Сантаз

Белый или почти белый порошок, гигроскопичный.

Восстановленный раствор: прозрачный раствор от светло-жетлого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства системного действия;

бета-лактамные антибактериальные средства, пенициллины; комбинации пенициллинов,

включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Код АТХ: J01CR05.

Фармакологические свойства

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 4 г + 0,5 г.

С. 15

По 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флакон из прозрачного стекла, герметично

укупоренный резиновой пробкой из бромбутилкаучука, обжатой алюминиевым

колпачком с предохранительной пластмассовой крышечкой. На флакон наклеивают

этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Механизм действия

Препарат Сантаз (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой

антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического

антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия,

предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и

пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра

действия и ингибитора β-лактамазы.

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик

широкого спектра действия, проявляющий активности в отношении многих

грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом

ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки

микроорганизма. Пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики блокируют

терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у

С. 1

чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с

пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) – бактериальными ферментами, которые

осуществляют данную реакцию. Пиперациллин обладает сниженной активностью в

отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β-лактамаз,

которые химически инактивируют пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики.

Тазобактам – сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, обладает

очень низкой собственной антибактериальной активностью в связи с низкой аффиностью

к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в

отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным

ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с

расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в

отношении карбапенемаз класса А и β-лактамаз класса D. Тазобактам практически

неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз

класса В.

Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в

отношении некоторых микроорганизмов, обладающих β-лактамазами, которые при их

оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались

тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует

хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая достигается

при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно

устойчив к действию ряда β-лактамаз.

Так же как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с

тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную

активность в отношении чувствительных микроорганизмов.

Механизм развития резистентности

Существует три основных механизма развития резистентности к β-лактамным

антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков

(ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков

бактериальными β-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация

антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков

из клеток.

У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β-лактамным

антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является

изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метилпенициллину,

развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus

С. 2

pneumoniaе, также как у стрептококков группы viridans и у энтерококков. Резистентность,

обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со

сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria

gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов,

у которых резистентность к β-лактамным антибактериальным препаратам определяется

изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые

не ингибируются тазобактамом.

Спектр антибактериальной активности

Комбинация пиперациллина и тазобактама продемонстрировала активность в отношении

большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in

vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter baumanii

Escherichia coli

Haemophilus influenzaе (исключая β-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные

штаммы)

Klebsiella pneumoniaе

Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым

чувствителен штамм).

Грамотрицательные анаэробы:

Группа Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron и B. vulgaris)

В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая

значимость неизвестна.

Не менее чем в отношении 90 % следующих микроорганизмов минимальная подавляющая

концентрация (МПК) in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к

тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и

пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных

данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не

установлена.

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)

Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)

Streptococcus agalactiae*

С. 3

Streptococcus pneumoniae* (только пенициллин-чувствительные штаммы)

Streptococcus pyogenes*

Streptococcus spp. группа Viridans*

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter koseri

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Providencia stuartii

Providencia rettgeri

Salmonella enterica

Грамположительные анаэробы:

Сlostridium perfringens

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides distasonis

Prevotella melaninogenica

*Не продуцируют β-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к

пиперациллину.

Распределение

Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном

состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и

тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.

Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с

таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

Таблица 1

Значение равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного

внутривенного введения тазобактама и пиперациллина

Значение концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама 5** мин 30 мин 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч

4 г/ 0,5 г 365 165 92 37 16 7

Значение концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

С. 4

Доза пиперациллина/ тазобактама 5** мин 30 мин 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч

4 г/ 0,5 г 34,3 17,9 10,8 4,8 2,0 0,9

**окончание 5 минутного введения

Таблица 2

Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного

внутривенного введения тазобактама и пиперациллина

Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама 30** мин 1 ч 1,5 ч 2 ч 3 ч 4 ч

4 г/ 0,5 г 298 141 87 47 16 7

Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/ тазобактама 30** мин 1 ч 1,5 ч 2 ч 3 ч 4 ч

4 г/ 0,5 г 33,8 17,3 11,7 6,8 2,8 1,3

**окончание 30 минутного введения

При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г,

соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение значений (приблизительно

на 28 %) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно

30 %, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а

присутствие пиперациллина – на связывание тазобактама.

Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в

том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря,

легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых

трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100 %

концентрации в плазме. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер

нет.

Биотрансформация

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой

активностью дезэтиловое производное; тазобактам – в неактивный метаболит.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и

канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68 %

введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся

посредством почечной экскреции, 80 % введенной дозы обнаруживается в неизменном

виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и

дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

После введения однократной и повторных доз пиперациллина/тазобактама здоровым

испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал

С. 5

от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При

снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама

удлиняется.

Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает

скорость выведения тазобактама.

Нарушение функции почек

По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и

тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды

полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по

сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50 % пиперациллина и 5 % дозы тазобактама в

форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно,

около 6 и 21 % пиперациллина и тазобактама, причем 18 % тазобактама выводится в

форме его метаболита.

Нарушение функции печени

Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина

и тазобактама увеличиваются (на 25 % и 18 %, соответственно), коррекции дозы не

требуется.

Препарат Сантаз применяется для лечения системных и/или местных бактериальных

инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину и тазобактаму

микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

 инфекции нижних дыхательных путей;

 инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);

 интраабдоминальные инфекции;

 инфекции кожи и мягких тканей;

 септицемия;

 гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом

периоде);

 бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с

аминогликозидами);

 инфекции костей и суставов;

 смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными

аэробными и анаэробными микроорганизмами).

С. 6

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

 интраабдоминальные инфекции;

 инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Примечание: для септицемии, вызванной микроорганизмами, вырабатывающими бета-

лактомазу расширенного спектра, см. раздел «Фармакологические свойства». Частота

случаев приобретенной резистентности для отдельных видов патогенных

микроорганизмов может варьироваться в зависимости от географической зоны и от

времени, поэтому необходимо располагать местной информацией о резистентности,

особенно при лечении тяжелых инфекций.

Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным

препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам

препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.

Детский возраст до 2 лет.

Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск

развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский

возраст, беременность, период лактации.

Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.

Гипокалиемия.

Беременность

Данные о применении пиперациллина/тазобактама у беременных женщин отсутствуют

или ограничены.

Пиперациллин и тазобактам проходят через плаценту. У беременных женщин препарат

можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит

возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Пиперациллин в низких концентрациях выделяется с материнским молоком;

концентрации в материнском молоке тазобактама не изучались. В период лактации

препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери

С. 7

превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо

на время лечения прекратить грудное вскармливание.

Препарат Сантаз применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.

Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного

процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую

разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.

Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может

достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют на несколько

введений.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

При нейтропении

У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей

на фоне нейтропении, доза препарата Сантаз составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/

10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в

комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг препарат Сантаз дозируется как у взрослых, и его

вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

При интраабдоминальной инфекции

У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза

составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела

каждые 8 часов.

У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же

дозу, как и у взрослых.

Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение

препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения

клинических признаков инфекции.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе,

дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции

почек.

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной

недостаточности

С. 8

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы пиперациллина и тазобактама

> 40 Коррекции дозы не требуется

20-40 12 г/1,5 г/сутки

4 г/0,5 г через каждые 8 часов

< 20 8 г/1 г/сутки

4 г/0,5 г каждые 12 часов

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/

1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4

часа вводится 30-50 % пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/

0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:

Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не

изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и

нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью

рекомендуется корректировать дозу препарата Сантаз следующим образом.

Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела < 50 кг) при почечной

недостаточности

Клиренс креатинина Рекомендуемые дозы пиперациллина и тазобактама

> 50 мл/мин 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама)

каждые 8 часов

≤ 50 мл/мин 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама)

каждые 8 часов

Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен

находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков

передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и

интервал между его введением.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения

функции почек.

Рекомендации по приготовлению раствора

Препарат Сантаз применяется только для внутривенного введения!

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с

указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного

растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 – 10 мин).

Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

С. 9

Дозировка/флакон Необходимый объем растворителя

(пиперациллин/тазобактам)

4 г + 0,5 г 20 мл

Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом

Сантаз:

0,9 % раствор натрия хлорида;

стерильная вода для инъекций;

5 % раствор декстрозы.

Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного

введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже

совместимых растворителей:

0,9 % раствор натрия хлорида;

стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем – 50 мл);

5 % раствор декстрозы;

6 % солевой раствор декстрана.

В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в

соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных

организаций):

Очень часто: ≥ 10 %

Часто: ≥ 1 % и < 10 %

Нечасто: ≥ 0,1 % и < 1 %

Редко: ≥ 0,01 % и < 0,1 %

Очень редко: < 0,01 %

Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.

Суперинфекции Часто Кандидоз*

Редко Псевдомембранозный колит

Органы кроветворения Часто Тромбоцитопения, анемия*

Нечасто Лейкопения

Редко Агранулоцитоз

Частота Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*,

неизвестна эозинофилия*, тромбоцитоз*

Иммунная система Частота Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*,

неизвестна анафилактоидная реакция*, анафилактическая

реакция*, гиперчувствительность*

С. 10

Обмен веществ Нечасто Гипокалиемия

Нарушения психики Часто Бессонница

Частота Делирий*

неизвестна

Нервная система Часто Головная боль

Нечасто Судороги

Сердечно-сосудистая Нечасто Снижение артериального давления, флебит,

система тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица

Дыхательная система, Редко Носовое кровотечение

органы грудной клетки Частота Эозинофильная пневмония

и средостения неизвестна

Желудочно-кишечный Очень часто Диарея

тракт Часто Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия

Редко Стоматит

Гепатобилиарная Частота Гепатит*, желтуха

система неизвестна

Кожа и подкожная Часто Сыпь, кожный зуд

клетчатка Нечасто Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница,

макулопапулезная сыпь*

Редко Токсический эпидермальный некролиз*

Частота Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный дерматит,

неизвестна лекарственная сыпь с эозинофилией и системной

симптоматикой (DRESS – синдром), острый

генерализованный экзантематозный пустулез,

эксфолиативный дерматит*, пурпура

Костно-мышечная Нечасто Артралгия, миалгия

система

Почки и Частота Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный

мочевыводящая неизвестна нефрит*

система

Лабораторные Часто Повышение активности «печеночных» трансаминаз

показатели (аланинаминотрансферазы (AЛT),

аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение

активности щелочной фосфатазы, снижение

С. 11

концентрации альбумина в крови, снижение

концентрации общего протеина в крови, повышение

концентрации креатинина в плазме крови,

положительная прямая проба Кумбса, повышение

концентрации мочевины в плазме крови, увеличение

частичного тромбопластинового времени

Нечасто Повышение концентрации билирубина в плазме крови,

снижение концентрации глюкозы в плазме крови,

увеличение протромбинового времени

Частота Увеличение времени кровотечения, повышение

неизвестна активности гаммаглутамилтрансферазы

Прочие Часто Повышение температуры тела, местные реакции

(покраснение, уплотнение в месте введения)

Нечасто Озноб

*побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований

Симптомы

В пострегистрационном периоде поступали сообщения о случаях передозировки

препаратом пиперациллин/тазобактам. Симптомами передозировки являются тошнота,

рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.

Лечение

В случае передозировки, лечение пиперациллином/тазобактомом следует прекратить.

Специфический антидот неизвестен.

Должно проводиться поддерживающее и симптоматическое лечение, соответствующее

состоянию больного.

Чрезмерно высокую концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови

можно уменьшить с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение препарата Сантаз с пробенецидом увеличивает период

полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама,

однако максимальные концентрации в плазме действующих веществ остаются без

изменения.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Сантаз и

ванкомицином. В то же время в ограниченном числе ретроспективных исследований было

отмечено повышение частоты развития острого поражения почек у пациентов, которые

С. 12

получали терапию пиперациллином и тазобактамом совместно с ванкомицином, по

сравнению с пациентами, получающими только ванкомицин.

Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал

значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной

функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением

функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также

значимо не изменялась при назначении тобрамицина.

Одновременное применение препарата Сантаз и векурония бромида может привести к

более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный

эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими

недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном применении с препаратом Сантаз гепарина, непрямых

антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том

числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы

свертывания крови.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического

эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.

Во время применения препарата Сантаз возможен ложноположительный результат пробы

на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов

меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном

окислении глюкозы.

Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Сантаз, возможны

ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами

компании Био-Рад (Platelia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с

неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia

Aspergillus.

Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует

критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и

перепроверять с помощью других диагностических методов.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Препарат Сантаз не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими

лекарственными средствами, в т.ч. с аминогликозидами. При применении совместно с

другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно; наиболее

предпочтительно введение препарата Сантаз и аминогликозидов разграничить во времени.

С. 13

Препарат не следует использовать совместно с раствором, содержащим бикарбонат

натрия, и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Перед началом лечения препаратом Сантаз следует подробно опросить пациента, чтобы

выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе,

связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с

большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к

нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и

применения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

У пациентов, принимающих пиперациллин/тазобактам, отмечались случаи развития

тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический

эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной

симптоматикой (DRESS – синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае

прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой,

длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит

может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В

таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Сантаз и назначить

соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально).

Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении препаратом Сантаз, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и

нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели

периферической крови.

Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе,

следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его

потенциальной нефротоксичности (см. раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту

введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек (см.

подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при

почечной недостаточности» раздела «Способ применения и дозы»).

Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и

рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой

фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у больных

в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение

пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого

С. 14

восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был

причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.

При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может

отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно

появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных

показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации

тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует

отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые

могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом

Сантаз. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития

суперинфекции следует принять адекватные меры.

Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии

препаратом Сантаз возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся

судорогами (судорожными приступами). Данные реакции чаще всего отмечаются при

применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции

почек (см. раздел «Побочное действие»).

Данный препарат содержит 224 мг натрия на флакон, что эквивалентно 11,2 % от

рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия, составляющего для

взрослого человека 2 г. Это может привести к общему увеличению поступления натрия в

организм пациентов.

У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют

выведению калия, в период лечения препаратом Сантаз может развиться гипокалиемия

(необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования влияния препарата Сантаз на способность управлять автомобилем и

заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.

При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы

(судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии

потребителей:

ООО «С.П.ИНКОМЕД», Россия

117556, г. Москва, Симферопольский бульвар, дом 7, корп. А, пом. I, часть комн. 30

Тел.: +7 (495) 775-07-68

E-mail: incomed_pv@mail.ru

Производитель:

ООО «Интерфарма», Россия

300004, Тульская обл., г. Тула, Торховский проезд, д. 8

С. 16

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Сантаз

Регистрационный номер:

Торговое наименование: Сантаз

Международное непатентованное или группировочное наименование:

пиперациллин+[тазобактам]

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного

введения

Состав на 1 флакон

Действующие вещества: пиперациллина натрия 4170,0 мг в пересчете на пиперациллин

4000,0 мг, тазобактама натрия 536,6 мг в пересчете на тазобактам 500,0 мг.