и в необходимом количестве всосаться.

Другой препарат может изменить условия, в которых происходит этот процесс. Например, он способен повлиять на кислотность содержимого желудка, скорость продвижения пищи по желудочно-кишечному тракту или непосредственно связаться с другим веществом.

В результате возможны разные ситуации:

• в организм попадёт меньше действующего вещества, чем ожидалось;
• всасывание произойдёт медленнее;
• действие препарата начнётся позже;
• в отдельных случаях количество всосавшегося вещества, наоборот, может увеличиться.

По этой причине для некоторых сочетаний в инструкции устанавливается определённый интервал между приёмами. Но это правило нельзя переносить на любые лекарства: далеко не каждое взаимодействие связано именно со всасыванием.

Лекарства могут использовать одни и те же ферменты

Одной из наиболее важных причин взаимодействий является метаболизм лекарственных веществ. Организм использует специальные ферменты, которые участвуют в химическом превращении многих препаратов. Значительная часть таких процессов происходит в печени, хотя метаболизм может происходить и в других тканях.

Некоторые лекарства способны замедлять работу определённых ферментных систем. Если другой препарат перерабатывается при помощи той же системы, его разрушение может происходить медленнее. Тогда концентрация действующего вещества в организме иногда становится выше ожидаемой, а действие — более продолжительным или выраженным.

Возможна и противоположная ситуация. Некоторые вещества способны увеличивать активность определённых ферментов. Тогда другой препарат может перерабатываться быстрее, его концентрация снижается, а терапевтический эффект в некоторых случаях становится слабее.

В инструкциях и профессиональной медицинской литературе при описании таких взаимодействий нередко встречаются обозначения ферментов семейства CYP, или цитохрома P450. Запоминать названия отдельных ферментов пациенту обычно не требуется: гораздо важнее учитывать конкретные рекомендации из инструкции к препарату.

Препараты могут влиять на транспорт лекарственных веществ

Перемещение действующих веществ в организме зависит не только от кровотока. В клетках существуют специальные транспортные белки, которые помогают переносить различные молекулы через клеточные мембраны.

Некоторые лекарственные препараты способны изменять работу таких транспортных систем. В результате другой препарат может иначе всасываться, распределяться по тканям или выводиться из организма.

Для пациента механизм обычно остаётся незаметным, но его результат может быть важен: концентрация лекарственного вещества становится выше или ниже ожидаемой. Поэтому при разработке и изучении препаратов потенциальные взаимодействия с ферментами и транспортными белками оцениваются отдельно.

Одно лекарство может изменить выведение другого

Многие лекарственные вещества и продукты их метаболизма выводятся через почки. При этом препараты могут влиять на процессы, участвующие в почечном выведении других веществ.

Если выведение замедляется, действующее вещество может дольше оставаться в организме. Если оно ускоряется — концентрация препарата способна уменьшаться быстрее.

Значение таких взаимодействий зависит не только от комбинации лекарств, но и от состояния самого человека. Например, при сниженной функции почек некоторые препараты изначально выводятся медленнее, поэтому врач при выборе схемы лечения учитывает одновременно принимаемые лекарства и показатели работы почек.

Иногда концентрация препаратов не меняется, но их эффекты складываются

Не все взаимодействия связаны со всасыванием, ферментами или выведением. Два лекарства могут находиться в организме в обычных концентрациях, но при этом воздействовать на один и тот же физиологический процесс.

Такое взаимодействие называют фармакодинамическим.

Например, если два препарата обладают способностью вызывать сходный эффект, при совместном применении этот эффект иногда становится более выраженным. Условным примером могут быть два средства, каждое из которых способно вызывать сонливость: при их сочетании влияние на скорость реакции может усиливаться.

В других случаях два препарата способны воздействовать на один процесс в противоположных направлениях. Тогда один из них может частично уменьшать действие другого.

Почему лекарства с совершенно разным назначением тоже могут взаимодействовать

Распространённое заблуждение — считать, что взаимодействовать могут только препараты от одного и того же заболевания. На практике показания к применению не определяют совместимость.

Два совершенно разных препарата могут перерабатываться одним ферментом, использовать один транспортный белок или воздействовать на связанные физиологические процессы. Поэтому лекарство от одного заболевания иногда способно изменить действие препарата, назначенного по совершенно другой причине.

Именно поэтому при назначении нового лекарства врачу важно знать весь список используемых средств, а не только препараты, относящиеся к той же области лечения.

Почему взаимодействий становится больше при увеличении числа препаратов

Чем больше лекарственных средств используется одновременно, тем больше потенциальных комбинаций возникает между ними. Поэтому вероятность клинически значимых взаимодействий особенно важна при применении большого количества препаратов.

ВОЗ рассматривает безопасность при полипрагмазии как отдельное направление лекарственной безопасности. При этом использование нескольких препаратов само по себе не означает неправильного лечения: при многих заболеваниях комбинированная терапия необходима.

Проблема возникает тогда, когда лекарства накапливаются в схеме без регулярной оценки необходимости, совместимости и дублирования действия.

Дополнительный риск появляется, если человек получает назначения от нескольких специалистов и каждый из них не знает о полной схеме лечения. То же относится к препаратам, которые пациент покупает самостоятельно.

Безрецептурные препараты тоже могут взаимодействовать

Отсутствие рецепта не означает отсутствия лекарственных взаимодействий. Безрецептурное средство содержит действующее вещество и проходит в организме те же основные этапы: всасывание, распределение, метаболизм и выведение.

Поэтому при оценке совместимости нужно учитывать не только постоянные рецептурные препараты, но и средства, используемые время от времени, например лекарства от боли, аллергии, простуды, изжоги или нарушений сна.

Особое внимание стоит обращать на состав комбинированных препаратов. Средства с разными торговыми названиями могут содержать одинаковое действующее вещество. В таком случае проблема может быть связана уже не только с взаимодействием, но и с непреднамеренным дублированием препарата.

Почему БАДы и растительные средства тоже имеют значение

При обсуждении схемы лечения врачу или фармацевту желательно сообщать также о биологически активных добавках, витаминах и растительных средствах.

Некоторые их компоненты обладают биологической активностью и способны влиять на ферментные системы, транспорт лекарственных веществ или физиологические процессы организма. Поэтому происхождение вещества само по себе — например, растительное — не гарантирует отсутствия взаимодействий с лекарствами.

Особенно важно не добавлять новые средства к сложной схеме лечения только на основании того, что они продаются без рецепта.

Почему одно и то же сочетание может иметь разное значение для разных людей

Наличие потенциального взаимодействия ещё не позволяет точно предсказать, насколько выраженным оно будет у конкретного человека. Значение комбинации зависит от множества факторов.

На него могут влиять:

• дозировки препаратов;
• длительность лечения;
• возраст;
• функция печени и почек;
• сопутствующие заболевания;
• количество одновременно используемых лекарств;
• другие препараты, БАДы и растительные средства;
• индивидуальные особенности обмена веществ.

Поэтому информация о взаимодействии всегда должна оцениваться в контексте конкретной схемы лечения.

Всегда ли лекарственное взаимодействие является нежелательным

Нет. Взаимодействия могут быть не только нежелательными. В медицине широко применяются комбинации препаратов, в которых разные механизмы действия специально используются для получения необходимого лечебного эффекта.

Врач может сознательно назначить несколько средств одновременно, если их совместное действие изучено и польза такой комбинации ожидаемо превышает возможные риски.

Поэтому обнаружение информации о взаимодействии двух препаратов в справочнике или интернете не означает, что назначение ошибочно. Важно понять характер и клиническое значение конкретного взаимодействия.

Можно ли устранить взаимодействие, просто принимая препараты в разное время

Иногда — да, но далеко не всегда.

Если один препарат мешает всасыванию другого непосредственно в желудочно-кишечном тракте, определённый интервал между приёмами действительно может иметь значение. Именно поэтому в инструкциях некоторых лекарств указываются конкретные временные интервалы.

Однако если один препарат изменяет работу фермента в печени или оба лекарства воздействуют на одну физиологическую систему, разница в несколько часов может ничего не изменить.

Поэтому самостоятельно «разносить» любые взаимодействующие лекарства по времени — ненадёжный способ решения проблемы. Если интервал необходим, он должен быть указан в инструкции либо рекомендован врачом или фармацевтом.

Почему взаимодействие иногда обнаруживается только после добавления нового препарата

Человек может длительное время стабильно принимать определённое лекарство. После добавления нового средства ситуация иногда меняется: привычный препарат начинает действовать сильнее или слабее либо возникают ранее не наблюдавшиеся нежелательные реакции.

Это не обязательно означает, что новый препарат сам по себе вызывает появившийся симптом. Возможной причиной может быть изменение действия уже принимаемого лекарства.

Поэтому при появлении необычных симптомов после изменения схемы лечения важно сообщить специалисту, какой именно препарат был добавлен, отменён или изменён по дозировке.

Где искать информацию о совместимости конкретных лекарств

Главным источником для пациента остаётся официальная инструкция по медицинскому применению конкретного лекарственного препарата.

Следует обратить внимание на разделы:

• «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»;
• «Противопоказания»;
• «Особые указания»;
• «Способ применения и дозы»;
• информацию о влиянии пищи или напитков, если она предусмотрена инструкцией.

При проверке важно ориентироваться на действующие вещества, а не только на торговые названия препаратов.

Онлайн-сервисы проверки взаимодействий могут быть вспомогательным инструментом, но не должны использоваться как единственное основание для самостоятельной отмены назначенного лечения. Разные базы могут классифицировать значимость одного и того же взаимодействия по-разному, а оценить дозировку, заболевания и другие особенности конкретного пациента способен специалист.

Что полезно сообщить врачу или фармацевту

Чтобы оценить потенциальные взаимодействия, желательно иметь полный список используемых средств. В него стоит включить:

• рецептурные лекарства;
• безрецептурные препараты;
• лекарства, принимаемые только периодически;
• витамины и минеральные комплексы;
• БАДы;
• растительные средства.

Особенно полезно указывать действующее вещество, дозировку и режим приёма. Это снижает вероятность того, что одно из средств будет случайно упущено при оценке схемы.

Кратко: почему лекарства взаимодействуют друг с другом

• Один препарат может изменить всасывание другого.
• Лекарства могут перерабатываться одними и теми же ферментами.
• Один препарат способен ускорять или замедлять метаболизм другого.
• Препараты могут влиять на транспорт действующих веществ через клеточные мембраны.
• Одно средство способно изменить скорость выведения другого.
• Два лекарства могут воздействовать на один физиологический процесс и усиливать или ослаблять эффекты друг друга.
• Взаимодействовать способны даже препараты с совершенно разными показаниями.
• Чем больше лекарств используется одновременно, тем больше возможных сочетаний между ними.

При этом лекарственное взаимодействие не равно запрету на совместное применение. Одни сочетания практически не имеют клинического значения, другие требуют наблюдения или изменения схемы, а некоторые действительно противопоказаны.

Важно: информация в статье носит справочный характер и не заменяет консультацию врача или фармацевта. Перед применением лекарственного препарата необходимо ознакомиться с официальной инструкцией. Не отменяйте назначенные препараты и не изменяйте дозировку или время их приёма самостоятельно только на основании информации о возможном взаимодействии.