Кетофрил

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или

почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противовоспалительные и противоревматические

препараты; нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты;

производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Код АТХ: M01AB15

Фармакологическое действие

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 10 таблеток в стрип из алюминиевой

фольги. 1 или 2 стрипа в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Кеторолак оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также

противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности фермента

циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), главным образом в периферических тканях, следствием

чего является торможение биосинтеза простагландинов – модуляторов болевой

чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой

рацемическую смесь [-]S и [+]R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие

обусловлено [-]S формой.

Кеторолак не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает

лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит

НПВП.

1

После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается соответственно, через

1 час, максимальный эффект достигается через 1-2 часа.

Абсорбция

При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Биодоступность – 80-100%. Максимальная концентрация (C ) в плазме крови (0,7 – 1,1

max

мкг/мл) достигается через 40 мин после приема кеторолака натощак в дозе 10 мг. Богатая

жирами пища снижает С препарата в плазме крови и задерживает ее достижение на 1 час.

max

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 99%. При гипоальбуминемии количество свободного

кеторолака в плазме крови увеличивается.

Время достижения равновесной концентрации (C ) при приеме внутрь – 24 часа при

ss

применении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической дозы). Равновесная концентрация в

плазме крови после приема внутрь 10 мг кеторолака составляет – 0,39-0,79 мкг/мл. Объем

распределения составляет 0,15-0,33 л/кг.

Биотрансформация

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически

неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые

выводятся почками и р-гидроксикеторолак.

Элиминация

Выводится почками на 91% (40% в виде метаболитов), 6% - через кишечник.

После приема внутрь 10 мг кеторолака период полувыведения (Т ) у пациентов с

1/2

нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 часа (2,4 – 9 часа). Общий клиренс –

0,025 л/кг/ч. Не выводится в ходе гемодиализа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью объем распределения кеторолака может

увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера – на 20%.

При почечной недостаточности с концентрацией креатинина в плазме крови 19-50 мг/л

(168-442 мкмоль/л) Т составляет 10,3-10,8 часа, при более выраженной почечной

1/2

недостаточности – более 13,6 часов.

Общий клиренс при почечной недостаточности с концентрацией креатинина в плазме крови

19-50 мг/мл при приеме внутрь 10 мг кеторолака составляет 0,016 л/кг/ч.

2

Пациенты с нарушением функции печени

Функция печени не оказывает влияния на Т .

1/2

Пациенты пожилого возраста и молодые пациенты

Т удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.

1/2

Кормящие матери

Кеторолак проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака C в

max

молоке достигается через 2 часа и составляет соответственно 7,3 нг/мл, через 2 часа после

приема второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) –7,9 нг/мл.

Болевой синдром сильной и умеренной интенсивности:

• травмы;
• зубная боль;
• боли в послеродовом и послеоперационном периоде;
• онкологические заболевания;
• миалгия;
• артралгия;
• невралгия;
• радикулит;
• вывихи, растяжения;
• ревматические заболевания.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент

применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

• Гиперчувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата, а

также к другим нестероидным противовоспалительным препаратам;

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего поллиноза носа

и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других

нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);

• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), активное желудочно-

кишечное кровотечение;

• воспалительные заболевания кишечника (в том числе язвенный колит, болезнь Крона);
• заболевания костного мозга и крови (лейкопения, в том числе в анамнезе,

тромбоцитопения, гипокоагуляция (в том числе гемофилия)), миелосупрессия,

кровотечения или высокий риск их развития; тяжелая почечная недостаточность (клиренс

креатинина (КК) менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия;

3

• тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
• состояние после проведения аортокоронарного шунтирования;
• профилактическое обезболивание перед и во время обширных оперативных вмешательств

из-за высокого риска кровотечения;

• активные цереброваскулярные заболевания (в том числе внутричерепное кровоизлияние

или подозрение на него);

• беременность;
• период родов;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность не установлены);
• одновременное применение с пробенецидом;
• одновременное применение с пентоксифиллином;
• одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой и другими нестероидными

противовоспалительными препаратами (включая ингибиторы циклооксигеназы-2);

• одновременное применение с солями лития;
• одновременное применение с антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин);
• непереносимость лактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная

мальабсорбция.

Бронхиальная астма; наличие факторов, повышающих токсичность в отношении ЖКТ:

алкоголизм, табакокурение и холецистит; послеоперационный период; хроническая

сердечная недостаточность; отечный синдром, артериальная гипертензия; почечная

недостаточность средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин); холестаз; активный гепатит;

сепсис; системная красная волчанка; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные

заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания

периферических артерий; язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; наличие инфекции

Helicobacter pylori; длительное применение НПВП; тяжелые соматические заболевания;

заболевания щитовидной железы; туберкулез; одновременный прием пероральных

глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антиагрегантов (в том числе

клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе

циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина); пожилой возраст (старше 65 лет).

Беременность

Противопоказано применение препарата в период беременности (неблагоприятное влияние

на сердечно-сосудистую систему плода – преждевременное закрытие артериального

4

протока), во время родов и в раннем послеродовом периоде (ингибируя синтез

простагландинов, кеторолак может отрицательно влиять на кровообращение плода и

ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных

кровотечений).

Лактация

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано (кеторолак

проникает в грудное молоко).

Фертильность

Нет данных.

Внутрь, однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Разовая доза – 10 мг (1 таблетка), при повторном приеме рекомендуется принимать по 10

мг до 4-х раз в сутки в зависимости от выраженности боли.

Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

Для снижения риска развития нежелательных явлений следует применять минимальную

эффективную дозу кеторолака минимально возможным коротким курсом.

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам и частоте

появления. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень

часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но

<1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных

оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, эозинофилия,

лейкопения, кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное

кровотечение.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилаксия или анафилактоидные

реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, тахипноэ или

диспноэ, отеки век, отек языка, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание,

тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение,

сонливость; редко - асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги,

ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения,

беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз; частота неизвестна – нарушение вкуса.

5

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (в том числе нечеткость

зрительного восприятия).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко - снижение слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - повышение артериального давления; редко - отек

легких, обморочные состояния.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко - бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Желудочно-кишечные нарушения: часто - (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет,

имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) – гастралгия, диарея; нечасто -

стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко - тошнота,

эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в том числе с перфорацией и/или кровотечением –

абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу

«кофейной гущи», тошнота, изжога), острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - холестатическая желтуха,

гепатит, гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь (включая

макулопапуллезную сыпь), пурпура; редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с

ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или

болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром

Лайелла.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная

недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром

(гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое

мочеиспускание, олигурия, полиурия, интерстициальный нефрит, отеки почечного генеза;

частота неизвестна - задержка мочеиспускания.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - отеки (лица, голеней, лодыжек,

пальцев, ступней, повышение массы тела); нечасто - повышенная потливость; редко –

лихорадка.

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, возникновение пептических язв желудка

или эрозивного гастрита, нарушение функции почек, метаболических ацидоз.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и

проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно-важных функций

организма).

Кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью гемодиализа.

6

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими

НПВП, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином

может привести к существенному увеличению риска побочных реакций, в том числе

образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных

кровотечений.

Одновременное применение кеторолака с антикоагулянтами (включая варфарин, гепарин),

другими НПВП, пентоксифиллином и пробенецидом противопоказано.

При одновременном применении кеторолака с другими НПВП (включая ингибиторы

циклооксигеназы-2) может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной

деятельности, повышение артериального давления.

Одновременное применение кеторолака с непрямыми антикоагулянтами, тромболитиками,

антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск

развития кровотечения.

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает

его концентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения.

Совместное применение кеторолака с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации

тромбоцитов.

При применении кеторолака с другими нефротоксическими лекарственными средствами (в

том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Совместное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию снижают клиренс

кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Совместное применение кеторолака с метотрексатом повышает гепато- и

нефротоксичность метотрексата. Совместное применение кеторолака и метотрексата

возможно только при применении низких доз последнего. Возможно уменьшение клиренса

метотрексата (необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса лития, увеличение его

концентрации в плазме крови, и усиление токсического действия лития. Одновременное

применение с солями лития противопоказано.

Кеторолак снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (снижается синтез

простагландинов в почках).

Кеторолак усиливает эффект наркотических анальгетиков. При комбинировании с

опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

7

Кеторолак усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных

гипогликемических препаратов, в связи с чем необходим перерасчет дозы указанных

препаратов.

Кеторолак повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

Одновременное применение НПВП и мифепристона может снижать эффективность

мифепристона. НПВП не рекомендуется применять в течение 8-12 дней после применения

мифепристона.

Одновременное применение НПВП и циклоспорина увеличивает риск развития

нефротоксичности.

Одновременное применение НПВП и антибиотиков хинолонового ряда увеличивает риск

развития судорог.

Одновременное применение НПВП и такролимуса увеличивает риск развития

нефротоксичности.

Одновременное применение НПВП и зидовудина увеличивает риск развития

гематологической токсичности.

При одновременном применении с дигоксином кеторолак не нарушает связывание

дигоксина с белками плазмы крови. Терапевтические концентрации дигоксина не влияют

на связывание кеторолака с белками плазмы крови.

Антацидные средства не влияют на всасывание кеторолака.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности

кеторолака.

Перед применением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии

на препарат или другие НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций прием первой

дозы проводят под тщательным наблюдением врача.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время свертываемости крови.

Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24 – 48 часов после приема

препарата.

Пациентам с нарушением свертывания крови назначают препарат только при постоянном

контроле числа тромбоцитов, что особенно важно в постоперационном периоде, когда

требуется тщательный контроль гемостаза.

Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.

При необходимости можно применять в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Не применять с парацетамолом более 2 дней.

8

Риск развития нежелательных реакций возрастает при удлинении курса лечения и

повышении пероральной дозы кеторолака более 40 мг/сутки.

Одновременный прием кеторолака с пробенецидом, пентоксифиллином,

ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2),

солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин) противопоказан.

Противопоказано применение кеторолака для профилактического обезболивания перед и

во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения.

Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации и

поддерживающей анестезии.

При применении кеторолака сообщалось о случаях задержки жидкости, повышении

артериального давления и отеках.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с сердечной

недостаточностью, артериальной гипертензией.

Одновременное применение кеторолака с другими НПВП может приводить к таким

нарушениям, как декомпенсация сердечной недостаточности и повышение артериального

давления.

По данным клинических исследований, использование некоторых НПВП в высоких дозах

может привести к увеличению риска артериальных тромботических осложнений

(например, инфаркт миокарда, инсульт). Несмотря на то, что о подобных осложнениях не

сообщалось при применении кеторолака, существующих данных недостаточно для

исключения риска таких осложнений.

Для снижения риска развития НПВП-индуцированной гастропатии рекомендовано

применение антацидных лекарственных средств, мизопростола, а также препаратов,

снижающих желудочную секрецию (блокаторов Н -рецепторов гистамина, ингибиторов

2

протоновой помпы). Для снижения риска развития нежелательных явлений следует

применять минимальную эффективную дозу кеторолака минимально возможным коротким

курсом.

При применении кеторолака возрастает риск развития несостоятельности желудочно-

кишечного анастомоза в послеоперационном периоде.

Вспомогательные вещества

Препарат Кетофрил® содержит лактозу безводную. Пациентам с редко встречающейся

наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-

галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

9

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и

механизмами

В период лечения возможно развитие побочных эффектов со стороны центральной нервной

системы (сонливость, головокружение, головная боль), что снижает скорость психических

и двигательных реакций и поэтому необходимо воздерживаться от вождения транспорта и

занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Торрент Фармасьютикалс Лтд., Индия

Torrent Pharmaceuticals Ltd., India

Торрент Хаус, Офф Ашрам Роуд, Ахмедабад 380 009, Индия/

Torrent House, Off Ashram Road, Ahmedabad 380 009, India

Адрес места производства:

Торрент Фармасьютикалс Лтд., Индия

Torrent Pharmaceuticals Ltd., India

Индрад-382721, Тал-Кади, Дист. Мехсана, Индия/

Indrad-382721, Tal-Kadi, Dist. Mehsana, India

Сведения о рекламациях и нежелательных реакциях направлять по адресу:

Представительство Торрент Фармасьютикалс Лтд.:

г. Москва, 117418, ул. Новочеремушкинская, д. 61

Тел: (495) 258 59 90, факс: (495) 258 59 89

e-mail: torrent@torrentpharma.ru

10