Силденафил Экспресс Канон

В 1 таблетке, диспергируемой в полости рта, содержится:

действующее вещество: силденафила цитрат 70,24 мг, в пересчете на силденафил 50,00 мг;

вспомогательные вещества: аспартам 10,00 мг, ароматизатор мятный 05042 – 1,20 мг,

ароматизатор мятный 1203783511 – 1,50 мг, глицерола дибегенат 40,00 мг, кремния диоксид

коллоидный 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 25,00 мг, изомальт 70,00 мг, натрия

стеарилфумарат 5,00 мг, стеариновая кислота 5,00 мг, сукралоза 6,00 мг, Топ Милл синий

10,00 мг, Ф-МЕЛТ тип С 252,06 мг.

Описание: таблетки круглые двояковыпуклые голубого цвета с вкраплениями от белого до

синего цвета, с запахом мяты.

Фармакотерапевтическая группа: средства, применяемые в урологии; средства для лечения

эректильной дисфункции.

Код ATX: G04BE03.

Фармакологические свойства

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 50 мг.

По 1, 2, 4 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПХТФЭ или

ПВХ/ПЭ/ПВДХ, или фольги алюминиевой жесткой многослойной ОПА/фольга/ПВХ и фольги

алюминиевой печатной лакированной.

По 20 или 40 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств из полиэтилена или

полиэтилентерефталата. Крышка из полиэтилена или полипропилена.

По 1, 2 контурных ячейковых упаковки или по 1 банке полимерной для лекарственных средств

вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона.

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ) –

специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Механизм действия

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота

(NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к

увеличению содержания цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани

кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное

тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NО) посредством ингибирования ФДЭ5,

которая отвечает за деградацию цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5

1

превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы:

ФДЭ6 – в 10 раз; ФДЭ1 – более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7–ФДЭ11 – более чем

в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ,

что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов

регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная

стимуляция. Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях

сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового

члена.

Клинические данные

Кардиологические исследования

Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям

ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в

положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а

диастолического давления – 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект

на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы

«Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у

14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70 % пациентов

был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое

давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 %, соответственно, а легочное

систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не

нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению

(примерно на 13 %) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных,

так и в интактных коронарных артериях.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной

дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме

нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность

симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была

достоверно больше (19,9 секунд; 0.9 – 38,9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в

однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали

эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной

дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более 2 гипотензивных

препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в группе

плацебо. Частота нежелательных реакций была сравнима с таковой в других группах

2

пациентов, так же как у лиц, принимающих более 3 гипотензивных препаратов.

Исследования зрительных нарушении

У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста

Фарнсворта-Манселла 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать

оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения

отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием

ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал

влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное

давление или диаметр зрачка.

В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной

ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг

переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения,

оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, цветовое

восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем

составляет около 40 % (от 25 % до 63 %). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл

(3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приема

силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в

плазме крови (С ) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). С при приеме силденафила

mах mах

внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме

в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: С уменьшается в среднем на

mах

29 %, а время достижения максимальной концентрации (Т ) увеличивается на 60 мин,

mах

однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической

кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.

Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками

плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее

0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после

приема препарата.

3

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента

CYP3A4 (основной путь) и изофермента CYP2C9 (дополнительный путь).

Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-

деметилирования силденафила. подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность

действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его

активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила.

Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от

концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему

метаболизму; период его полувыведения (Т ) составляет около 4 час.

1/2

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т – 3–5 час. После приема

1/2

внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов,

в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками

(около 13 % пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых мужчин (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного

силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых (18–45 лет). Возраст не

оказывает клинически значимого влияния на частоту развития нежелательных реакций.

Нарушения функции почек

У пациентов с почечной недостаточность легкой степени (клиренс креатинина

[КК] 60 – 89 мл/мин) и средней степени тяжести (КК 30–59 мл/мин) фармакокинетика

силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. У пациентов с

почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) клиренс силденафила

снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и

С (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у

mах

пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс

силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и С (47 %) по

mах

сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же

возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с печеночной

недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

4

Лекарственный препарат Силденафил Экспресс Канон показан к применению у взрослых

мужчин старше 18 лет для лечения нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью

к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для

удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной

стимуляции.

• Гиперчувствительность к силденафилу и/или к любому из вспомогательных веществ в

составе препарата.

• Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида

азота (NO), органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил

усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими

лекарственными средствами»).

• Одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), включая

силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано,

т. к. это может приводить к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с

другими лекарственными средствами»).

• Безопасность и эффективность препарата Силденафил Экспресс Канон при

одновременном применении с другими лекарственными средствами для лечения нарушений

эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций противопоказано (см.

раздел «С осторожностью»).

• Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-

Пью).

• Одновременный прием ритонавира.

• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая сердечная недостаточность,

нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инсульт или инфаркт

миокарда, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (артериальное давление

(АД) >170/100 мм рт. ст.) или артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.)) (см. раздел «С

осторожностью»).

• Пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии

зрительного нерва (НПИНЗН) с потерей зрения в одном глазу.

• Наследственный пигментный ретинит (см. раздел «С осторожностью»).

• По зарегистрированному показанию препарат Силденафил Экспресс Канон не

предназначен для применения у детей до 18 лет.

• По зарегистрированному показанию препарат Силденафил Экспресс Канон не

предназначен для применения у женщин.

5

• Препарат Силденафил Экспресс Канон содержит аспартам, который является

источником фенилаланина. Может оказаться вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь

Пейрони), заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная

анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия), заболевания, сопровождающиеся

кровотечением, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения,

нарушения функции печени, почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин),

пациенты с эпизодом развития НПИНЗН в анамнезе, одновременный прием альфа-

адреноблокаторов.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора

адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести

тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны

применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена

(ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или у пациентов с факторами риска

развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной

эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции более 4 часов следует немедленно

обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена

немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате

потенции. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует

применять мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца,

поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить

пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность

нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией,

перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом,

жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД >170/100 мм рт. ст.) или

артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов

противопоказан (см. раздел 4.3.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий

в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от

сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших

силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

6

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе пострегистрационного применения силденафила для лечения эректильной дисфункции

сообщалось о таких нежелательных реакциях, как тяжелые сердечно- сосудистые осложнения

(в т. ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть,

желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака,

гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила.

Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых

осложнений. Многие из указанных нежелательных реакций наблюдались вскоре после

сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без

последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие

прямой связи между отмечавшимися нежелательными реакциями и указанными или иными

факторами.

Артериальная гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему

снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо

последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препарата Силденафил

Экспресс Канон врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений

вазодилатирующего действия у пациентов с сопутствующими заболеваниями, особенно на

фоне сексуальной активности.

Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией

выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная

кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной

атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной

нервной системы.

Поскольку одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может

привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных чувствительных

пациентов, препарат Силденафил Экспресс Канон следует с осторожностью применять

пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими

лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической

гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием препарата

Силденафил Экспресс Канон следует начинать только после достижения стабилизации

показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность

снижения начальной дозы препарата Силденафил Экспресс Канон (см. раздел «Способ

применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия

следует предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

7

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том

числе силденафила, сообщали о НПИНЗН - редком заболевании и причине снижения или

потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение

отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст

старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца

(ИБС), гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли

недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН.

Результаты указывают на приблизительно двукратное повышение риска развития НПИНЗН в

пределах 5 периодов полувыведения (Т ) после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно

1/2

опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН

составляет 2,5–11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥ 50 лет в общей популяции.

Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию

силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай

НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить

данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс

неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе

силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях,

когда ожидаемая польза превышает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с

потерей зрения на один глаз прием силденафила противопоказан (см. раздел

«Противопоказания»).

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются

генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза.

Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом

отсутствуют, поэтому у таких пациентов не следует применять силденафил (см. раздел

«Противопоказания»).

Нарушения слуха

В некоторых пострегистрационных исследованиях сообщается о случаях внезапного

ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая

силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или

потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и

внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного

ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема препарата Силденафил Экспресс Канон

следует немедленно проконсультироваться с врачом.

8

Кровотечения

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора NO, на

тромбоциты человека в условиях in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у

пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Силденафил Экспресс Канон у

таких пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).

Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с

диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9 %, плацебо

0 %), чем у пациентов с первичной легочной гипертензией (силденафил 3,0 %, плацебо 2,4 %).

У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота

носовых кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист

витамина К (1,7 %).

Одновременное применение с другими средствами для лечения нарушений эрекции

Безопасность и эффективность препарата Силденафил Экспресс Канон одновременно с

другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной гипертензии,

содержащими силденафил или другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались,

поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел

«Противопоказания»).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Режим дозирования

Взрослые

Препарат Силденафил Экспресс Канон, таблетки, диспергируемые в полости рта, может

применяться пациентами, которые испытывают трудности при проглатывании таблетки, в

качестве альтернативы препаратам силденафила в лекарственных формах: таблетки и

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

При приеме препарата Силденафил Экспресс Канон с жирной пищей действие препарата

может развиться позже, чем при его приеме натощак.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час

до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть

увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет

100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения – 1 раз в сутки.

При необходимости приема силденафила в дозе 25 мг рекомендовано применение

9

силденафила в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК)

30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени

(КК <30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в

частности, при циррозе), дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Одновременное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любом случае максимальная

доза силденафила не должна превышать 25 мг, а кратность применения – 1 раз в течении

48 часов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин,

саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Силденафил Экспресс Канон

должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными

средствами»).

Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у пациентов,

принимающих альфа-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил Экспресс Канон

следует начинать только после достижения стабильной гемодинамики у этих пациентов.

Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см.

разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата Силденафил Экспресс Канон не требуется.

Дети

Препарат Силденафил Экспресс Канон противопоказан у детей в возрасте до 18 лет (см. раздел

«Противопоказания»).

Способ применения

Внутрь.

Таблетки, диспергируемые в полости рта, хрупкие, поэтому их не следует выдавливать через

фольгу упаковки, т. к. они могут сломаться. Не следует брать таблетку мокрыми руками, т. к.

таблетка может начать растворяться.

10

Необходимо осторожно извлечь таблетку из упаковки, немедленно положить на язык и

держать во рту в течение нескольких секунд до полного растворения, затем можно запить

жидкостью.

Не следует смешивать таблетку во рту с пищей.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль и «приливы».

Обычно нежелательные реакции силденафила слабо или умеренно выражены и носят

преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых

нежелательных реакций повышается с увеличением дозы.

Частота встречаемости определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100

до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко

(<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с порядком на основании системно-

органных классов (СОК).

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто – реакции гиперчувствительности (в т. ч. кожная сыпь), аллергические реакции.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто – затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия;

нечасто – боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции

склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани

глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата;

редко – отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов

в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в

желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия

конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах;

частота неизвестна – неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва,

окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или

снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания

сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

нечасто – внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, звон в ушах.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто – «приливы»;

11

Нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления,

увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная

блокада, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная

недостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия,

повышение артериального давления;

редко – фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия, лейкопения.

Нарушения метаболизма и питания:

нечасто – ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет,

гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто – заложенность носа;

нечасто – носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит,

бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля;

редко – чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой

оболочки полости носа.

Желудочно-кишечные нарушения:

часто – тошнота, диспепсия;

нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость

слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит,

эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы, ректальное

кровотечение;

редко – гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

часто – боль в спине;

нечасто – миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль

в костях, миастения, синовит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто – цистит, никтурия, увеличение молочных желез, недержание мочи, гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто – увеличение молочных желез, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия,

12

гематоспермия, повреждение тканей полового члена;

редко – длительная эрекция и/или приапизм, кровотечение из полового члена.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто – головная боль;

часто – головокружение;

нечасто – сонливость, мигрень, атаксия, мышечный гипертонус, невралгия, нейропатия,

парестезия, тремор, вертиго, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов,

гипестезия;

редко – судороги*, повторные судороги*, обморок, нарушение мозгового кровообращения,

транзиторная ишемическая атака.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное

потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит;

частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто – ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения,

повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в

области грудной клетки, случайные травмы;

редко – раздражительность.

*Нежелательные реакции, выявленные во время пострегистрационных исследований.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции

сообщалось о таких нежелательных реакциях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения

(в т. ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть,

желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака,

артериальная гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением

силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-

сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных реакций наблюдались вскоре

после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без

последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие

прямой связи между отмечавшимися нежелательными реакциями и указанными или иными

факторами.

13

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том

числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии

зрительного нерва (НПИНЗН) – редком заболевании и причине снижения или потери зрения.

У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности: снижение отношения

диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет,

сахарный диабет, гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В

обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса

ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-

кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения

ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота

возникновения НПИНЗН составляет 2,5–11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥50 лет в

общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения

прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у

которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому

врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними

потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5,

в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в

ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск.

При использовании силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные

реакции были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

При однократном приеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные реакции были такими

же, как и при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще. Применение

дозы 200 мг не приводило к повышению эффективности препарата, однако, частота

нежелательных реакций (головная боль, «приливы», головокружение, диспепсия,

заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний

активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4

(основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшать

клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличивать клиренс силденафила.

Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов

14

изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг),

неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом

(50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56 %. Однократный

прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в

течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, на фоне достижения

постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила

на 182 %. При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира

1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента CYP3A4, на фоне

достижения постоянной концентрации саквинавира в крови С силденафила повышалась на

max

140 %, a AUC увеличивалась на 210 %. Силденафил не оказывает влияния на

фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как

кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики

силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза

в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора изоферментов системы цитохрома

Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к

увеличению С силденафила на 300 % (в 4 раза), a AUC на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа

mах

концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного

применения одного силденафила – 5 нг/мл). Это согласуется с эффектом ритонавира на

широкий диапазон субстратов цитохрома Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику

ритонавира. Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафила

противопоказан. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких

обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно

сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, то С свободного силденафила не превышает

max

200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на

биодоступность силденафила.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при одновременном применении

антагониста эндотелиновых рецепторов, бозентана (индуктор изофермента CYP3A4

(умеренный), CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг два раза

в сутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг три раза в сутки) отмечалось

снижение AUC и С силденафила на 62,6 % и 52,4 %, соответственно. Силденафил

mах

увеличивал AUC и С бозентана на 49,8 % и 42 %, соответственно. Предполагается, что

mах

одновременное применение силденафила с мощными индукторами изофермента CYP3A4,

такими как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила

в плазме крови.

15

Ингибиторы изофермента CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента CYP2D6

(селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты),

тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не

оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. Азитромицин (500 мг/сут в течение

3 дней) не оказывает влияния на AUC, С , Т , константу скорости выведения и Т

mах mах 1/2

силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 – 1А2,

2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК >150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых

50

дозах его С составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может

mах

повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении

последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение

силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

Риоцигуат

В доклинических исследованиях был отмечен аддитивный эффект в виде снижения

системного АД при применении ингибиторов ФДЭ5 в комбинации с риоцигуатом. В

клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивные эффекты

ингибиторов ФДЭ5. Не было получено доказательств благоприятного клинического эффекта

комбинации в исследованных популяциях. Одновременное применение риоцигуата и

ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, противопоказано (см. раздел

«Противопоказания»).

При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила

(25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы

со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического

артериального давления (САД)/диастолического артериального давления (ДАД) в положении

«лежа» составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. соответственно, а в положении

«стоя» – 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм. рт.ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Сообщается о редких

случаях развития у таких пациентов симптоматической ортостатической гипотензии,

проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных

пациентов, получающих альфа- адреноблокаторы, одновременное применение силденафила

может привести к симптоматической артериальной гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг),

которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы,

16

саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, при их

постоянном уровне концентраций в плазме крови.

Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки)

приводит к повышению AUC и C бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 %

max

соответственно.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при

приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев

при максимальной концентрации алкоголя в плазме крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).

У пациентов с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с

амлодипином не выявлено.

Среднее дополнительное снижение АД в положении «лежа» составляет 8 мм рт. ст. (САД) и

7 мм рт. ст. (ДАД).

Применение силденафила одновременно с гипотензивными средствами не приводит к

возникновению дополнительных нежелательных реакций.

Вспомогательные вещества

Аспартам

Препарат Силденафил Экспресс Канон содержит аспартам, который является источником

фенилаланина. Может оказаться вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по сути не

содержит натрия.

Глицерол

Препарат Силденафил Экспресс Канон содержит глицерол и может вызывать головную боль,

расстройство желудка и диарею (понос).

Изомальт

Данный препарата содержит изомальт. Пациентам с редко встречающейся наследственной

непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Прием силденафила оказывает незначительное влияние на способность управлять

транспортными средствами и механизмами.

Однако поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение

АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. нежелательных реакций, следует

соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими

17

потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации

внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к

индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале приема

препарата Силденафил Экспресс Канон.

При температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке (пачке картонной).

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии

потребителей

Российская Федерация

ЗАО «Канонфарма продакшн»

141100, Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, д. 105.

Тел.: +7 (495) 797-99-54

Электронный адрес: safety@canonpharma.ru

Получить дополнительные данные о препарате, направить претензию, на его качество,

безопасность, сообщить о нежелательных лекарственных реакциях можно по

телефону: 8 (800) 700-59-99 (бесплатная линия 24 часа) или на сайте www.canonpharma.ru в

разделе «Политика в области качества» – «Безопасность препаратов».

18

Российская Федерация

ЗАО «Канонфарма продакшн»

Производство готовой лекарственной формы

Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр.105Б, к. 16;

Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 12.

Первичная упаковка

Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр.105Б, к. 16;

Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 12.

Вторичная/потребительская упаковка

Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 16;

Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 12;

Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 1.

Выпускающий контроль качества

Московская обл., г.о. Щёлково, г. Щёлково, ул. Заречная, стр. 105Б, к. 11.

Тел.: +7 (495) 797-99-54

www.canonpharma.ru

19