Вилдегра

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 50 мг и

100 мг.

По 1, 2, 4 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки

поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому

применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Силденафил предназначен для пероральной терапии эректильной дисфункции. В

естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, он восстанавливает

нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя

высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции.

Образующийся оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к

повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего

расслабление гладких мышц в кавернозном теле и увеличение притока крови.

Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической

фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном

теле. Силденафил оказывает периферическое действие на эрекцию. Силденафил не

оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело у

человека, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань. При активации

каскада NO/цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ-5

силденафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом,

для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима

сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил селективен в отношении

ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5

превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз

менее активен в отношении ФДЭ-6, которая принимает участие в процессе

фотопреобразования в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах силденафил в 80

раз менее селективен в отношении ФДЭ-1 и в 700 раз - в отношении ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10

и 11. Кроме того, селективность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз

превосходит его селективность в отношении ФДЭ-3 – цАМФ-специфической

фосфодиэстеразы, принимающей участие в регуляции сердечных сокращений.

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Абсорбция

После однократного приема препарата Вилдегра® в дозе 100 мг средняя максимальная

концентрации (C ) силденафила в плазме крови мужчин составляет около 411 нг/мл.

max

C силденафила при приеме препарата Вилдегра® внутрь натощак достигается в среднем

max

в течение 2 ч.

2

Распределение

Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного

метаболита составляет примерно около 96 % и не зависит от общей концентрации

препарата.

Биотрансформация

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента

цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь).

Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-

деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность

действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его

активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила.

Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев после приема препарата

Вилдегра® составляла около 33 % от концентрации силденафила. N-деметильный

метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т )

1/2

составляет около 13 часов.

Элиминация

Общий клиренс силденафила при приеме препарата Вилдегра® составляет 71 л/час, а

конечный Т – 9 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения

1/2

силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 %

пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % пероральной дозы).

Особые группы пациентов

Собственных исследований препарата Вилдегра® в особых группах пациентов не

проводилось, приводятся данные, полученные при исследовании препаратов силденафила

в лекарственной форме без пролонгации высвобождения.

Почечная недостаточность

У добровольцев с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс

креатинина = 30–80 мл/мин) фармакокинетические параметры силденафила при его

однократном приеме внутрь (в дозе 50 мг) не изменялись. Средние значения площади под

кривой «концентрация-время» (AUC) и C N-десметил-метаболита повышались до

max

126 % и 73 % соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без

нарушения функции почек. Однако вследствие значительной межиндивидуальной

вариабельности эти различия не являлись статистически значимыми. У добровольцев с

почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс

силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC и C в среднем на 100 % и

max

88 %, соответственно, по сравнению с этими показателями у пациентов той же возрастной

3

группы с нормальной функцией почек. Кроме того, значения AUC и C N-десметил-

max

метаболита повышались на 200 % и 79 %, соответственно.

Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по

Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84 %) и

C (47 %) по сравнению с этими показателями у пациентов той же возрастной группы

max

при нормальной функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми

нарушениями функции печени не изучалась.

Лица пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила

снижен, а концентрация силденафила и активного N-десметил-метаболита в плазме

приблизительно на 90 % выше ее уровня у здоровых добровольцев молодого возраста

(18–45 лет). Вследствие возрастных различий в связывании препарата с белками плазмы,

соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови

приблизительно составляло 40 %.

Эректильная дисфункция, характеризующаяся неспособностью к достижению или

сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового

акта.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Гиперчувствительность к силденафилу и/или другим компонентам препарата.

Благодаря известному влиянию на обмен оксида азота/цГМФ, силденафил усиливает

гипотензивное действие нитратов, поэтому его применение противопоказано у пациентов,

получающих донаторы оксида азота (такие, как амилнитрит) или нитраты в любых

формах.

Одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, со стимуляторами

гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказан, так как потенциально может

привести к симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с

другими лекарственными средствами»).

Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, противопоказаны

пациентам, которым не рекомендована сексуальная активность (например, пациентам с

тяжелой сердечно-сосудистой патологией, такой как нестабильная стенокардия, сердечная

4

недостаточность тяжелой степени).

Лекарственный препарат Вилдегра® противопоказан пациентам с потерей зрения в одном

глазу вследствие неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва

(НПИНЗН), независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением

ингибиторов ФДЭ-5 или нет (см. раздел «Особые указания»).

Применение силденафила противопоказано при наличии у пациента: печеночной

недостаточности тяжелой степени, артериальной гипотензии (артериальное давление

менее 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенного инсульта или инфаркта миокарда и

известных наследственных дегенеративных заболеваний сетчатки, таких, как пигментный

ретинит (небольшое количество таких пациентов имеют генетические расстройства

фосфодиэстеразы сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась у

пациентов этих подгрупп.

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы,

дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение

препарата Вилдегра® противопоказано.

Лекарственный препарат Вилдегра® не предназначен для применения у женщин.

Беременность и период грудного вскармливания

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у женщин во время беременности и

в период грудного вскармливания не проводилось.

Фертильность

В исследованиях влияния силденафила, принимаемого внутрь, на репродуктивную

функцию у крыс и кроликов значимых нежелательных реакций обнаружено не было.

Однократное пероральное применение силденафила в дозе 100 мг здоровыми

добровольцами не влияло на подвижность или морфологию сперматозоидов.

Для приема внутрь.

Взрослые пациенты (в том числе лица пожилого возраста)

Рекомендуемая доза, принимаемая при необходимости примерно за 1 час до начала

сексуальной активности, составляет 50 мг. С учетом эффективности и переносимости

препарата доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг (необходимо

использовать таблетку дозировкой 25 мг производства ООО «Озон» или других

производителей). Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная

5

рекомендуемая кратность применения – 1 раз в день.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендации по дозе, приведенные в разделе «Способ применения и дозы»,

распространяются и на пациентов с почечной недостаточностью легкой и среднетяжелой

степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин).

Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения

препарата в дозе 25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой 25 мг

производства ООО «Озон» или других производителей). Исходя из эффективности и

переносимости препарата, при необходимости, доза может быть поэтапно увеличена до

50 мг и до 100 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку у пациентов с нарушением функции печени (например, при циррозе) клиренс

силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе

25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой 25 мг производства ООО «Озон»

или других производителей). Исходя из эффективности и переносимости препарата, при

необходимости, доза может быть поэтапно увеличена до 50 мг и до 100 мг.

Дети

Лекарственный препарат Вилдегра® не показан для применения у детей до 18 лет.

Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные средства

За исключением ритонавира, который не рекомендуется принимать одновременно с

силденафилом (см. раздел «Особые указания»), у пациентов, принимающих одновременно

ингибиторы CYP3A4, следует рассмотреть возможность применения препарата в

начальной дозе 25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой 25 мг производства

ООО «Озон» или других производителей) (см. раздел «Взаимодействие с другими

лекарственными средствами»).

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов,

применяющих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабилизировано до начала

применения силденафила. Кроме того, в таких случаях рекомендуется начинать

применение силденафила с дозы 25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой

25 мг производства ООО «Озон» или других производителей) (см. раздел «Особые

указания», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

6

Профиль безопасности силденафила базируется на данных, полученных от 9570

пациентов, которые получали данный препарат в ходе 74-х двойных слепых плацебо-

контролируемых клинических исследований. Чаще всего у пациентов, принимавших

силденафил в ходе клинических исследований, регистрировались такие нежелательные

реакции как головная боль, гиперемия кожи, диспепсия, заложенность носа,

головокружение, тошнота, приливы, зрительные нарушения, цианопсия и нарушение

восприятия цвета.

Информация о нежелательных реакциях, зарегистрированных в рамках

пострегистрационного наблюдения, собиралась на протяжении >10 лет. Поскольку

держателю регистрационного удостоверения сообщалось не обо всех нежелательных

реакциях, и, соответственно, не все нежелательные реакции были включены в базу

данных по безопасности, то нельзя достоверно определить частоту данных реакций.

В таблице представлены нежелательные реакции по системно-органным классам (СОК) и

частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в

порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто

(≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до

< 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе

имеющихся данных).

Таблица 1: клинически значимые нежелательные реакции, сообщавшиеся с частотой,

превышающей частоту для плацебо в контролируемых клинических исследованиях, и

клинически значимые нежелательные реакции, сообщавшиеся в ходе

пострегистрационного наблюдения

Системно- Очень Часто Нечасто Редко

органный класс часто (≥ 1/100 до (≥ 1/1000 до (≥ 1/10000 до

(≥ 1/10) < 1/10) < 1/100) < 1/1000)

Инфекции и Ринит

инвазии

Нарушения со Гиперчувстви-

стороны тельность

иммунной

системы

Нарушения со Головная Головокру- Сонливость, Острое нарушение

стороны нервной боль жение гипестезия мозгового

системы кровообращения,

7

транзиторная

ишемическая атака,

судороги*, рецидив

судорог*, обморок

Нарушения со Нарушение Нарушения Неартериитная

стороны органа восприятия слезоотделения***, передняя

зрения цвета**, боль в области ишемическая

нарушение глаза, фотофобия, нейропатия

зрения, фотопсия, зрительного нерва

нечеткость гиперемия глаз, (НПИНЗН)*,

зрения изменение яркости окклюзия сосудов

световосприятия, сетчатки*,

конъюнктивит кровоизлияние в

сетчатку глаза,

артериосклеротичес-

кая ретинопатия,

поражение сетчатки,

глаукома, дефект

поля зрения,

диплопия, снижение

остроты зрения,

миопия, астенопия,

плавающие

помутнения

стекловидного тела,

поражение

радужной оболочки,

мидриаз, наличие в

поле зрения

радужных кругов

вокруг источников

света, отек глаза,

припухлость глаза,

нарушение со

стороны органа

8

зрения, гиперемия

конъюнктивы,

раздражение глаза,

необычное

ощущение в глазу,

отек век, изменение

цвета склеры

Нарушения со Вертиго, шум в Глухота

стороны органа ушах

слуха и лабиринта

Нарушения со Тахикардия, Внезапная

стороны сердца ощущение коронарная смерть*,

сердцебиения инфаркт миокарда,

желудочковая

аритмия*,

фибрилляция

предсердий,

нестабильная

стенокардия

Нарушения со Гиперемия Артериальная

стороны сосудов кожи, гипертензия,

приливы артериальная

гипотензия

Нарушения со Заложенность Носовое Чувство стеснения в

стороны носа кровотечение, горле, отек

дыхательной заложенность слизистой оболочки

системы, органов придаточных пазух полости носа,

грудной клетки и носа сухость слизистой

средостения оболочки полости

носа

Желудочно- Тошнота, Гастроэзофагеаль- Гипестезия

кишечные диспепсия ная рефлюксная слизистой оболочки

нарушения болезнь, рвота, полости рта

боль в верхней

части живота,

9

сухость во рту

Нарушения со Сыпь Синдром Стивенса-

стороны кожи и Джонсона (ССД)*,

подкожных токсический

тканей эпидермальный

некролиз (ТЭН)*

Нарушения со Миалгия, боль в

стороны конечностях

мышечной,

скелетной и

соединительной

ткани

Нарушения со Гематурия

стороны почек и

мочевыводящих

путей

Нарушения со Кровотечение из

стороны полового члена,

репродуктивной приапизм*,

системы и гематоспермия,

молочных желез длительная эрекция

Общие нарушения Боль в грудной Раздражительность

и реакции в месте клетке,

введения повышенная

утомляемость,

ощущение жара

Лабораторные и Тахикардия

инструментальные

данные

*3арегистрировано только в ходе пострегистрационного наблюдения.

**Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и

ксантопсия.

***Нарушения слезоотделения: сухость глаз, нарушение слезоотделения и повышенное

слезоотделение.

10

Симптомы

В исследованиях, с участием здоровых добровольцев, нежелательные явления,

развивавшиеся при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг, были

сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но частота их

развития и степень тяжести повышались. Применение силденафила в дозе 200 мг не

приводило к повышению эффективности, но вызывало рост количества случаев развития

нежелательных реакций (головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии,

заложенности носа, нарушения зрения).

Лечение

В случае передозировки, при необходимости, прибегают к стандартным поддерживающим

мероприятиям. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно

вследствие высокой степени связывания силденафила с белками плазмы крови и

отсутствия элиминации препарата с мочой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов

цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов

могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс

силденафила.

Исследования in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований

продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении

ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Несмотря на то,

что при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 не

наблюдалось роста частоты нежелательных явлений, следует рассмотреть вопрос о

применении препарата в начальной дозе 25 мг (необходимо использовать таблетку

дозировкой 25 мг производства ООО «Озон» или других производителей).

Одновременное применение силденафила (в дозе 100 мг однократно) и ритонавира

(по 500 мг 2 раза/сут), ингибитора протеазы ВИЧ и сильного ингибитора цитохрома Р450,

на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови, приводило к

увеличению C силденафила в плазме крови на 300 % (в 4 раза) и AUC на 1000 %

max

(в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови сохранялась на уровне

11

200 нг/мл по сравнению с 5 нг/мл после однократного применения одного силденафила.

Это согласуется с выраженным влиянием ритонавира на целый ряд препаратов,

являющихся субстратами цитохрома Р450. Силденафил не оказывал влияния на

фармакокинетику ритонавира. На основании результатов фармакокинетических

исследований совместное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см.

раздел «Особые указания»), и ни при каких обстоятельствах максимальная доза

силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

При одновременном применении силденафила (в дозе 100 мг однократно) и саквинавира

(в дозе 1200 мг 3 раза/сут), ингибитора ВИЧ-протеазы и ингибитора изофермента

CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови, C

max

силденафила в крови повышалась на 140 %, a AUC увеличивалась на 210 %. Силденафил

не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и

дозы»). Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и

итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг совместно с эритромицином (по 500 мг 2

раза в сутки в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, на фоне

достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводил к увеличению

AUC силденафила на 182 %. Прием азитромицина (по 500 мг в сутки в течение 3 дней)

здоровыми мужчинами-добровольцами не оказывал влияния на AUC, C , время

max

достижения максимальной концентрации (T ), константу скорости элиминации и Т

max 1/2

силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (в дозе 800 мг),

ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, при совместном

приеме с силденафилом (в дозе 50 мг) приводил к повышению концентрации силденафила

в плазме крови у здоровых добровольцев на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма CYP3A4 в стенке

кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влиял на

биодоступность силденафила.

Несмотря на то, что специфические исследования взаимодействия силденафила со всеми

лекарственными средствами не проводились, по данным популяционного

фармакокинетического анализа фармакокинетика силденафила не менялась при его

одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе

ингибиторов CYP2C9 (такими как толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов

CYP2D6 (такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина,

трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков,

12

петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего

фермента (АПФ), блокаторов кальциевых каналов, антагонистов β-адренорецепторов или

индукторов метаболизма CYP450 (такими как рифампицин, барбитураты). В

исследовании с участием здоровых мужчин-добровольцев совместное применение

антагониста эндотелина бозентана (который является индуктором изоферментов CYP3A4

[умеренным], CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза

в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к

снижению AUC и C силденафила на 62,6 % и 55,4 %, соответственно. Можно ожидать,

max

что одновременное применение сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин,

вызовет более выраженное снижение концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил обладает свойствами активатора калиевых каналов и нитратоподобным

действием. Благодаря нитратному компоненту данный препарат потенциально способен

вступать в клинически значимое взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4

(IC50 > 150 мкМ) цитохрома Р450. При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его

C составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что лекарственный препарат

max

Вилдегра® может повлиять на клиренс субстратов данных изоферментов.

Сведения о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов

фосфодиэстеразы, таких как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют.

Исследования in vivo

Согласуясь с известным эффектом на сигнальный каскад NO/цГМФ (см. раздел

«Фармакодинамика»), было продемонстрировано, что силденафил потенцирует

гипотензивное действие нитратов, в связи с чем, применение донаторов оксида азота или

нитратов в любой форме совместно с силденафилом противопоказано (см. раздел

«Противопоказания»).

Риоцигуат: Доклинические исследования показали дополнительный эффект снижения

системного артериального давления при одновременном использовании ингибиторов

ФДЭ-5 и риоцигуата. В клинических исследованиях риоцигуат показал усиление

гипотензивного эффекта ингибиторов ФДЭ-5. Отсутствуют данные благоприятного

клинического эффекта данной комбинации в популяционных исследованиях.

Одновременное применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил,

противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к

13

развитию симптоматической гипотензии у отдельных предрасположенных пациентов.

Развитие данного состояния вероятнее всего может наблюдаться в течение 4 часов после

приема дозы силденафила (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые

указания»). В ходе трех исследований специфического взаимодействия между

лекарственными средствами пациентам с доброкачественной гиперплазией

предстательной железы (ДГПЖ) в стабильном состоянии на фоне приема доксазозина

одновременно назначался альфа-адреноблокатор доксазозин (в дозе 4 мг и 8 мг) и

силденафил (в дозе 25 мг, 50 мг и 100 мг). У пациентов, включенных в данные

исследования, было отмечено среднее дополнительное снижение артериального давления

в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и среднее снижение

артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст.,

соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов

в стабильном состоянии на фоне применения доксазозина сообщения о развитии

симптоматической ортостатической гипотензии были нечастыми. Эти сообщения

включали случаи головокружения и предобморочного состояния без синкопе.

Признаков значимого взаимодействия силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе

250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг) – препаратами, которые метаболизируются

CYP2C9, выявлено не было.

Силденафил (в дозе 50 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения,

вызываемого ацетилсалициловой кислотой (в дозе 150 мг).

Силденафил (в дозе 50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых

добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/дл.

У пациентов, применявших силденафил, не было отмечено отличий профиля

безопасности по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов

гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов,

ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гипотензивные препараты

(вазодилататоры и препараты центрального действия), блокаторы адренергических

рецепторов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов. В

специальном клиническом исследовании, направленном на изучение лекарственных

взаимодействий, при совместном применении силденафила (100 мг) и амлодипина у

пациентов с артериальной гипертензией было отмечено дополнительное снижение

систолического артериального давления в положении пациента лежа на 8 мм рт. ст.

Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт.

ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были

сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми в группе здоровых добровольцев при

14

применении только силденафила.

Силденафил (в дозе 100 мг) не оказывал влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-

протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, в

равновесном состоянии.

Силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывал увеличение AUC

бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и C на 42 % у здоровых добровольцев

max

мужского пола.

Добавление однократной дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном

состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно более

выраженным снижением артериального давления по сравнению с применением только

сакубитрила/валсартана. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении

силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора

адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести

тщательное физикальное обследование.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний

сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может

посчитать нужным провести обследование сердечно-сосудистой системы пациента.

Силденафил оказывает вазодилатирующее действие, приводящее к небольшому

транзиторному снижению артериального давления. До назначения силденафила врач

должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений

вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно

на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам

наблюдается у пациентов с затруднением оттока из левого желудочка (например, при

стенозе аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), а также с редко

встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся

тяжелым нарушением регуляции артериального давления со стороны вегетативной

нервной системы. Силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов (см. раздел

«Противопоказания»).

В период пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи серьезных

сердечно-сосудистых осложнений (в т.ч. инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии,

внезапной коронарной смерти, желудочковой аритмии, геморрагического инсульта,

15

транзиторной ишемической атаки, артериальной гипертензии и гипотензии), которые

имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не

все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных

нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые

из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности.

Установить наличие прямой связи между данными явлениями и указанными или иными

факторами не предоставляется возможным.

Приапизм

Препараты для лечения эректильной дисфункции, в т.ч. силденафил, должны применяться

с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например,

ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с заболеваниями,

предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия,

множественная миелома или лейкемия).

В ходе пострегистрационного применения силденафила поступали сообщения о развитии

пролонгированной эрекции и приапизма. Если эрекция длится свыше 4 часов, пациенту

следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Если при приапизме не

принять неотложные меры, то может произойти повреждение тканей полового члена и

необратимая потеря потенции.

Совместное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения

эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими

ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной

гипертензии, содержащими силденафил (например, Ревацио), а также другими средствами

для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому использование таких

комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

Были получены спонтанные сообщения о случаях нарушения зрения при приеме

силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочное действие»). В

спонтанных сообщениях и наблюдательном исследовании были отмечены случаи редкого

заболевания – неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва

(НПИНЗН), которые имели связь с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5

(см. раздел «Побочное действие»). Пациентов необходимо предупредить о том, что в

случае внезапного нарушения зрения следует прекратить прием лекарственного препарата

Вилдегра® и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

16

Совместный прием с ритонавиром

Совместное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Совместный прием с альфа-адреноблокаторами

Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может

привести к развитию симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных

пациентов, следует с осторожностью назначать силденафил пациентам, принимающим

альфа-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными

средствами»). Развитие данного состояния вероятнее всего может наблюдаться в течение

4 часов после приема дозы силденафила. С целью минимизации риска развития

ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у

гемодинамически стабильных пациентов, применяющих блокаторы альфа-

адренорецепторов. Следует также рассмотреть вопрос о применении силденафила в

начальной дозе 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, врачам

необходимо информировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в

случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на свертываемость крови

В исследованиях на тромбоцитах человека in vitro было показано, что силденафил

потенцирует антиагрегантное действие нитропруссида натрия. Сведения о безопасности

применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или острой

пептической язвой отсутствуют, поэтому применение силденафила пациентами этой

группы возможно лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Женщины

Лекарственный препарат Вилдегра® не предназначен для применения у женщин.

Вспомогательные вещества

Препарат Вилдегра® содержит лактозу. Мужчинам с редко встречающейся

наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-

галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Силденафил оказывает несущественное влияние на способность управлять

транспортными средствами и работать с механизмами.

Поскольку в клинических исследованиях силденафила сообщалось о возможности

развития головокружения и нарушений зрения, пациент должен знать о возможности

появления данных реакций на прием силденафила перед тем, как сесть за руль или

17

приступить к управлению сложными механизмами.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Атолл»

Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

ООО «Озон»

Россия, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Озон»

Россия, 445351, Самарская обл., г.о. Жигулевск, г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Тел.: +79874599991, +79874599992

E-mail: ozon@ozon-pharm.ru

18